Cemiplimab för behandling av lokalt avancerad basalcellscancer i huvud och nacke före operation

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad, lokalt avancerad BCC i huvudet och halsen som kräver mer än 30 % auriculectomy, rinektomi, över- eller underläppsresektion, orbital exenteration (på grund av lock eller orbital involvering), ansiktsnervoffer eller Brigham and Womens sjukdom stadium 2b eller av huvud och hals

  * Tumörspecifika inklusionskriterier

  • Tumörställe: Näsa; Inklusionskriterier: >= 30 % engagemang
  • Tumörplats: Läppar; Inklusionskriterier: >= 30 % engagemang
  • Tumörställe: Öra; Inklusionskriterier: >= 30 % engagemang
  • Tumörställe: Ögonlock; Inklusionskriterier: >= 50 % engagemang, American Joint Committee on Cancer (AJCC) steg 3
  • Tumörplats: Ansiktsnerv; Inklusionskriterier: Klinisk bestämning av offerbehov av behandlande kirurg
  • Tumörplats: Orbit; Inklusionskriterier: Behov av exenteration baserat på orbital- eller lockpåverkan bestämt av den behandlande kirurgen
  • Tumörställe: BCC för HN, inte på annat sätt inkluderat i ovanstående; Inklusionskriterier: BWH T2b: 2-3 högriskfaktorer. T3: >= 4 högriskegenskaper eller beninvasion. Högriskegenskaper inkluderar: >= 2 cm, dåligt differentierad histologi, topp nasal inspiratorisk (PNI) >= 0,1 mm vid biopsi eller grov eller radiografisk perineural invasion, invasion bortom subkutant fett
• Man eller kvinna, ålder >= 18 år
• Prestandastatus 0-1
• Måste ha en förväntad livslängd på minst 6 månader enligt bedömning av behandlande läkare
• Absolut neutrofilantal 1500/ul eller mer
• Trombocyter 100 000/ul eller mer
• Hemoglobin 9 g/dl eller mer
• Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x den övre normalgränsen (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3 mg/dl)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 2,5 x den övre normalgränsen
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) större än eller lika med 40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln eller uppmätt kreatininclearance med 24 timmars urinuppsamling
• Kvinnor med reproduktionspotential bör ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter av humant koriongonadotropin [HCG]), vilket också måste bekräftas som negativt inom 28 dagar efter start av studieläkemedel
• Kvinnor med reproduktionspotential måste använda mycket effektiva preventivmetoder för att undvika graviditet i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel. "Kvinnor med reproduktionspotential" definieras som varje kvinna som har upplevt menarche och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker. Dessutom måste kvinnor under 55 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) under 40 mIU/ml
• Män i reproduktionspotential som är sexuellt aktiva med kvinnor i reproduktionspotential måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som får studiemedicinerna kommer att instrueras att följa preventivmedel i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel. Män som är azoospermia behöver inte preventivmedel
• Informerat samtycke: Alla försökspersoner måste kunna förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare strålbehandling inom de senaste 6 månaderna för denna målcancer dokumenterad av kirurgen vid besök 1, dag 0 initial bedömning. (Föregående kirurgisk resektion till område/tumör är acceptabelt)
• Någon historia av allergi mot studieläkemedlets komponenter
• Eventuella samtidiga maligniteter: undantag inkluderar basalcellscancer i huden på en annan plats, kronisk lymfatisk leukemi, melanom in situ, skivepitelcancer i huden på en sekundär plats, ytlig blåscancer eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling . Patienter med en historia av annan malignitet måste ha behandlats med kurativ avsikt och måste ha förblivit sjukdomsfria i 2 år efter diagnos.
• All olöst toxicitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0 Grade >= 2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena som definieras i inklusionskriterierna. Patienter med grad >= 2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen kan förväntas förvärras av behandling med anti-PD1-terapi får endast inkluderas efter samråd med studieläkaren.
• Alla försökspersoner med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 28 dagar efter administrering av studieläkemedlet, eller en tidigare historia av allogen organtransplantation
• Varje diagnos av en signifikant bindvävsstörning som bestäms av den behandlande kirurgen eller det medicinska teamet
• Patienter får inte få några andra undersökningsmedel
• Mottagande av ett levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av läkemedel på försök
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom som skulle/social sjukdom begränsa överensstämmelse med studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Patienter får inte vara gravida eller amma
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (TB) (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och röntgenfynd samt TB-tester i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt hepatit B-virus [HBV] ytantigen [HBsAg] resultat), hepatit C, eller humant immunbristvirus [positiva HIV 1/2-antikroppar]). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)
• Alla patienter med tidigare immunterapi eller hedge hog-hämmare (HHI) för malignitetsbehandling
• Eventuella obehandlade metastaser till hjärnan som kan anses vara aktiva
• Historik av pneumonit under de senaste 5 åren