Cemiplimab w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka podstawnokomórkowego głowy i szyi przed operacją

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony patologicznie, miejscowo zaawansowany BCC głowy i szyi wymagający ponad 30% wycięcia uszu, rhinektomii, resekcji górnej lub dolnej wargi, wytrzewienia oczodołu (z powodu zajęcia powiek lub oczodołu), poświęcenia nerwu twarzowego lub choroby Brighama i kobiet w stadium 2b lub 3 głowy i szyi

  * Kryteria włączenia specyficzne dla guza

  • Miejsce guza: nos; Kryteria włączenia: >= 30% zaangażowania
  • Miejsce guza: usta; Kryteria włączenia: >= 30% zaangażowania
  • Miejsce guza: ucho; Kryteria włączenia: >= 30% zaangażowania
  • Miejsce guza: powieka; Kryteria włączenia: >= 50% zaangażowania, stopień 3 Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC).
  • Miejsce guza: nerw twarzowy; Kryteria włączenia: Kliniczne określenie potrzeby poświęcenia przez chirurga prowadzącego
  • Miejsce guza: Orbita; Kryteria włączenia: Konieczność wytrzewienia w oparciu o zajęcie oczodołu lub powiek, ustalona przez chirurga prowadzącego
  • Miejsce guza: BCC z HN, nie ujęte inaczej w powyższym; Kryteria włączenia: BWH T2b: 2-3 czynniki wysokiego ryzyka. T3: >= 4 cechy wysokiego ryzyka lub inwazja kości. Cechy wysokiego ryzyka obejmują: >= 2 cm, słabo zróżnicowany histologicznie, szczytowy wdech nosowy (PNI) >= 0,1 mm w biopsji lub makroskopowy lub radiograficzny naciek okołonerwowy, naciek poza podskórną tkanką tłuszczową
• Mężczyzna lub kobieta w wieku >= 18 lat
• Stan wydajności 0-1
• Oczekiwana długość życia musi wynosić co najmniej 6 miesięcy, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego
• Bezwzględna liczba neutrofilów 1500/ul lub więcej
• Płytki krwi 100 000/ul lub więcej
• Hemoglobina 9 g/dl lub więcej
• Bilirubina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3 mg/dl)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) większy lub równy 40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub klirens kreatyniny zmierzony za pomocą 24-godzinnej zbiórki moczu
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]), który również musi zostać potwierdzony jako ujemny w ciągu 28 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanych leków
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, aby uniknąć ciąży przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków. „Kobiety w wieku rozrodczym” definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie. Klinicznie menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy poniżej 40 mIU/ml
• Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni otrzymujący badane leki zostaną poinstruowani, aby przestrzegali antykoncepcji przez 90 dni po ostatniej dawce badanych leków. Mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji
• Świadoma zgoda: Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i podpisać pisemny dokument świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza radioterapia w ciągu ostatnich 6 miesięcy w przypadku tego docelowego nowotworu udokumentowana przez chirurga podczas wizyty 1, dzień 0 wstępna ocena. (Dopuszczalna jest wcześniejsza chirurgiczna resekcja obszaru/guza)
• Jakakolwiek historia alergii na składniki badanego leku
• Wszelkie współistniejące nowotwory złośliwe: wyjątki obejmują rak podstawnokomórkowy skóry w innym miejscu, przewlekłą białaczkę limfatyczną, czerniaka in situ, raka płaskonabłonkowego skóry o wtórnej lokalizacji, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej . Pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego w wywiadzie muszą być leczeni z zamiarem wyleczenia i muszą pozostać wolni od choroby przez 2 lata po rozpoznaniu
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność Wersja (v) 5,0 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) Stopień >= 2 z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia. Pacjenci z neuropatią stopnia >= 2. będą oceniani indywidualnie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia terapią anty-PD1, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
• Dowolni pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 28 dni od podania badanego leku lub przebytym allogenicznym przeszczepem narządu
• Każde rozpoznanie istotnego zaburzenia tkanki łącznej, określone przez chirurga prowadzącego lub zespół medyczny
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania, znacznie zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią
• Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (stwierdzony dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] [HBsAg]), zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności [pozytywne przeciwciała przeciwko HIV 1/2]). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV
• Każdy pacjent z wcześniejszą immunoterapią lub inhibitorem hedge hog (HHI) w leczeniu nowotworu złośliwego
• Wszelkie nieleczone przerzuty do mózgu, które można uznać za aktywne
• Historia zapalenia płuc w ciągu ostatnich 5 lat