CD70-целевые CAR-T-клетки в CD70-положительных прогрессирующих/метастатических солидных опухолях

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет (включительно).
2. Состояние работоспособности по ECOG ≤2 и ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
3. Гистопатологически подтвержденные распространенные или метастатические солидные опухоли, не поддающиеся лечению по крайней мере первой линии, или изначально диагностированные распространенные/метастатические солидные опухоли, для которых не рекомендовано стандартное лечение первой линии в руководстве NCCN. Уровень экспрессии антигена CD70 ≥ 30%.
4. По крайней мере одно измеримое поражение на исходном уровне в соответствии с RECIST версии 1.1.
5. Необходимы свежие образцы солидных опухолей или фиксированные формалином залитые парафином архивные образцы опухолей в течение 6 месяцев; Предпочтение отдается свежим образцам опухоли. Субъекты готовы принять повторную биопсию опухоли в процессе этого исследования.
6. Адекватная функция органов по следующим критериям: ANC≥1,5x10^9/л; Количество тромбоцитов ≥75x10^9/л; Гемоглобин ≥90 г/л; АСТ и АЛТ в сыворотке ≤3,0 x ВГН (≤5 x ВГН для пациентов с раком печени или метастазами); Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН (≤3 х ВГН для пациентов с раком печени или метастазами); Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​xULN или клиренс креатинина ≥60 мл/мин.
7. Тесты на беременность для женщин детородного возраста должны быть отрицательными; И мужчины, и женщины согласились использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение последующего 1 года.
8. Умение понимать и подписывать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Субъектов лечат либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после регистрации.
2. Получали цитотоксические химические вещества, моноклональные антитела или иммунотерапию в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до включения в исследование;
3. Беременные, кормящие или кормящие женщины;
4. Известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД); активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС);
5. Аллергия или непереносимость компонентов исследуемого препарата в анамнезе;
6. предшествующие трансплантации аллотрансплантатов органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
7. Серьезная операция или травма произошли в течение 28 дней до регистрации, или серьезные побочные эффекты не были устранены.
8. Известные метастазы в головной мозг или активная центральная нервная система (ЦНС). Субъекты с метастазами в ЦНС, которые лечились лучевой терапией в течение как минимум 3 месяцев до регистрации, не имеют симптомов со стороны ЦНС и не принимают кортикостероиды, имеют право на регистрацию, но им требуется МРТ головного мозга. скрининг.
9. Предыдущий или сопутствующий рак в течение 5 лет до начала лечения, за исключением радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря;
10. Любое серьезное основное медицинское (например, легочное, почечное, печеночное, желудочно-кишечное или неврологическое) или психиатрическое заболевание или любая проблема, которая может ограничить соблюдение требований исследования;
11. Вакцинация в течение 30 дней после включения в исследование;
12. Ранее получали терапию CD70-CAR Т-клетками;
13. Участие в любых других испытаниях или отказ от участия в течение 4 недель;
14. Исследователи считают, что другие причины не подходят для клинических испытаний.