Цемиплимаб для лечения местнораспространенного базальноклеточного рака головы и шеи перед операцией

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный местно-распространенный БКК головы и шеи, требующий более 30% аурикулэктомии, ринэктомии, резекции верхней или нижней губы, экзентерации орбиты (из-за вовлечения века или орбиты), жертвы лицевого нерва или стадии 2b или 3 по Бригаму и Женщине головы и шеи

  * Критерии включения для конкретных опухолей

  • Место опухоли: нос; Критерии включения: >= 30% участие
  • Место опухоли: Губы; Критерии включения: >= 30% участие
  • Место опухоли: ухо; Критерии включения: >= 30% участие
  • Место опухоли: веко; Критерии включения: участие >= 50%, Американский объединенный комитет по раку (AJCC), этап 3.
  • Место опухоли: лицевой нерв; Критерии включения: Клиническое определение необходимости жертвоприношения лечащим хирургом.
  • Место опухоли: орбита; Критерии включения: Необходимость экзентерации на основании вовлечения орбиты или века определяется лечащим хирургом.
  • Место опухоли: BCC HN, иначе не включенное в вышеперечисленное; Критерии включения: BWH T2b: 2-3 фактора высокого риска. T3: >= 4 признака высокого риска или инвазии кости. Признаки высокого риска включают: >= 2 см, плохо дифференцированную гистологию, пик назального вдоха (PNI) >= 0,1 мм при биопсии или макроскопическую или радиографическую периневральную инвазию, инвазию за пределы подкожно-жировой клетчатки
• Мужчина или женщина в возрасте >= 18 лет
• Статус производительности 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни должна быть не менее 6 месяцев по оценке лечащего врача.
• Абсолютное количество нейтрофилов 1500/мкл и более
• Тромбоциты 100 000/мкл или более
• Гемоглобин 9 г/дл или более
• Билирубин меньше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3 мг/дл)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равны 2,5-кратному верхнему пределу нормы
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) больше или равна 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или измеренный клиренс креатинина с использованием 24-часового сбора мочи
• Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]), который также должен быть подтвержден как отрицательный в течение 28 дней после начала приема исследуемых препаратов.
• Женщины репродуктивного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции, чтобы избежать беременности в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов. «Женщины с репродуктивным потенциалом» определяются как любая женщина, у которой наступило менархе и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или которая не находится в постменопаузе. Менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин. Кроме того, женщины в возрасте до 55 лет должны иметь документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови менее 40 мМЕ/мл.
• Мужчины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь с женщинами репродуктивного возраста, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчинам, получающим исследуемые препараты, будет предписано соблюдать меры контрацепции в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов. Мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции.
• Информированное согласие: все субъекты должны быть в состоянии понять и подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Предыдущая лучевая терапия в течение последних 6 месяцев для этого рака-мишени, задокументированная хирургом при первоначальной оценке 1-го визита, дня 0. (Предварительная хирургическая резекция участка/опухоли допустима)
• Наличие в анамнезе аллергии на компоненты исследуемого препарата.
• Любые сопутствующие злокачественные новообразования: исключения включают базально-клеточный рак кожи другой локализации, хронический лимфолейкоз, меланому in situ, плоскоклеточный рак кожи вторичной локализации, поверхностный рак мочевого пузыря или рак шейки матки in situ, который подвергся потенциально излечивающей терапии. . Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе должны пройти лечение с лечебной целью и должны оставаться здоровыми в течение 2 лет после постановки диагноза.
• Любая нерешенная токсичность Общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версия (v) 5.0 Степень >= 2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения. Пациенты с невропатией степени >= 2 будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом-исследователем. Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении анти-PD1 терапией не ожидается, могут быть включены только после консультации с врачом-исследователем.
• Любые субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалентов преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 28 дней после введения исследуемого препарата, или предшествующей аллогенной трансплантацией органов.
• Любой диагноз серьезного заболевания соединительной ткани, установленный лечащим хирургом или медицинской бригадой
• Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью
• Активная инфекция, включая туберкулез (ТБ) (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на ТБ в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV] [HBsAg]), гепатит С или вирус иммунодефицита человека [положительные антитела к ВИЧ 1/2]). Пациенты с перенесенной или разрешившейся инфекцией ВГВ (определяемой как наличие основных антител к гепатиту В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (HCV) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на рибонуклеиновую кислоту (РНК) HCV.
• Любой пациент, ранее получавший иммунотерапию или ингибитор хедж-хог (HHI) для лечения злокачественных новообразований.
• Любые нелеченые метастазы в головной мозг, которые можно считать активными.
• Анамнез пневмонита за последние 5 лет.