Ukierunkowane na CD70 komórki CAR-T w CD70-dodatnich zaawansowanych/przerzutowych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat (włącznie).
2. Stan wydajności ECOG ≤2 i Szacowana oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
3. Potwierdzone histopatologicznie zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, które nie zostały poddane co najmniej leczeniu pierwszego rzutu lub wstępnie zdiagnozowane zaawansowane/przerzutowe guzy lite, które nie mają standardowej terapii pierwszego rzutu zalecanej przez wytyczne NCCN. Poziom ekspresji antygenu CD70 ≥ 30%.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana wyjściowa na RECIST w wersji 1.1.
5. Konieczne są świeże próbki guza litego lub archiwalne próbki guza utrwalone w formalinie zatopione w parafinie w ciągu 6 miesięcy; Preferowane są świeże próbki guza. Pacjenci są skłonni zaakceptować ponowną biopsję guza w trakcie tego badania.
6. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria: ANC≥1,5x10^9/L; liczba płytek krwi ≥75x10^9/l; Hemoglobina ≥90 g/l; AspAT w surowicy i AlAT w surowicy, ≤3,0 x GGN (≤5 x GGN dla pacjentów z rakiem wątroby lub przerzutami); Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN (≤3 x GGN u pacjentów z rakiem wątroby lub przerzutami); Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min.
7. Testy ciążowe dla kobiet w wieku rozrodczym są ujemne; Zarówno mężczyźni, jak i kobiety zgodzili się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez kolejny rok.
8. Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci są leczeni kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu dziennie) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od włączenia.
2. Otrzymali chemikalia cytotoksyczne, przeciwciała monoklonalne lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed włączeniem;
3. Kobiety w ciąży, karmiące lub karmiące piersią;
4. Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS); Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV);
5. Historia alergii lub nietolerancji w celu zbadania składników leku;
6. wcześniejsze przeszczepy alloprzeszczepów narządów lub allogeniczne przeszczepy hematopoetycznych komórek macierzystych;
7. Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz wystąpił w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub nie ustąpiły poważne skutki uboczne.
8. Znane przerzuty do mózgu lub aktywny ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Pacjenci z przerzutami do OUN, którzy byli leczeni radioterapią przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem, nie mają objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego i nie przyjmują kortykosteroidów, kwalifikują się do włączenia, ale wymagają MRI mózgu ekranizacja.
9. przebyty lub współistniejący rak w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry, powierzchownych guzów pęcherza moczowego;
10. Jakikolwiek poważny podstawowy stan medyczny (np. płucny, nerkowy, wątrobowy, żołądkowo-jelitowy lub neurologiczny) lub psychiatryczny lub jakikolwiek problem, który ogranicza zgodność z wymogami badania;
11. Szczepienie w ciągu 30 dni od włączenia do badania;
12. Wcześniej otrzymana terapia komórkami T CD70-CAR;
13. Uczestnictwo w jakichkolwiek innych badaniach lub wycofanie się w ciągu 4 tygodni;
14. Badacze uważają, że inne powody nie nadają się do badań klinicznych.