Cemiplimab pro léčbu lokálně pokročilého bazaliomu hlavy a krku před operací

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzený, lokálně pokročilý BCC hlavy a krku vyžadující více než 30 % aurikulektomie, rinektomie, resekce horního nebo dolního rtu, exenterace orbity (v důsledku postižení víčka nebo orbity), obětování lícního nervu nebo onemocnění Brighama a Women's 2b nebo 3 hlavy a krku

  * Kritéria specifického zařazení nádoru

  • Místo nádoru: Nos; Kritéria pro zařazení: >= 30% zapojení
  • Místo nádoru: Rty; Kritéria pro zařazení: >= 30% zapojení
  • Místo nádoru: ucho; Kritéria pro zařazení: >= 30% zapojení
  • Místo nádoru: oční víčko; Kritéria pro zařazení: >= 50% zapojení, American Joint Committee on Cancer (AJCC) fáze 3
  • Místo nádoru: Obličejový nerv; Kritéria zařazení: Klinické stanovení potřeby usmrcení ošetřujícím chirurgem
  • Místo nádoru: Orbit; Kritéria pro zařazení: Potřeba exenterace na základě postižení orbity nebo víčka stanovená ošetřujícím chirurgem
  • Místo nádoru: BCC HN, jinak nezahrnuté ve výše uvedeném; Kritéria zařazení: BWH T2b: 2-3 vysoce rizikové faktory. T3: >= 4 vysoce rizikové rysy nebo kostní invaze. Mezi vysoce rizikové rysy patří: >= 2 cm, špatně diferencovaná histologie, vrchol nazální inspirace (PNI) >= 0,1 mm při biopsii nebo hrubé nebo radiografické perineurální invazi, invaze za podkožní tuk
• Muž nebo žena ve věku >= 18 let
• Stav výkonu 0-1
• Podle posouzení ošetřujícího lékaře musí mít očekávanou délku života nejméně 6 měsíců
• Absolutní počet neutrofilů 1500/ul nebo více
• Krevní destičky 100 000/ul nebo více
• Hemoglobin 9 g/dl nebo více
• Bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3 mg/dl)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) vyšší nebo rovna 40 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo měřená clearance kreatininu pomocí 24hodinového sběru moči
• Ženy s reprodukčním potenciálem by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]), který musí být rovněž potvrzen jako negativní do 28 dnů od zahájení léčby studovanými léky
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí používat vysoce účinné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaných léků. "Ženy s reprodukčním potenciálem" jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není postmenopauzální. Menopauza je klinicky definována jako 12 měsíců trvající amenorea u ženy nad 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin. Kromě toho musí mít ženy mladší 55 let zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru nižší než 40 mIU/ml
• Muži s reprodukčním potenciálem, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami s reprodukčním potenciálem, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří dostávají studované léky, budou instruováni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaných léků. Muži s azoospermií nepotřebují antikoncepci
• Informovaný souhlas: Všechny subjekty musí být schopny porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí radiační terapie během posledních 6 měsíců pro tuto cílovou rakovinu zdokumentovaná chirurgem při návštěvě 1, den 0, počáteční hodnocení. (Předchozí chirurgická resekce oblasti/nádoru je přijatelná)
• Jakákoli anamnéza alergie na složky studovaného léku
• Jakékoli souběžné malignity: výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže na jiném místě, chronickou lymfocytární leukémii, melanom in situ, spinocelulární karcinom kůže sekundární lokalizace, povrchový karcinom močového měchýře nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií . Pacienti s anamnézou jiné předchozí malignity musí být léčeni s kurativním záměrem a musí zůstat bez onemocnění po dobu 2 let po diagnóze
• Jakákoli nevyřešená toxicita National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v) 5.0 Stupeň >= 2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení. Pacienti s neuropatií stupně >= 2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci se studijním lékařem. Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by jejich exacerbace léčbou anti-PD1 byla zahrnuta, mohou být zařazeni pouze po konzultaci se studijním lékařem.
• Všichni jedinci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentů prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 28 dnů od podání studovaného léku, nebo předchozí alogenní transplantací orgánů
• Jakákoli diagnóza významné poruchy pojivové tkáně stanovená ošetřujícím chirurgem nebo lékařským týmem
• Pacienti nesmí dostávat žádné další zkoumané látky
• Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou léku ve studii
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
• Pacientky nesmějí být těhotné ani kojit
• Aktivní infekce včetně tuberkulózy (TBC) (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu viru hepatitidy B [HBV] [HBsAg]), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience [pozitivní HIV 1/2 protilátky]). Pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí, pouze pokud je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)
• Jakýkoli pacient s předchozí imunoterapií nebo inhibitorem hedge hog (HHI) pro léčbu malignity
• Jakékoli neléčené metastázy do mozku, které lze považovat za aktivní
• Pneumonitida v anamnéze za posledních 5 let