CD70 cílené CAR-T buňky u CD70 pozitivních pokročilých/metastatických solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 (včetně).
2. Stav výkonu podle ECOG ≤2 a předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
3. Histopatologicky potvrzené pokročilé nebo metastazující solidní nádory selhaly alespoň v první linii léčby nebo byly původně diagnostikovány pokročilé/metastazující solidní nádory, které nemají žádné doporučení NCCN doporučené standardní léčbou první volby. Úroveň exprese antigenu CD70 ≥ 30 %.
4. Alespoň jedna měřitelná léze na začátku na RECIST verze 1.1.
5. Jsou nutné čerstvé vzorky solidních nádorů nebo archivní vzorky nádorů fixované ve formalínu zalité v parafínu do 6 měsíců; Výhodné jsou vzorky čerstvého nádoru. Subjekty jsou ochotny akceptovat rebiopsii nádoru v procesu této studie.
6. Přiměřená funkce orgánu, jak je definována následujícími kritérii: ANC≥1,5x10^9/L; počet krevních destiček ≥75x10^9/l; hemoglobin ≥90 g/l; AST v séru a sérová ALT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN pro pacienty s rakovinou jater nebo metastázami); Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN pro pacienty s rakovinou jater nebo metastázami); Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
7. Těhotenské testy pro ženy ve fertilním věku musí být negativní; Muži i ženy souhlasili s používáním účinné antikoncepce během léčby a během následujícího 1 roku.
8. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty jsou léčeny buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zařazení.
2. Obdrželi cytotoxické chemikálie, monoklonální protilátky nebo imunoterapii během 4 týdnů nebo 5 poločasů před zařazením;
3. Těhotné, kojící nebo kojící ženy;
4. Známý pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získaného selhání imunity (AIDS);Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV);
5. Anamnéza alergie nebo intolerance na složky studovaného léku;
6. Předchozí transplantace orgánového aloštěpu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
7. Během 28 dnů před zařazením do studie došlo k velkému chirurgickému zákroku nebo traumatu nebo nedošlo k vyléčení hlavních vedlejších účinků.
8. Známé mozkové metastázy nebo aktivní centrální nervový systém (CNS). Subjekty s metastázami do CNS, kteří byli léčeni radioterapií alespoň 3 měsíce před zařazením, nemají žádné centrální nervové symptomy a neužívají kortikosteroidy, jsou způsobilí k zařazení, ale vyžadují MRI mozku promítání.
9. Předchozí nebo souběžná rakovina během 5 let před zahájením léčby s výjimkou kuratívne léčené rakoviny děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže, povrchových nádorů močového měchýře;
10. Jakýkoli závažný základní zdravotní (např. plicní, ledvinový, jaterní, gastrointestinální nebo neurologický) nebo psychiatrický stav nebo jakýkoli problém, který by omezoval dodržování požadavků studie;
11. Očkování do 30 dnů od zápisu do studie;
12. dříve dostával terapii CD70-CAR T lymfocyty;
13. účast na jakýchkoli jiných studiích nebo odstoupení od smlouvy do 4 týdnů;
14. Vědci se domnívají, že jiné důvody nejsou pro klinické studie vhodné.