Cemiplimab zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem Basalzellkarzinom im Kopf- und Halsbereich vor der Operation

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes Basalzellkarzinom im Kopf- und Halsbereich, das eine Aurikulektomie, Rhinektomie, Resektion der Ober- oder Unterlippe, Exenteration der Augenhöhle (aufgrund einer Lid- oder Augenhöhlenbeteiligung), die Zerstörung des Gesichtsnervs oder eine Brigham-and-Women-Krankheit im Stadium 2b oder 3 erfordert von Kopf und Hals

  * Tumorspezifische Einschlusskriterien

  • Tumorstelle: Nase; Einschlusskriterien: >= 30 % Beteiligung
  • Tumorstelle: Lippen; Einschlusskriterien: >= 30 % Beteiligung
  • Tumorstelle: Ohr; Einschlusskriterien: >= 30 % Beteiligung
  • Tumorstelle: Augenlid; Einschlusskriterien: >= 50 % Beteiligung, American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stufe 3
  • Tumorstelle: Gesichtsnerv; Einschlusskriterien: Klinische Feststellung des Opferbedarfs durch den behandelnden Chirurgen
  • Tumorstelle: Orbit; Einschlusskriterien: Notwendigkeit einer Exenteration basierend auf der vom behandelnden Chirurgen festgestellten Orbital- oder Lidbeteiligung
  • Tumorstelle: BCC des HN, sofern nicht anders oben aufgeführt; Einschlusskriterien: BWH T2b: 2-3 Hochrisikofaktoren. T3: >= 4 Hochrisikomerkmale oder Knocheninvasion. Zu den Hochrisikomerkmalen gehören: >= 2 cm, schlecht differenzierte Histologie, Peak nasal inspiratory (PNI) >= 0,1 mm bei Biopsie oder grober oder radiologischer perineuraler Invasion, Invasion über das subkutane Fett hinaus
• Männlich oder weiblich, Alter >= 18 Jahre
• Leistungsstand 0-1
• Nach Einschätzung des behandelnden Arztes muss die Lebenserwartung mindestens 6 Monate betragen
• Absolute Neutrophilenzahl 1500/ul oder mehr
• Blutplättchen 100.000/ul oder mehr
• Hämoglobin 9 g/dl oder mehr
• Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin < 3 mg/dl sein kann)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) größer oder gleich 40 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessene Kreatinin-Clearance unter Verwendung einer 24-Stunden-Urinsammlung
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente Einheiten humanes Choriongonadotropin [HCG]), der ebenfalls innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienmedikation als negativ bestätigt werden muss
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, um eine Schwangerschaft 90 Tage lang nach der letzten Dosis der Studienmedikamente zu vermeiden. „Frauen mit reproduktivem Potenzial“ sind alle Frauen, die eine Menarche erlebt haben und sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen haben oder die nicht postmenopausal sind. Die Menopause wird klinisch als 12-monatige Amenorrhoe bei einer Frau über 45 definiert, sofern keine anderen biologischen oder physiologischen Ursachen vorliegen. Darüber hinaus muss bei Frauen unter 55 Jahren ein dokumentierter Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von weniger als 40 mIU/ml vorliegen
• Männer mit gebärfähigem Potenzial, die mit Frauen mit gebärfähigem Potenzial sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode anwenden, deren Versagensrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt. Männer, die die Studienmedikamente erhalten, werden angewiesen, sich nach der letzten Dosis der Studienmedikamente 90 Tage lang an die Empfängnisverhütung zu halten. Männer mit Azoospermie benötigen keine Empfängnisverhütung
• Einverständniserklärung: Alle Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Strahlentherapie innerhalb der letzten 6 Monate für diesen Zielkrebs, dokumentiert vom Chirurgen bei Visite 1, Tag 0, Erstbeurteilung. (Eine vorherige chirurgische Resektion des Bereichs/Tumors ist akzeptabel)
• Jegliche Allergie gegen die Bestandteile des Studienmedikaments
• Alle gleichzeitig auftretenden bösartigen Erkrankungen: Ausnahmen sind Basalzellkarzinom der Haut an einer anderen Stelle, chronische lymphatische Leukämie, Melanom in situ, Plattenepithelkarzinom der Haut an einer sekundären Stelle, oberflächlicher Blasenkrebs oder in situ-Gebärmutterhalskrebs, der einer potenziell heilenden Therapie unterzogen wurde . Patienten mit anderen bösartigen Vorerkrankungen in der Vorgeschichte müssen mit kurativer Absicht behandelt worden sein und 2 Jahre nach der Diagnose krankheitsfrei geblieben sein
• Jegliche ungelöste Toxizität National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v) 5,0 Grad >= 2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten. Patienten mit Neuropathie Grad >= 2 werden von Fall zu Fall nach Rücksprache mit dem Studienarzt beurteilt. Patienten mit irreversibler Toxizität, von der nicht vernünftigerweise zu erwarten ist, dass sie sich durch die Behandlung mit einer Anti-PD1-Therapie verschlimmert, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt eingeschlossen werden.
• Alle Probanden mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg tägliches Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments erfordert, oder mit einer Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation
• Jede vom behandelnden Chirurgen oder vom Ärzteteam festgestellte Diagnose einer erheblichen Bindegewebserkrankung
• Patienten dürfen keine anderen Prüfpräparate erhalten
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des getesteten Arzneimittels
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankungen, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen, die mit Durchfall einhergehen, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen könnten Sie schränken die Einhaltung der Studienanforderungen ein, erhöhen das Risiko unerwünschter Ereignisse erheblich oder beeinträchtigen die Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen
• Aktive Infektion, einschließlich Tuberkulose (TB) (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde sowie TB-Tests gemäß der örtlichen Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntermaßen positives Ergebnis des Oberflächenantigens [HBsAg] des Hepatitis-B-Virus [HBV]), Hepatitis C oder Humanes Immundefizienzvirus [positive HIV-1/2-Antikörper]). Patienten mit einer früheren oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein eines Hepatitis-B-Kernantikörpers [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-(HCV)-Antikörper reagieren, kommen nur dann in Frage, wenn die Polymerasekettenreaktion negativ auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist.
• Jeder Patient mit vorheriger Immuntherapie oder Hedge-Hog-Inhibitor (HHI) zur Behandlung von Malignomen
• Alle unbehandelten Metastasen im Gehirn, die als aktiv angesehen werden können
• Vorgeschichte einer Pneumonitis in den letzten 5 Jahren