CD70 célzott CAR-T sejtek CD70 pozitív előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatokban
2023. július 8. frissítette: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
A CD70 célzott CAR-T sejtkezelésének I/II. fázisú vizsgálata CD70 pozitív előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatokban
Ebben az egyközpontú, egykarú, prospektív, nyílt, fázis 1/2 vizsgálatban az autológ CD70 célzott kiméra antigénreceptorral módosított T (CAR-T) sejtes terápia biztonságosságát és hatékonyságát értékelik CD70 antigénnel rendelkező betegeknél. pozitív előrehaladott/metasztatikus szolid daganatok.
Ebben a klinikai vizsgálatban legalább 12 alkalmas beteget vonnak be a dózisemelési időszakban, hogy 3 adag CD70-CAR sejtterápiát kapjanak a „3+3” elv szerint.
A dóziskiterjesztési időszakban további legfeljebb 21 alkalmas beteg kerül besorolásra, hogy a javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) dózisban CD70-CAR-T sejtterápiában részesüljenek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Jelenleg a CAR-T sejtterápia óriási sikereket ért el a hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésében, azonban továbbra is komoly kihívást jelent a szolid daganatok kezelése számos akadály miatt, mint például a tumorspecifikus antigének hiánya, a komplex immunszuppresszív tumor mikrokörnyezet és a tumor heterogenitás.
A CD70 a tumorfaktor szupercsalád tagja, és azt találták, hogy erősen expresszálódik számos szilárd és hematológiai daganat felszínén, ami rosszabb prognózissal korrelál. A CD70 célzása potenciális új immunterápiás stratégiaként jelent meg. A kutatók olyan CD70-CAR-T sejteket fejlesztettek ki, amelyek hatékonyan képesek növekedni és túlélni, és állatmodellekben erős daganatellenes hatást fejtenek ki. A preklinikai adatok alapján ezt a klinikai vizsgálatot a CD70-CAR-T sejtek biztonságossági profiljának és daganatellenes aktivitásának in vivo tesztelésére végezzük. A dózisemelési periódusban legalább 12 alkalmas beteget bevonnak, és 3 adag CD70-CAR-T sejt terápiát kapnak (1 × 10^6 sejt/kg, 3 × 10^6 sejt/kg, 1 × 10^7 sejt) /kg) a "3+3" elv szerint. A dóziskiterjesztési időszakban további legfeljebb 21 jogosult beteget vesznek fel, hogy CD70-CAR-T sejt infúziót kapjanak RP2D dózisban, amelyet a dózisemelési időszak adatai határoznak meg, beleértve a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulását, a farmakokinetikát/ farmakodinamika, hatékonyság és egyéb paraméterek, a CD70-CAR-T sejtterápia biztonságossági és hatásossági profiljának további értékeléséhez.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
30
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Weidong Han, Ph.D
- Telefonszám: +86 010-66937231
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Yang Liu, M.D
- Telefonszám: +86 : 010-66939460
- E-mail: liuyang301blood@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
Iotherapeutic Department Of Chinsese PLA Gereral Hospital
-
Beijing, Iotherapeutic Department Of Chinsese PLA Gereral Hospital, Kína
- Toborzás
- China
-
Kapcsolatba lépni:
- Weidong Han, PH.D
- Telefonszám: +86 010-66937463
- E-mail: hanwdrsw69@yahoo.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Yang Liu, M.D
- Telefonszám: +86 010-66939460
- E-mail: liuyang301blood@163.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-75 éves korig (beleértve).
- Az ECOG teljesítmény állapota ≤2 és a becsült élettartam több mint 3 hónap.
- A kórszövettanilag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorok nem voltak legalább az első vonalbeli kezelésben részesültek, vagy kezdetben előrehaladott/metasztatikus szolid tumorokat diagnosztizáltak, amelyek nem rendelkeznek az NCCN-irányelvekkel, standard első vonalbeli terápiát javasoltak. CD70 antigén expressziós szintje ≥ 30%.
- RECIST 1.1-es verziónként legalább egy mérhető elváltozás az alapvonalon.
- 6 hónapon belül friss szolid tumorminták vagy formalinnal fixált paraffinba ágyazott daganatos archív minták szükségesek; A friss daganatminták előnyben részesítendők. Az alanyok hajlandóak elfogadni a tumor-rebiopsziát a vizsgálat során.
- Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint: ANC≥1,5x10^9/L; Thrombocytaszám ≥75x10^9/L; Hemoglobin ≥90 g/l; Szérum AST és szérum ALT, ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN májrákos vagy metasztázisos betegeknél); A szérum összbilirubin értéke ≤1,5 x ULN (≤3 x ULN májrákos vagy metasztázisos betegeknél); A szérum kreatinin ≤1,5 xULN vagy a kreatinin clearance ≥60 ml/perc.
- A fogamzóképes korú nők terhességi tesztjének negatívnak kell lennie; Mind a férfiak, mind a nők beleegyeztek abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés alatt és az azt követő 1 évben.
- Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- Az alanyokat kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelik a felvételt követő 14 napon belül.
- citotoxikus vegyszereket, monoklonális antitesteket vagy immunterápiát kapott a beiratkozás előtti 4 héten vagy 5 felezési időn belül;
- Terhes, szoptató vagy szoptató nők;
- Ismert pozitív teszteredmény a humán immunhiány vírusra (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS); hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) aktív fertőzése;
- A vizsgált gyógyszerkomponensekkel szembeni allergia vagy intolerancia anamnézisében;
- Korábbi szerv-allograft transzplantáció vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció;
- Súlyos műtét vagy trauma a felvételt megelőző 28 napon belül történt, vagy a jelentős mellékhatások nem gyógyultak meg.
