Certolizumab visszatérő beültetési kudarcban (RIF) (CERTIFY)

Az Európai Humán Reprodukciós és Embriológiai Társaság (ESHRE) konzorcium azt javasolta, hogy az ismétlődő beültetési kudarcot (RIF) a 2011-es isztambuli konszenzus értelmében három jó minőségű embrió átültetése utáni klinikai terhesség meghiúsításaként határozzák meg. Noha előfordulását nehéz megbecsülni, a RIF az asszisztált reprodukciós technológiai (ART) kezelésen áteső párok akár 40%-át is érintheti. A RIF esetek több mint 50%-a megmagyarázhatatlan marad a kiterjedt feltárás után, és ebben a populációban a klinikai terhességek aránya különösen alacsony, körülbelül 15%-ra becsülik.

Az endometrium környezete döntő szerepet játszik az embrió beágyazódásában és a méhlepény korai fejlődésében. Normál terhességben a félig allogén magzat túlélése az anyai immuntolerancia indukciójától függ, szabályozó T-sejtekkel és Th-2 gyulladásgátló profillal. Számos tanulmány kimutatta az immunsejtek és a citokinek expressziójának egyensúlyhiányát a beültetési kudarcban szenvedő nőknél. A legtöbb tanulmány a perifériás vérben lévő immunsejtek és citokinek profilját elemzi, kevés adattal rendelkezik az endometrium szöveteinek sejt- és citokinprofiljáról a periimplantációs periódus alatt. A RIF esetek 80%-ában azonban az endometrium immunrendszere megzavarható.

A Tumor Necrosis Factor (TNF) α más gyulladást elősegítő citokinekkel együtt részt vesz az endometrium immunegyensúlyának szabályozásában. A TNF-α és a TNF-α / interleukin (IL)-10 arány megemelkedett a RIF-betegek endometriumában, ami arra utal, hogy részt vehetnek a RIF fiziopatológiájában.

A mai napig nincs olyan hatékony kezelés, amely javítaná az alacsony klinikai terhességi arányt a megmagyarázhatatlan RIF-ben. Az embriótranszfer ismételt sikertelensége és a hatékony kezelés hiánya a meddő párok pszichés zavarával jár, és gazdasági problémákat vet fel az in vitro megtermékenyítés (IVF) jelentős költsége miatt.

Néhány immunmoduláló hatású kezelést, például szteroidokat, korábban értékeltek. A vizsgálatok azonban kicsik voltak, és heterogén populációkat vontak be, ami nem meggyőző eredményeket eredményezett.

Hipotézisünk az, hogy a TNF-α antagonisták különösen hasznosak lehetnek a TNF-α által kiváltott túlzott immunválasz gátlásában.

Egy kísérleti, placebo-kontrollos vizsgálatban a TNF-α antagonistákat az élveszületések 56%-ával, szemben a kontrollcsoportok 13%-ával hozták összefüggésbe 13, megmagyarázhatatlan beültetési kudarcot szenvedő nő esetében. Ezt a kezelést azonban ebben az indikációban nem értékelték tovább a toleranciaadatok hiánya és a veleszületett rendellenességektől való félelem miatt.

A TNF-α antagonisták biztonságosságát illetően mára elegendő adat áll rendelkezésünkre, mivel több mint 15 éve széles körben alkalmazzák őket számos autoimmun és gyulladásos betegségben. Több mint 1200 gyulladásos betegség miatt TNF-α-antagonistákkal kezelt nő bizonyította biztonságosságát a terhesség korai szakaszában, és a francia nemzeti gyógyszerekkel kapcsolatos hatások központja (www.lecrat.org) lehetővé teszi a TNF-α antagonisták alkalmazását a terhesség alatt, kivéve a harmadik trimesztert. A TNF-α antagonisták közül a certolizumabnak az a sajátossága, hogy nem jut át ​​a placenta gáton, ezért terhesség alatt is alkalmazható. Ezért összpontosítunk erre a gyógyszerre ebben a vizsgálatban.