Sertolitsumabi toistuvassa implantaatiovirheessä (RIF) (CERTIFY)

European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) -konsortio on ehdottanut, että toistuva implantaation epäonnistuminen (RIF) määritellään kliinisen raskauden epäonnistumiselle kolmen laadukkaan alkion siirron jälkeen Istanbulin vuoden 2011 konsensuksen mukaisesti. Vaikka sen levinneisyyttä on vaikea arvioida, RIF voi koskea jopa 40 prosenttia pariskunnista, jotka saavat avusteisen lisääntymisteknologian (ART) hoitoja. Yli 50 % RIF-tapauksista jää selittämättömiksi laajan tutkimuksen jälkeen, ja kliininen raskausaste tässä populaatiossa on erityisen alhainen, arviolta noin 15 %.

Endometriumin ympäristöllä on ratkaiseva rooli alkion implantaatiossa ja istukan varhaisessa kehityksessä. Normaalissa raskaudessa puoliallogeenisen sikiön eloonjääminen riippuu äidin immuunitoleranssin induktiosta säätelevien T-solujen ja Th-2-tulehdusta estävän profiilin kanssa. Useat tutkimukset osoittavat immuunisolujen ja sytokiinien ilmentymisen epätasapainon naisilla, joilla on epäonnistunut implantaatio. Useimmat tutkimukset analysoivat immuunisoluja ja sytokiiniprofiileja ääreisveressä, ja vain vähän tietoa soluista ja sytokiiniprofiileista endometriumin kudoksissa periimplantaatiojakson aikana. Immuuni endometriumin tasapaino voi kuitenkin olla häiriintynyt jopa 80 prosentissa RIF-tapauksista.

Tuumorinekroositekijä (TNF) α osallistuu yhdessä muiden tulehdusta edistävien sytokiinien kanssa kohdun limakalvon immuunitasapainon säätelyyn. TNF-α ja TNF-α / interleukiini (IL)-10 -suhde lisääntyy RIF-potilaiden kohdun limakalvossa, mikä viittaa siihen, että he voivat olla osallisena RIF:n fysiopatologiassa.

Tähän mennessä ei ole olemassa tehokasta hoitoa, joka parantaisi alhaista kliinistä raskautta selittämättömässä RIF:ssä. Toistuva alkionsiirtojen epäonnistuminen ja tehokkaan hoidon puute liittyvät psyykkiseen ahdistukseen hedelmättömillä pariskunnilla ja aiheuttavat taloudellisia ongelmia koeputkihedelmöityksen (IVF) merkittävien kustannusten vuoksi.

Joitakin immunomodulatorisia hoitoja, kuten steroideja, arvioitiin aiemmin. Tutkimukset olivat kuitenkin pieniä ja sisälsivät heterogeenisiä populaatioita, mikä johti epäselviin tuloksiin.

Hypoteesimme on, että TNF-a-antagonistit voivat olla erityisen hyödyllisiä estämällä TNF-a:n aiheuttamaa liiallista immuunivastetta.

Lumekontrolloidussa pilottitutkimuksessa TNF-α-antagonistit yhdistettiin 56 %:iin elävänä syntyneistä verrattuna 13 %:iin verrokkeista 13 naisella, joilla oli selittämätön implantaatiohäiriö. Tätä hoitoa ei kuitenkaan arvioitu enempää tässä käyttöaiheessa, koska toleranssitiedot puuttuivat ja synnynnäisten poikkeavuuksien pelko.

TNF-α-antagonistien turvallisuudesta meillä on nyt riittävästi tietoa, koska niitä on käytetty laajalti yli 15 vuoden ajan useissa autoimmuuni- ja tulehdussairauksissa. Yli 1 200 naista, joita on hoidettu TNF-α-antagonisteilla tulehdussairauden vuoksi, on toimittanut todisteita turvallisuudestaan ​​raskauden alkuvaiheessa ja Ranskan kansallisen huumeisiin liittyvien vaikutusten keskus (www.lecrat.org) sallii TNF-α-antagonistien käytön raskauden aikana, paitsi kolmannen kolmanneksen aikana. TNF-α-antagonistien joukossa sertolitsumabi ei ylitä istukan estettä, joten sitä voidaan käyttää raskauden aikana. Tästä syystä keskitymme tähän lääkkeeseen tässä tutkimuksessa.