Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CD70-gerichte CAR-T-cellen in CD70-positieve geavanceerde / gemetastaseerde vaste tumoren

8 juli 2023 bijgewerkt door: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Fase I/II-studie van CD70-gerichte CAR-T-celbehandeling bij CD70-positieve gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren

In deze single-center, enkelarmige, prospectieve, open-label, fase 1/2-studie zullen de veiligheid en werkzaamheid van autologe CD70-gerichte chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T (CAR-T)-celtherapie worden geëvalueerd bij patiënten met CD70-antigeen positieve gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren. In deze klinische studie zullen ten minste 12 in aanmerking komende patiënten in de dosisescalatieperiode worden ingeschreven om 3 doses CD70-CAR-celtherapie te ontvangen volgens het "3+3"-principe. Tijdens de dosisuitbreidingsperiode zullen maximaal 21 extra in aanmerking komende patiënten worden ingeschreven voor CD70-CAR-T-celtherapie met een dosis van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Momenteel heeft CAR-T-celtherapie al enorm succes geboekt bij de behandeling van hematologische maligniteiten, maar het blijft een grote uitdaging om solide tumoren te behandelen vanwege meerdere obstakels, zoals de afwezigheid van tumorspecifieke antigenen, complexe immunosuppressieve micro-omgeving van tumoren en tumorceltherapie. heterogeniteit.

CD70 is een lid van de superfamilie van tumorfactoren en blijkt sterk tot expressie te komen op het oppervlak van verschillende solide en hematologische tumoren, wat correleert met een slechtere prognose. Het aanpakken van CD70 is naar voren gekomen als een potentiële nieuwe immunotherapeutische strategie. Onderzoekers hebben CD70-CAR-T-cellen ontwikkeld die effectief kunnen uitbreiden en overleven, wat sterke antitumoreffecten produceert in diermodellen. Op basis van de preklinische gegevens voeren we deze klinische studie uit om de veiligheidsprofielen en antitumoractiviteiten van CD70-CAR-T-cellen in vivo te testen. In de dosisescalatieperiode zullen ten minste 12 in aanmerking komende patiënten worden ingeschreven en 3 doses CD70-CAR-T-celtherapie krijgen (1 × 10^6 cellen/kg, 3 × 10^6 cellen/kg, 1 × 10^7 cellen /kg) volgens het "3+3"-principe. Tijdens de dosisuitbreidingsperiode zullen maximaal 21 extra in aanmerking komende patiënten worden ingeschreven om CD70-CAR-T-celinfusie te ontvangen in een dosis van RP2D, die wordt bepaald door gegevens uit de dosisescalatieperiode, inclusief het optreden van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT), farmacokinetiek/ farmacodynamiek, werkzaamheid en andere parameters, om de veiligheids- en werkzaamheidsprofielen van CD70-CAR-T-celtherapie verder te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Iotherapeutic Department Of Chinsese PLA Gereral Hospital
      • Beijing, Iotherapeutic Department Of Chinsese PLA Gereral Hospital, China

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-75 (inclusief).
  2. ECOG-prestatiestatus ≤2 en geschatte levensverwachting van meer dan 3 maanden.
  3. Histopathologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren slaagden niet in ten minste de eerstelijnsbehandeling of initieel gediagnosticeerde gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren waarvoor geen door de NCCN aanbevolen standaard eerstelijnstherapie werd aanbevolen. CD70-antigeenexpressieniveau ≥ 30%.
  4. Ten minste één meetbare laesie bij aanvang volgens RECIST versie 1.1.
  5. Verse vaste tumormonsters of in formaline gefixeerde in paraffine ingebedde tumorarchiefmonsters binnen 6 maanden zijn noodzakelijk; Verse tumormonsters hebben de voorkeur. Proefpersonen zijn bereid om tumorrebiopsie te accepteren in het proces van deze studie.
  6. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria: ANC≥1.5x10^9/L; Aantal bloedplaatjes ≥75x10^9/L; hemoglobine ≥90 g/l; serum-AST en serum-ALT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN voor patiënten met leverkanker of metastasen); Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN (≤3 x ULN voor patiënten met leverkanker of metastasen); Serumcreatinine ≤1,5 ​​xULN of creatinineklaring van ≥60 ml/min.
  7. Zwangerschapstesten voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten negatief zijn; Zowel mannen als vrouwen stemden ermee in effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende het daaropvolgende jaar.
  8. Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen worden behandeld met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen na inschrijving.
  2. Cytotoxische chemicaliën, monoklonale antilichamen of immunotherapie ontvangen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór inschrijving;
  3. Zwangere, zogende of borstvoeding gevende vrouwen;
  4. Bekend positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); Actieve infectie van hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV);
  5. Geschiedenis van allergie of intolerantie om geneesmiddelcomponenten te bestuderen;
  6. Eerdere orgaantransplantaattransplantaties of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
  7. Grote operaties of trauma's hebben plaatsgevonden binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, of belangrijke bijwerkingen zijn niet hersteld.
  8. Bekende hersenmetastasen of actief centraal zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen met CZS-metastasen die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn behandeld met radiotherapie, geen symptomen van het centrale zenuwstelsel hebben en geen corticosteroïden gebruiken, komen in aanmerking voor inschrijving, maar hebben een hersen-MRI nodig screening.
  9. Eerdere of gelijktijdige kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling, behalve voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanome huidkanker, oppervlakkige blaastumoren;
  10. Elke ernstige onderliggende medische (bijv. long-, nier-, lever-, gastro-intestinale of neurologische) of psychiatrische aandoening of een probleem dat de naleving van de studievereisten zou beperken;
  11. Vaccinatie binnen 30 dagen na inschrijving voor de studie;
  12. Eerder CD70-CAR T-celtherapie ontvangen;
  13. Deelnemen aan andere onderzoeken of zich binnen 4 weken terugtrekken;
  14. Onderzoekers zijn van mening dat andere redenen niet geschikt zijn voor klinische proeven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CD70-gerichte CAR-T-cellen

