Cemiplimab voor de behandeling van lokaal gevorderd hoofd-hals basaalcelcarcinoom vóór de operatie

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde, lokaal gevorderde BCC van het hoofd en de nek waarvoor meer dan 30% auriculectomie, rhinectomie, resectie van de boven- of onderlip, orbitale exenteratie (vanwege ooglid- of orbitale betrokkenheid), opoffering van de aangezichtszenuw of Brigham and Women's stadium 2b of 3 ziekte vereist van hoofd en nek

  * Tumorspecifieke opnamecriteria

  • Tumorplaats: neus; Inclusiecriteria: >= 30% betrokkenheid
  • Tumorplaats: lippen; Inclusiecriteria: >= 30% betrokkenheid
  • Tumorplaats: oor; Inclusiecriteria: >= 30% betrokkenheid
  • Tumorplaats: ooglid; Inclusiecriteria: >= 50% betrokkenheid, American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium 3
  • Tumorplaats: gezichtszenuw; Inclusiecriteria: Klinische bepaling van de behoefte aan opoffering door behandelend chirurg
  • Tumorplaats: baan; Inclusiecriteria: behoefte aan exenteratie op basis van betrokkenheid van de oogkas of het ooglid, bepaald door de behandelend chirurg
  • Tumorplaats: BCC van de HN, niet anders vermeld in het bovenstaande; Inclusiecriteria: BWH T2b: 2-3 hoge risicofactoren. T3: >= 4 kenmerken met hoog risico of botinvasie. Kenmerken met een hoog risico zijn onder meer: ​​>= 2 cm, slecht gedifferentieerde histologie, piek nasale inspiratoire (PNI) >= 0,1 mm op biopsie of grove of radiografische perineurale invasie, invasie voorbij onderhuids vet
• Man of vrouw, leeftijd >= 18 jaar
• Prestatiestatus 0-1
• Moet een levensverwachting hebben van ten minste 6 maanden, zoals beoordeeld door de behandelend arts
• Absoluut aantal neutrofielen 1500/ul of meer
• Bloedplaatjes 100.000/ul of meer
• Hemoglobine 9 g/dl of meer
• Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van normaal (behalve personen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3 mg/dl kunnen hebben)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 2,5 x de bovengrens van normaal
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) groter dan of gelijk aan 40 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule of gemeten creatinineklaring met behulp van 24-uurs urineverzameling
• Vruchtbare vrouwen moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]), die ook als negatief moet worden bevestigd binnen 28 dagen na de start van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen. "Vrouwen die zich kunnen voortplanten" wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen onder de 55 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van minder dan 40 mIU / ml hebben
• Mannen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die de onderzoeksmedicatie krijgen, zullen worden geïnstrueerd om gedurende 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie anticonceptie te gebruiken. Mannen die azoöspermisch zijn, hebben geen anticonceptie nodig
• Geïnformeerde toestemming: Alle proefpersonen moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere bestralingstherapie in de afgelopen 6 maanden voor deze doelkanker gedocumenteerd door chirurg bij bezoek 1, eerste beoordeling op dag 0. (Eerder chirurgische resectie van gebied/tumor is acceptabel)
• Elke voorgeschiedenis van allergie voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Alle gelijktijdige maligniteiten: uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid op een andere plaats, chronische lymfatische leukemie, melanoom in situ, plaveiselcelcarcinoom van de huid op een secundaire locatie, oppervlakkige blaaskanker of in situ baarmoederhalskanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan . Patiënten met een voorgeschiedenis van andere eerdere maligniteiten moeten curatief zijn behandeld en moeten gedurende 2 jaar na de diagnose ziektevrij zijn gebleven
• Elke onopgeloste toxiciteit National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v) 5.0 Graad >= 2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de opnamecriteria. Patiënten met graad >= 2 neuropathie zullen van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts. Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met anti-PD1-therapie, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts.
• Alle proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of een voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Elke diagnose van een significante bindweefselaandoening zoals vastgesteld door de behandelend chirurg of het medisch team
• Patiënten mogen geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel op proef
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
• Actieve infectie waaronder tuberculose (tbc) (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief hepatitis B-virus [HBV] oppervlakteantigeen [HBsAg] resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus [positieve HIV 1/2 antilichamen]). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)
• Elke patiënt met eerdere immunotherapie of hedge hog-remmer (HHI) voor maligniteitsbehandeling
• Elke onbehandelde uitzaaiing naar de hersenen die als actief kan worden beschouwd
• Geschiedenis van longontsteking in de afgelopen 5 jaar