Intranazális midazolam vs intranazális dexmedetomidin vs intranazális ketamin a minimális eljárások során a gyermeksürgősségi osztályon

A gyermekek általában olyan sérülésekkel fordulnak az ED-hez, amelyek olyan eljárásokat igényelnek, amelyek fájdalmasak lehetnek, vagy a gyermektől teljesen mozdulatlannak kell lenniük. A kisgyermekek fájdalmát általánosan alulismertek, mivel nem tudják leírni vagy lokalizálni a fájdalmat. A szülők és családok körében végzett több felmérés kimutatta, hogy az ED-elégedettség nagymértékben függ a beteg által tapasztalt fájdalom mértékétől és a fájdalom csillapítására tett erőfeszítésektől. Ezért a farmakológiai beavatkozások fejlesztésére van szükség a betegek és a család tapasztalatainak optimalizálása, valamint az eljárás sikeres és hatékony befejezése érdekében.

Az intranazális midazolámot széles körben alkalmazzák a minimális procedurális szorongás kezelésére gyermekpopulációban. Az intranazális gyógyszeradagolás a legmagasabb a szülői és szolgáltatói elégedettséggel, azzal az előnnyel, hogy elkerülhető a fájdalmas tűszúrás és gyorsabb a felszívódás az orális vagy intramuszkuláris gyógyszeres kezeléshez képest. A midazolám egy gamma-amino-vajsav (GABA) receptor agonista, amely szorongásoldást és amnéziát képes biztosítani, de fájdalomcsillapítást nem. Az intranazális midazolám gyorsan, 5-10 perc alatt kezdődik, a csúcs 30 percnél jelentkezik. Korlátozott számú tanulmány készült, amelyek értékelték a tartózkodás hosszát vagy az elbocsátáshoz szükséges időt a gyógyszer beadása után, körülbelül 30 perces átlagos tartózkodási idővel. Biztonságosnak és hatékonynak bizonyult gyermekeknél kisebb eljárások esetén; azonban az intranazális midazolám köztudottan ártalmas és irritálja az orrnyálkahártyát, és nagyobb térfogatot igényel az intranazális adagoláshoz. A fő mellékhatások közé tartozik a légzésdepresszió és a hipotenzió. Az is ismert, hogy paradox reakciót vált ki hiperaktivitással, izgatottsággal és nyugtalansággal, különösen a késleltetett fejlődésben, vagy autizmussal vagy viselkedési problémákkal küzdő gyermekeknél. Ezért számos új tanulmány értékelt más újabb intranazális gyógyszereket kisebb eljárásokhoz, beleértve az intranazális dexmedetomidint és az intranazális ketamint.

A dexmedetomidin egy alfa-2 agonista, amely tükrözi a gyermekek alvását, és szorongást és minimális fájdalomcsillapítást biztosít. A megfelelő minimális szedációt biztosító intranazális adagok 2-4 mcg/kg (maximális adag 100-200 mcg), széles tartományban kezdődnek 10-45 perccel, átlagosan 30 perccel, és 90 percnél érik el a csúcsot. A midazolámmal ellentétben gyermekeknél klinikailag jelentős hemodinamikai instabilitás nélkül megőrzi a légúti reflexeket. A tanulmányok azt is kimutatták, hogy a gyermekek jól tolerálják, és előnyben részesítik az autizmussal és viselkedési problémákkal küzdő gyermekeknél.

A ketamin egy N-metil-D-aszpartát (NMDA) antagonista, amely szorongást és fájdalomcsillapítást is biztosít. Széles körben használják ED-beállításokban intravénás eljárási szedációra; az intranazális út azonban nem invazív gyógyszeradagolási módot biztosít. Gutherie és munkatársai tanulmányt végeztek, amelyben bemutatták, hogy az intranazális ketamin biztonságos és sikeres szorongásoldást és fájdalomcsillapítást biztosít gyermekgyógyászati ​​betegeknél ED-ben. 3-5 mg/ttkg intranazális adag (maximális adag 100-200 mg) optimális hatáskezdetet biztosít 10 percen belül, 15-20 percnél a csúcs és 45-60 perces időtartam. Kevés jelentős mellékhatása van, köztük a ritka gégegörcs és a felépülési izgatottság, ugyanakkor megőrzi a légúti reflexeket és kedvező a hemodinamikai instabilitásban.

Korábbi tanulmányok:

Korlátozott számú tanulmányok szorongásos reakciót mutattak ki a betegek és a szolgáltató elégedettsége mellett, vagy a kibocsátáshoz szükséges idő a gyógyszer beadása után, összehasonlítva az intranazális midazolámot az intranazális dexmedetomidinnel vagy az intranazális ketaminnal gyermekgyógyászati ​​sürgősségi ellátásban. Neville és munkatársai tanulmányt végeztek, amelyben összehasonlították az intranazális dexmedetomidint és az intranazális midazolámot a sebek helyreállítása előtt egy gyermekgyógyászati ​​sürgősségi osztályon, és arra a következtetésre jutottak, hogy a dexmedetomidint kapó betegek kevésbé voltak szorongva az eljáráshoz való pozicionálás idején. Számos más tanulmány is hasonló eredményeket mutatott ki a betegek és a szolgáltatók jobb elégedettsége mellett a műtét előtti, képalkotó és fogászati ​​beállításokban. Surendar és munkatársai az egyetlen olyan tanulmány, amely mindhárom intranazális gyógyszert összehasonlította. A vizsgálatban nem együttműködő gyermekgyógyászati ​​betegek vettek részt fogorvosi környezetben. Bár az összesített különbségek nem voltak statisztikailag szignifikánsak, a szedáció gyors volt az intranazális ketamin és midazolám csoportban, de az általános siker a dexmedetomidin csoportban volt a legmagasabb.

Cél/Célok/Hipotézis:

Ez az első olyan vizsgálat, amely mindhárom intranazális gyógyszert összehasonlítja, hogy értékelje a gyógyszeradagolás utáni tartózkodás hosszát, valamint a betegek és a szolgáltató elégedettségét. Ennek a tanulmánynak a célja a kiváló intranazális szorongás bemutatása a gyermekkori sebek helyreállításához a legrövidebb sürgősségi osztályon való tartózkodás mellett, valamint a betegek és a szolgáltató legmagasabb elégedettsége mellett. Az elsődleges eredmény a gyógyszer beadása utáni elbocsátás idejét méri. Az egyéb mérések közé tartozik a páciens szorongása a korábban validált Yale Preoperative Anxiety Scale (mYPAS) skála segítségével, valamint az orvos és a szülő elégedettsége 5 pontos Likert skála használatával. Korábbi vizsgálatok és a gyógyszeres farmakokinetika alapján azt feltételezzük, hogy a ketamin lesz a legrövidebb ED-ben maradás, ezt követi a midazolam, majd a dexmedetomidin a leghosszabb ideig; azonban a Dexmedetomidin lesz a legmagasabb a betegek és a szolgáltató elégedettsége, ezt követi a ketamin, majd a midazolam.