反復性着床不全 (RIF) におけるセルトリズマブ (CERTIFY)

欧州ヒト生殖発生学会（ESHRE）コンソーシアムは、2011年のイスタンブールコンセンサスに従って、不育症（RIF）を3つの良質な胚の移植後に臨床的妊娠が得られないこととして定義することを提案した。 RIF の有病率を推定することは困難ですが、生殖補助医療 (ART) 治療を受けているカップルの最大 40% が RIF に関係している可能性があります。 RIF症例の50％以上は広範な調査の後も原因不明のままであり、この集団の臨床妊娠率は特に低く、約15％と推定されています。

子宮内膜環境は、胚の着床と胎盤の初期発達において重要な役割を果たします。 正常な妊娠では、半同種異系胎児の生存は、制御性 T 細胞と Th-2 抗炎症プロファイルによる母体の免疫寛容の誘導に依存します。 いくつかの研究では、着床不全の女性における免疫細胞とサイトカイン発現のバランスが崩れていることが示されています。 ほとんどの研究は末梢血中の免疫細胞とサイトカインのプロファイルを分析していますが、着床前期間中の子宮内膜組織の​​細胞とサイトカインのプロファイルに関するデータはほとんどありません。 しかし、免疫子宮内膜のバランスは、RIF 症例の最大 80% で乱される可能性があります。

腫瘍壊死因子 (TNF) α は、他の炎症誘発性サイトカインとともに、子宮内膜の免疫バランスの調節に関与しています。 TNF-αおよびTNF-α/インターロイキン(IL)-10比はRIF患者の子宮内膜で増加しており、これらがRIFの生理病理学に関与している可能性があることが示唆されています。

現在まで、原因不明のRIFにおける低い臨床妊娠率を改善する効果的な治療法はありません。 胚移植の度重なる失敗や効率的な治療の欠如は、不妊カップルの心理的苦痛と関連しており、体外受精（IVF）には多額の費用がかかるため、経済的問題も引き起こしています。

ステロイドなどの免疫調節効果のあるいくつかの治療法は以前に評価されています。 しかし、研究は小規模であり、不均一な集団が含まれていたため、決定的な結果は得られませんでした。

私たちの仮説は、TNF-α アンタゴニストは、TNF-α が誘発する過剰な免疫応答をブロックすることにより特に有用である可能性があるというものです。

パイロットのプラセボ対照研究では、原因不明の着床不全を患った13人の女性において、TNF-αアンタゴニストは56％の生児出生と関連し、対照群では13％であった。 しかし、耐性データの欠如と先天性異常の恐れのため、この治療法はこの適応症ではさらに評価されませんでした。

TNF-α アンタゴニストの安全性に関しては、TNF-α アンタゴニストは 15 年以上前からいくつかの自己免疫疾患や炎症性疾患に広く使用されているため、現在では十分なデータが得られています。 炎症性疾患に対して TNF-α アンタゴニストによる治療を受けた 1,200 人以上の女性が、妊娠初期における安全性の証拠を提供しており、フランス国立薬物関連センター (www.lecrat.org) 妊娠後期を除く妊娠中の TNF-α アンタゴニストの使用を許可します。 TNF-α アンタゴニストの中でも、セルトリズマブは胎盤関門を通過しないという特殊性を備えているため、妊娠中に使用できます。これが、この試験でこの特定の薬剤に焦点を当てる理由です。