Cemiplimab til behandling af lokalt avanceret hoved- og halsbasalcellekarcinom før operation

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet, lokalt fremskreden BCC i hoved og nakke, der kræver mere end 30 % aurikultomi, rhinektomi, resektion af over- eller underlæbe, orbital exenteration (på grund af involvering af låg eller orbital), ofring af ansigtsnerve eller Brigham and Women's sygdom stadium 2b eller af hoved og hals

  * Tumorspecifikke inklusionskriterier

  • Tumorsted: Næse; Inklusionskriterier: >= 30 % involvering
  • Tumorsted: Læber; Inklusionskriterier: >= 30 % involvering
  • Tumorsted: Øre; Inklusionskriterier: >= 30 % involvering
  • Tumorsted: Øjenlåg; Inklusionskriterier: >= 50 % involvering, American Joint Committee on Cancer (AJCC) fase 3
  • Tumorsted: Ansigtsnerve; Inklusionskriterier: Klinisk bestemmelse af ofringsbehov ved behandlende kirurg
  • Tumorsted: Orbit; Inklusionskriterier: Behov for eksenteration baseret på orbital- eller lågpåvirkning bestemt af den behandlende kirurg
  • Tumorsted: BCC af HN, ikke på anden måde inkluderet i ovenstående; Inklusionskriterier: BWH T2b: 2-3 højrisikofaktorer. T3: >= 4 højrisikotræk eller knogleinvasion. Højrisikotræk omfatter: >= 2 cm, dårligt differentieret histologi, peak nasal inspiratorisk (PNI) >= 0,1 mm ved biopsi eller grov eller radiografisk perineural invasion, invasion ud over subkutant fedt
• Mand eller kvinde, i alderen >= 18 år
• Præstationsstatus 0-1
• Skal have en forventet levetid på mindst 6 måneder som vurderet af den behandlende læge
• Absolut neutrofiltal 1500/ul eller mere
• Blodplader 100.000/ul eller mere
• Hæmoglobin 9 g/dl eller mere
• Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x den øvre normalgrænse (undtagen personer med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3 mg/dl)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 2,5 x den øvre normalgrænse
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) større end eller lig med 40 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen eller målt kreatininclearance ved brug af 24 timers urinopsamling
• Kvinder med reproduktionspotentiale bør have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]), som også skal bekræftes som negativ inden for 28 dage efter starten af ​​undersøgelsesmedicinen
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal bruge yderst effektive præventionsmetoder for at undgå graviditet i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. "Kvinder med reproduktionspotentiale" defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mindre end 40 mIU/ml
• Mænd med reproduktionspotentiale, som er seksuelt aktive med kvinder i reproduktionspotentiale, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der modtager undersøgelsesmedicin, vil blive instrueret i at overholde prævention i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Mænd, der er azoospermiske, behøver ikke prævention
• Informeret samtykke: Alle forsøgspersoner skal være i stand til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående strålebehandling inden for de seneste 6 måneder for denne målkræft, dokumenteret af kirurgen ved besøg 1, dag 0 indledende vurdering. (Forudgående kirurgisk resektion til område/tumor er acceptabel)
• Enhver historie med allergi over for undersøgelseslægemidlets komponenter
• Eventuelle samtidige maligne sygdomme: undtagelser omfatter- basalcellekarcinom i huden på et andet sted, kronisk lymfatisk leukæmi, melanom in situ, pladecellecarcinom i huden på en sekundær lokalitet, overfladisk blærekræft eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling . Patienter med en anamnese med anden tidligere malignitet skal have været behandlet med kurativ hensigt og skal have været sygdomsfri i 2 år efter diagnosen
• Enhver uafklaret toksicitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0 Grade >= 2 fra tidligere anticancerterapi med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne. Patienter med grad >= 2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen. Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med anti-PD1-behandling, kan kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen.
• Alle forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 28 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet, eller en tidligere historie med allogen organtransplantation
• Enhver diagnose af en signifikant bindevævsforstyrrelse som bestemt af den behandlende kirurg eller det medicinske team
• Patienter må ikke modtage andre forsøgsmidler
• Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis lægemiddel på forsøg
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Patienter må ikke være gravide eller amme
• Aktiv infektion, herunder tuberkulose (TB) (klinisk evaluering, der omfatter klinisk anamnese, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt hepatitis B-virus [HBV] overfladeantigen [HBsAg] resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus [positive HIV 1/2 antistoffer]). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
• Enhver patient med tidligere immunterapi eller pindsvinehæmmer (HHI) til malignitetsbehandling
• Eventuelle ubehandlede metastaser til hjernen, der kan anses for aktive
• Anamnese med lungebetændelse inden for de seneste 5 år