Cemiplimab for behandling av lokalt avansert hode- og nakkebasalcellekarsinom før kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet, lokalt avansert BCC i hode og nakke som krever mer enn 30 % auriculectomy, rhinektomi, øvre eller nedre leppe-reseksjon, orbital eksenterasjon (pga av hode og nakke

  * Tumorspesifikke inklusjonskriterier

  • Tumorsted: Nese; Inkluderingskriterier: >= 30 % involvering
  • Tumorsted: Lepper; Inkluderingskriterier: >= 30 % involvering
  • Tumorsted: Øre; Inkluderingskriterier: >= 30 % involvering
  • Tumorsted: Øyelokk; Inkluderingskriterier: >= 50 % involvering, American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium 3
  • Tumorsted: Ansiktsnerve; Inklusjonskriterier: Klinisk bestemmelse av offerbehov ved behandlende kirurg
  • Tumorsted: Orbit; Inklusjonskriterier: Behov for eksenterasjon basert på involvering av orbital eller lokk bestemt av den behandlende kirurgen
  • Tumorsted: BCC for HN, ikke ellers inkludert i ovenstående; Inklusjonskriterier: BWH T2b: 2-3 høyrisikofaktorer. T3: >= 4 høyrisikotrekk eller beininvasjon. Høyrisikoegenskaper inkluderer: >= 2 cm, dårlig differensiert histologi, topp nasal inspiratorisk (PNI) >= 0,1 mm ved biopsi eller grov eller radiografisk perineural invasjon, invasjon utover subkutant fett
• Mann eller kvinne, i alderen >= 18 år
• Prestasjonsstatus 0-1
• Må ha en forventet levetid på minst 6 måneder som bedømt av behandlende lege
• Absolutt nøytrofiltall 1500/ul eller mer
• Blodplater 100 000/ul eller mer
• Hemoglobin 9 g/dl eller mer
• Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3 mg/dl)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 2,5 x den øvre normalgrensen
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) større enn eller lik 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller målt kreatininclearance ved bruk av 24 timers urinoppsamling
• Kvinner med reproduksjonspotensial bør ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin [HCG]), som også må bekreftes som negativ innen 28 dager etter oppstart av studiemedikamenter
• Kvinner med reproduktivt potensial må bruke svært effektive prevensjonsmetoder for å unngå graviditet i 90 dager etter siste dose av studiemedikamenter. "Kvinner med reproduktivt potensial" er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå mindre enn 40 mIU/ml
• Menn med reproduktivt potensiale som er seksuelt aktive med kvinner med reproduktivt potensial, må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som mottar studiemedisinene vil bli bedt om å følge prevensjon i 90 dager etter siste dose med studiemedikamenter. Menn som er azoospermiske trenger ikke prevensjon
• Informert samtykke: Alle forsøkspersoner må kunne forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere strålebehandling innen de siste 6 månedene for denne målkreften dokumentert av kirurgen ved besøk 1, dag 0 førstegangsvurdering. (Tidligere kirurgisk reseksjon til område/svulst er akseptabelt)
• Enhver historie med allergi mot komponentene i studien
• Eventuelle samtidige maligniteter: unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden på et annet sted, kronisk lymfatisk leukemi, melanom in situ, plateepitelkarsinom i huden på et sekundært sted, overfladisk blærekreft eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling . Pasienter med en historie med annen tidligere malignitet må ha blitt behandlet med kurativ hensikt og må ha holdt seg sykdomsfrie i 2 år etter diagnosen
• Eventuell uløst toksisitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v) 5.0 Grade >= 2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene. Pasienter med grad >= 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med anti-PD1-behandling, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
• Alle forsøkspersoner med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 28 dager etter administrering av studiemedikamentet, eller en tidligere historie med allogen organtransplantasjon
• Enhver diagnose av en betydelig bindevevsforstyrrelse som bestemt av den behandlende kirurgen eller det medisinske teamet
• Pasienter må ikke få andre undersøkelsesmidler
• Mottak av en levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose med legemiddel på prøve
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (TB) (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt hepatitt B-virus [HBV] overflateantigen [HBsAg] resultat), hepatitt C, eller humant immunsviktvirus [positive HIV 1/2 antistoffer]). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV ribonukleinsyre (RNA)
• Enhver pasient med tidligere immunterapi eller pinnsvinhemmer (HHI) for malignitetsbehandling
• Eventuelle ubehandlede metastaser til hjernen som kan anses som aktive
• Historie med lungebetennelse de siste 5 årene