Cemiplimab para el tratamiento del carcinoma basocelular de cabeza y cuello localmente avanzado antes de la cirugía

Criterios de inclusión:

• BCC de cabeza y cuello localmente avanzado confirmado patológicamente que requiere más del 30 % de auriculectomía, rinectomía, resección del labio superior o inferior, exenteración orbitaria (debido a afectación del párpado o de la órbita), sacrificio del nervio facial o enfermedad en estadio 2b o 3 de Brigham and Women de cabeza y cuello

  * Criterios de inclusión específicos del tumor

  • Sitio del tumor: Nariz; Criterios de inclusión: >= 30% de afectación
  • Sitio del tumor: Labios; Criterios de inclusión: >= 30% de afectación
  • Sitio del tumor: Oído; Criterios de inclusión: >= 30% de afectación
  • Sitio del tumor: Párpado; Criterios de inclusión: >= 50 % de participación, estadio 3 del American Joint Committee on Cancer (AJCC)
  • Sitio del tumor: nervio facial; Criterios de inclusión: Determinación clínica de necesidad de sacrificio por parte del cirujano tratante
  • Sitio del tumor: órbita; Criterios de inclusión: Necesidad de exenteración basada en afectación orbitaria o palpebral determinada por el cirujano tratante
  • Sitio del tumor: BCC de la HN, no incluido en lo anterior; Criterios de inclusión: BWH T2b: 2-3 factores de alto riesgo. T3: >= 4 características de alto riesgo o invasión ósea. Las características de alto riesgo incluyen: >= 2 cm, histología poco diferenciada, inspiración nasal máxima (PNI) >= 0,1 mm en la biopsia o invasión perineural macroscópica o radiográfica, invasión más allá de la grasa subcutánea
• Hombre o mujer, edad >= 18 años de edad
• Estado de rendimiento 0-1
• Debe tener una esperanza de vida de al menos 6 meses a juicio del médico tratante
• Recuento absoluto de neutrófilos 1500/ul o más
• Plaquetas 100.000/ul o más
• Hemoglobina 9 g/dl o más
• Bilirrubina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener una bilirrubina total < 3 mg/dl)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menos o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad
• Tasa de filtración glomerular (TFG) mayor o igual a 40 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault o aclaramiento de creatinina medido usando recolección de orina de 24 horas
• Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]), que también debe confirmarse como negativa dentro de los 28 días posteriores al inicio de los medicamentos del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos para evitar el embarazo durante 90 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. "Mujeres con potencial reproductivo" se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no es posmenopáusica. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) inferior a 40 mUI/mL.
• Los hombres en edad reproductiva que son sexualmente activos con mujeres en edad reproductiva deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres que reciben los medicamentos del estudio se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante 90 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Los hombres que son azoospérmicos no requieren anticoncepción
• Consentimiento informado: todos los sujetos deben poder comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Radioterapia previa en los últimos 6 meses para este cáncer objetivo documentada por el cirujano en la visita 1, evaluación inicial del día 0. (Es aceptable la resección quirúrgica previa del área/tumor)
• Cualquier historial de alergia a los componentes del fármaco del estudio.
• Cualquier neoplasia maligna concurrente: las excepciones incluyen: carcinoma de células basales de la piel en otro sitio, leucemia linfocítica crónica, melanoma in situ, carcinoma de células escamosas de la piel de una ubicación secundaria, cáncer de vejiga superficial o cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa . Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas previas deben haber sido tratados con intención curativa y deben haber permanecido libres de enfermedad durante 2 años después del diagnóstico.
• Cualquier toxicidad no resuelta del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión (v) 5.0 Grado >= 2 de la terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión. Los pacientes con neuropatía de grado >= 2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el médico del estudio. Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se exacerbe por el tratamiento con terapia anti-PD1 pueden incluirse solo después de consultar con el médico del estudio.
• Cualquier Sujeto con una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días posteriores a la administración del fármaco del estudio, o antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Cualquier diagnóstico de un trastorno significativo del tejido conectivo según lo determinado por el cirujano tratante o el equipo médico
• Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Recepción de una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco en prueba
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento del requisito del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito
• Los pacientes no deben estar embarazadas o amamantando.
• Infección activa, incluida la tuberculosis (TB) (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie [HBsAg] del virus de la hepatitis B [VHB]), hepatitis C, o virus de la inmunodeficiencia humana [anticuerpos VIH 1/2 positivos]). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC
• Cualquier paciente con inmunoterapia previa o inhibidor hedgehog (HHI) para el tratamiento de malignidad
• Cualquier metástasis no tratada en el cerebro que pueda considerarse activa
• Antecedentes de neumonitis en los últimos 5 años