Le cémiplimab pour le traitement du carcinome basocellulaire localement avancé de la tête et du cou avant la chirurgie

Critère d'intégration:

• CBC localement avancé de la tête et du cou confirmé pathologiquement nécessitant plus de 30 % d'auriculectomie, de rhinectomie, de résection de la lèvre supérieure ou inférieure, d'exentération orbitaire (due à une atteinte des paupières ou de l'orbite), du sacrifice du nerf facial ou de la maladie de stade 2b ou 3 de Brigham and Women de la tête et du cou

  * Critères d'inclusion spécifiques à la tumeur

  • Site tumoral : nez ; Critères d'inclusion : >= 30 % d'implication
  • Site tumoral : lèvres ; Critères d'inclusion : >= 30 % d'implication
  • Site tumoral : oreille ; Critères d'inclusion : >= 30 % d'implication
  • Site tumoral : paupière ; Critères d'inclusion : >= 50 % d'implication, stade 3 de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)
  • Site tumoral : nerf facial ; Critères d'inclusion : Détermination clinique du besoin de sacrifice par le chirurgien traitant
  • Site tumoral : orbite ; Critères d'inclusion : Nécessité d'exentération en fonction de l'atteinte orbitaire ou palpébrale déterminée par le chirurgien traitant
  • Site tumoral : BCC du HN, non autrement inclus dans ce qui précède ; Critères d'inclusion : BWH T2b : 2-3 facteurs de risque élevé. T3 : >= 4 caractéristiques à haut risque ou invasion osseuse. Les caractéristiques à haut risque incluent : > 2 cm, histologie peu différenciée, pic d'inspiration nasale (PNI) > 0,1 mm à la biopsie ou invasion périneurale macroscopique ou radiographique, invasion au-delà de la graisse sous-cutanée
• Homme ou femme, âgé >= 18 ans
• État des performances 0-1
• Doit avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois selon le jugement du médecin traitant
• Nombre absolu de neutrophiles 1500/ul ou plus
• Plaquettes 100 000/ul ou plus
• Hémoglobine 9 g/dl ou plus
• Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3 mg/dl)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures ou égales à 2,5 x la limite supérieure de la normale
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) supérieur ou égal à 40 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault ou clairance de la créatinine mesurée en utilisant une collecte d'urine de 24 heures
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]), qui doit également être confirmé comme négatif dans les 28 jours suivant le début des médicaments à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pour éviter une grossesse pendant 90 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude. Les « femmes en âge de procréer » sont définies comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques. De plus, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) inférieur à 40 mUI/mL
• Les hommes en âge de procréer qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent utiliser toute méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an. Les hommes qui reçoivent les médicaments à l'étude seront invités à adhérer à la contraception pendant 90 jours après la dernière dose des médicaments à l'étude. Les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception
• Consentement éclairé : tous les sujets doivent être en mesure de comprendre et de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie antérieure au cours des 6 derniers mois pour ce cancer cible documentée par le chirurgien lors de la visite 1, évaluation initiale du jour 0. (Une résection chirurgicale antérieure de la zone/tumeur est acceptable)
• Tout antécédent d'allergie aux composants du médicament à l'étude
• Toutes les tumeurs malignes concomitantes : les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau sur un autre site, la leucémie lymphoïde chronique, le mélanome in situ, le carcinome épidermoïde de la peau d'un emplacement secondaire, le cancer superficiel de la vessie ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif . Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes antérieures doivent avoir été traités avec une intention curative et doivent être restés sans maladie pendant 2 ans après le diagnostic
• Toute toxicité non résolue du National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0 Grade >= 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion. Les patients atteints de neuropathie de grade >= 2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude. Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par un traitement anti-PD1 ne peuvent être inclus qu'après consultation avec le médecin de l'étude.
• Tout sujet présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours suivant l'administration du médicament à l'étude, ou des antécédents de transplantation d'organe allogénique
• Tout diagnostic d'un trouble important du tissu conjonctif tel que déterminé par le chirurgien traitant ou l'équipe médicale
• Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de médicament à l'essai
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes
• Infection active, y compris tuberculose (TB) (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBV] [HBsAg]), l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine [anticorps VIH 1/2 positifs]). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps de base de l'hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC
• Tout patient ayant déjà reçu une immunothérapie ou un inhibiteur de hedgehog (HHI) pour le traitement d'une tumeur maligne
• Toute métastase cérébrale non traitée pouvant être considérée comme active
• Antécédents de pneumonie au cours des 5 dernières années