Células CAR-T dirigidas a CD70 en tumores sólidos avanzados/metastásicos positivos para CD70

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 (inclusive).
2. Estado funcional ECOG ≤2 y esperanza de vida estimada de más de 3 meses.
3. Los tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histopatológicamente no lograron al menos el tratamiento de primera línea o los tumores sólidos avanzados/metastásicos inicialmente diagnosticados que no tienen una terapia de primera línea estándar recomendada por las pautas de NCCN. Nivel de expresión del antígeno CD70 ≥ 30%.
4. Al menos una lesión medible al inicio según RECIST versión 1.1.
5. Se necesitan muestras de tumor sólido frescas o muestras de archivo de tumor incluidas en parafina fijadas con formalina dentro de los 6 meses; Se prefieren muestras de tumores recientes. Los sujetos están dispuestos a aceptar una nueva biopsia del tumor en el proceso de este estudio.
6. Función adecuada del órgano según lo definido por los siguientes criterios: ANC≥1.5x10^9/L; Recuento de plaquetas ≥75x10^9/L; Hemoglobina ≥90 g/L; AST sérica y ALT sérica, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN para pacientes con cáncer de hígado o metástasis); Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x ULN (≤3 x ULN para pacientes con cáncer de hígado o metástasis); Creatinina sérica ≤1,5 ​​xLSN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min.
7. Las pruebas de embarazo para mujeres en edad fértil deberán ser negativas; Tanto hombres como mujeres acordaron usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante el año siguiente.
8. Capacidad para comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos están siendo tratados con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
2. Recibió productos químicos citotóxicos, anticuerpos monoclonales o inmunoterapia dentro de las 4 semanas o 5 semividas antes de la inscripción;
3. Mujeres embarazadas, lactantes o lactantes;
4. Resultado positivo conocido de la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); Infección activa del virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC);
5. Antecedentes de alergia o intolerancia a los componentes del fármaco en estudio;
6. Trasplantes previos de aloinjertos de órganos o trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas;
7. Se produjo una cirugía mayor o un trauma dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, o no se recuperaron los efectos secundarios importantes.
8. Metástasis cerebrales conocidas o sistema nervioso central (SNC) activo. Los sujetos con metástasis del SNC que fueron tratados con radioterapia durante al menos 3 meses antes de la inscripción, no tienen síntomas del sistema nervioso central y no reciben corticosteroides, son elegibles para la inscripción, pero requieren una resonancia magnética cerebral poner en pantalla.
9. Cáncer previo o concurrente dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento, excepto cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma, tumores de vejiga superficiales;
10. Cualquier condición médica subyacente grave (p. ej., pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal o neurológica) o psiquiátrica o cualquier problema que pudiera limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio;
11. Vacunación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio;
12. Recibió previamente terapia con células T CD70-CAR;
13. Estar participando en otros ensayos o retirarse dentro de las 4 semanas;
14. Los investigadores creen que otras razones no son adecuadas para los ensayos clínicos.