- Ismert agyi áttétek vagy aktív központi idegrendszer (CNS). Azok a központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok, akiket legalább 3 hónapig sugárterápiával kezeltek a felvételt megelőzően, nincsenek központi idegrendszeri tüneteik, és nem szednek kortikoszteroidokat, jogosultak a felvételre, de agyi MRI-re van szükségük. szűrés.
- Korábbi vagy egyidejű rák a kezelés megkezdése előtt 5 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt méhnyakrákot in situ, nem melanómás bőrrákot, felületes hólyagdaganatot;
- Bármilyen súlyos mögöttes egészségügyi (pl. tüdő-, vese-, máj-, gasztrointesztinális vagy neurológiai) vagy pszichiátriai állapot, vagy bármely olyan probléma, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést;
- Vakcinázás a tanulmányba való beiratkozást követő 30 napon belül;
- Korábban CD70-CAR T-sejt terápiában részesült;
- Bármilyen más kísérletben való részvétel vagy 4 héten belül visszalépés;
- A kutatók úgy vélik, hogy más okok nem alkalmasak klinikai vizsgálatokra.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CD70 célzó CAR-T sejtek
A beiratkozott résztvevők egy albuminhoz kötött paklitaxelt, ciklofoszfamidot és fludarabint tartalmazó előkondicionálást kapnak a CD70-CAR-T sejtek infúziója előtt. Az ebbe a karba beírt betegek CD70-CAR-T sejteket kapnak 3+3 alapú eskalációs módon. |
Dózisemelés: 1. dózis (1×10^6 sejt/kg), 2. dózis (3×10^6 sejt/kg), 3. dózis (1×10^7 sejt/kg); Dózisbővítés: RP2D Gyógyszer: albuminhoz kötött paklitaxel Intravénásan, 100-200mg/m2 dózisban a -5. napon; Gyógyszer: ciklofoszfamid Intravénásan, 15-30 mg/kg dózisban a -3. és -2. napon; Gyógyszer: Fludarabine Intravénásan, 30 mg/m2 dózisban a -3. és -2. napon; |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 12 hónap a CD70-CAR-T sejtterápia megkezdése óta.
|
Az AE definíció szerint bármely nemkívánatos egészségügyi esemény a randomizálás időpontjától a CD70-CAR-T sejt infúziót követő 12 hónapig.
Közülük a CRS-t és az ICANS-t az American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kritériumai szerint osztályozták.
Az egyéb nemkívánatos eseményeket a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) v5.0 szerint osztályozták.
|
Legfeljebb 12 hónap a CD70-CAR-T sejtterápia megkezdése óta.
|
|
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 28 nap a CD70-CAR-T sejtterápia megkezdése óta
|
A DLT-t a CD70-CAR-T sejtekkel kapcsolatos eseményekként határozták meg, amelyek az infúziót követő első 28 napon belül jelentkeztek: (G) 3. fokozatú vagy magasabb fokozatú CRS kialakulása, amely több mint 2 hétig tart; Minden G4 nem hematológiai toxicitás.
|
Legfeljebb 28 nap a CD70-CAR-T sejtterápia megkezdése óta
|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: Legfeljebb 28 nap a CD70-CAR-T sejtterápia megkezdése óta
|
Az MTD-t a 2 DLT-nél kisebb vagy azzal egyenlő legmagasabb dózisszintként definiáljuk a végül meghatározott 6 alany közül.
|
Legfeljebb 28 nap a CD70-CAR-T sejtterápia megkezdése óta
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Az objektív válaszarány magában foglalja a teljes választ és a részleges választ a vizsgálók által a RECIST 1.1 vagy iRECIST kritériumok szerint.
|
Legfeljebb 3 év
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
A válasz időtartama az objektív választól a tumor dokumentált progressziójáig eltelt idő a reagálók között.
|
Legfeljebb 3 év
|
|
CD70-CAR-T sejtek száma és példányszáma
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
A CD70-CAR-T sejtek számát és kópiaszámát a perifériás vérben és a tumorszövetben lévő szám alapján értékeljük.
|
Legfeljebb 3 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
A progressziómentes túlélés a CD70-CAR-T sejtterápia megkezdésétől a betegség dokumentált progressziójáig vagy haláláig eltelt idő.
|
Legfeljebb 3 év
|
|
Válaszadási idő (TTR)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
A válaszreakcióig eltelt időt a CD70-CAR-T sejtterápia megkezdésétől a RECIST 1.1 vagy iRECIST kritériumok alapján a vizsgálók által végzett első CR vagy PR értékelésig eltelt időként határozzuk meg.
|
Legfeljebb 3 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
A teljes túlélés a CD70-CAR-T sejtterápia megkezdésétől a betegség dokumentált progressziójáig vagy haláláig eltelt idő.
|
Legfeljebb 3 év
|
|
Farmakodinamika: A citokinek csúcsszintje a szérumban
Időkeret: Legfeljebb 28 nap a CD70-CAR-T sejtterápia megkezdése óta
|
A citokinek közé elsősorban az interleukin-2 (IL-2), IL-6, IL-8, IL-10, tumornekrózis faktor-α (TNF-α), C-reaktív fehérje (CRP), ferritin tartozik.
A csúcsot a citokin maximális kiindulási szint utáni szintjeként határoztuk meg.
|
Legfeljebb 28 nap a CD70-CAR-T sejtterápia megkezdése óta
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Yangbin Zhao, Ph.D, UTC Therapeutics Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2023. július 15.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. július 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 8.
Első közzététel (Tényleges)
2023. július 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. július 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 8.
Utolsó ellenőrzés
2023. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHN-PLAGH-BT-080
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .