局所進行頭頸部基底細胞癌の術前治療のためのセミプリマブ

包含基準:

• 病理学的に確認され、30％を超える耳介切除術、鼻切除術、上唇または下唇切除術、眼窩摘出術（眼瞼または眼窩病変による）、顔面神経犠牲、またはブリガムアンドウィメンズ病のステージ2bまたは3を必要とする局所進行性頭頸部BCC。頭と首の

  * 腫瘍固有の包含基準

  • 腫瘍部位: 鼻。参加基準: >= 30% の関与
  • 腫瘍部位: 唇。参加基準: >= 30% の関与
  • 腫瘍部位: 耳;参加基準: >= 30% の関与
  • 腫瘍部位: まぶた。対象基準: 50% 以上の関与、米国癌合同委員会 (AJCC) ステージ 3
  • 腫瘍部位: 顔面神経。選択基準: 治療する外科医による犠牲の必要性の臨床的判断
  • 腫瘍部位: 眼窩;対象基準: 治療する外科医が判断した眼窩または眼瞼の関与に基づく摘出の必要性
  • 腫瘍部位: HN の BCC、その他の点では上記に含まれない。選択基準: BWH T2b: 2 ～ 3 個の高リスク因子。 T3: 4 つ以上の高リスクの特徴または骨浸潤。 高リスクの特徴には以下が含まれます: >= 2 cm、低分化組織型、生検または肉眼的またはX線撮影によるピーク鼻吸気(PNI) >= 0.1 mm、皮下脂肪を超える浸潤
• 18歳以上の男性または女性
• パフォーマンスステータス 0-1
• 主治医の判断で余命が少なくとも6か月あること
• 好中球絶対数 1500/ul以上
• 血小板100,000/ul以上
• ヘモグロビン 9g/dl以上
• ビリルビンが正常の上限の1.5倍以下（総ビリルビンが3 mg/dl未満の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値の上限の 2.5 倍以下
• Cockcroft-Gault式を使用した糸球体濾過速度（GFR）が40 ml/分以上、または24時間の採尿を使用した測定されたクレアチニンクリアランス
• 生殖能力のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があり（最低感度25 IU/Lまたはヒト絨毛性性腺刺激ホルモン[HCG]の同等単位）、治験薬の開始から28日以内に陰性であることも確認されなければなりません。
• 生殖能力のある女性は、治験薬の最後の投与後90日間、妊娠を回避するために非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません。 「生殖能力のある女性」とは、初経を経験し、避妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経後ではない女性と定義されます。 閉経は、臨床的には、他の生物学的または生理学的原因がない場合の 45 歳以上の女性の 12 か月間にわたる無月経と定義されています。 さらに、55 歳未満の女性は、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 未満であることが文書化されている必要があります。
• 生殖能力のある男性が生殖能力のある女性と性行為を行う場合は、失敗率が年間 1% 未満の避妊方法を使用しなければなりません。 治験薬の投与を受けている男性には、治験薬の最後の投与後90日間は避妊を厳守するよう指導される。 無精子症の男性は避妊を必要としません
• インフォームド・コンセント: すべての被験者は、書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名できなければなりません。

除外基準:

• この標的癌に対する過去 6 か月以内の以前の放射線療法は、来院 1、0 日目の初期評価時に外科医によって記録されています。 (事前に領域/腫瘍を外科的に切除することは許容されます)
• -治験薬の成分に対するアレルギーの病歴
• 併発悪性腫瘍：例外として、別の部位の皮膚の基底細胞癌、慢性リンパ性白血病、上皮内黒色腫、二次部位の皮膚の扁平上皮癌、潜在的に治癒療法を受けた表在性膀胱癌または上皮内子宮頸癌が挙げられます。 。 他の悪性腫瘍の既往歴のある患者は、治癒を目的とした治療を受けていなければならず、診断後 2 年間無病状態を保っていなければなりません。
• 未解決の毒性 国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v) 5.0 脱毛症、白斑、および包含基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法によるグレード >= 2。 グレード 2 以上の神経障害のある患者は、治験担当医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。 抗PD1療法による治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができる。
• -治験薬投与後28日以内にコルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン相当量10mgを超える）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状を有する、または同種臓器移植の既往歴のある被験者。
• 治療する外科医または医療チームによって決定された重大な結合組織疾患の診断
• 患者は他の治験薬の投与を受けてはなりません
• 治験薬の初回投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを接種している
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または精神疾患や社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の遵守を制限する、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高める、または書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なう
• 患者は妊娠中または授乳中であってはなりません
• 結核（TB）を含む活動性感染症（病歴、身体検査およびX線検査所見を含む臨床評価、および地域の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のB型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原[HBsAg]陽性結果）、 C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス [HIV 1/2 抗体陽性])。 過去または回復したHBV感染症（B型肝炎コア抗体[抗HBc]が存在し、HBs抗原が存在しないこととして定義される）を有する患者が適格である。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV リボ核酸 (RNA) に対して陰性である場合にのみ適格です。
• 悪性腫瘍治療のために以前に免疫療法またはヘッジホッグ阻害剤（HHI）を受けた患者
• 活動性と考えられる未治療の脳転移
• 過去5年間の肺炎の病歴