Ingeschreven deelnemers krijgen een preconditioneringsregime bestaande uit albumine-gebonden paclitaxel, cyclofosfamide en fludarabine vóór de infusie van CD70-CAR-T-cellen.

Ingeschreven patiënten in deze arm zullen CD70-CAR-T-cellen toegediend krijgen op een 3+3-gebaseerde escalatiewijze.
Biologisch: CD70-gerichte CAR-T-cellen

Dosisescalatie:

Dosis1 (1×10^6 cellen/kg), Dosis 2(3×10^6 cellen/kg), Dosis 3 (1×10^7cellen/kg);

Dosisuitbreiding: RP2D

Geneesmiddel: albuminegebonden paclitaxel

Intraveneus toegediend in een dosis van 100-200 mg/m2 op dag -5;

Geneesmiddel: Cyclofosfamide

Intraveneus toegediend in een dosis van 15-30 mg/kg op dag -3 en dag -2;

Geneesmiddel: fludarabine

Intraveneus toegediend in een dosis van 30 mg/m2 op dag -3 en dag -2;

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na de start van CD70-CAR-T-celtherapie.
AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval vanaf de datum van randomisatie tot 12 maanden na infusie van CD70-CAR-T-cellen. Onder hen werden CRS en ICANS beoordeeld volgens de criteria van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). Andere bijwerkingen werden beoordeeld volgens de algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) v5.0.
Tot 12 maanden na de start van CD70-CAR-T-celtherapie.
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de start van CD70-CAR-T-celtherapie
DLT werd gedefinieerd als aan CD70-CAR-T-cellen gerelateerde voorvallen die binnen de eerste 28 dagen na infusie beginnen: de ontwikkeling van graad (G) 3 of hoger graad CRS die > 2 weken aanhoudt; Alle G4 niet-hematologische toxiciteiten.
Tot 28 dagen na de start van CD70-CAR-T-celtherapie
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de start van CD70-CAR-T-celtherapie
MTD wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau van minder dan of gelijk aan 2 DLT onder de 6 uiteindelijk bepaalde proefpersonen.
Tot 28 dagen na de start van CD70-CAR-T-celtherapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Objectief responspercentage omvat volledige respons en gedeeltelijke respons gedefinieerd door onderzoekers volgens RECIST 1.1- of iRECIST-criteria.
Tot 3 jaar
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Duur van respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf objectieve respons tot gedocumenteerde tumorprogressie onder responders.
Tot 3 jaar
Aantal en kopie aantal CD70-CAR-T cellen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Het aantal en het aantal kopieën van CD70-CAR-T-cellen wordt beoordeeld op aantal in perifeer bloed en tumorweefsel.
Tot 3 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de start van CD70-CAR-T-celtherapie tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden.
Tot 3 jaar
Tijd tot reactie (TTR)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Tijd tot respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de start van CD70-CAR-T-celtherapie tot de eerste beoordeling van CR of PR door onderzoekers volgens de RECIST 1.1- of iRECIST-criteria.
Tot 3 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de start van CD70-CAR-T-celtherapie tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden.
Tot 3 jaar
Farmacodynamiek: Piekniveau van cytokines in serum
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de start van CD70-CAR-T-celtherapie
De cytokines omvatten voornamelijk interleukine-2 (IL-2), IL-6, IL-8, IL-10, tumornecrosefactor-a (TNF-a), C-reactief proteïne (CRP), ferritine. Piek werd gedefinieerd als het maximale post-baseline niveau van het cytokine.
Tot 28 dagen na de start van CD70-CAR-T-celtherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Medewerkers

UTC Therapeutics Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Yangbin Zhao, Ph.D, UTC Therapeutics Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

15 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHN-PLAGH-BT-080

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vaste tumor, volwassen

Klinische onderzoeken op CD70-gerichte CAR-T-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren