CD70-kohdistetut CAR-T-solut CD70-positiivisissa, kehittyneissä/metastaattisissa kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 (mukaan lukien).
2. ECOG-suorituskykytila ​​≤2 ja arvioitu elinajanodote yli 3 kuukautta.
3. Histopatologisesti vahvistetut edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet epäonnistuivat ainakaan ensilinjan hoidossa tai alun perin diagnosoitiin pitkälle edenneet/metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla ei ole NCCN-ohjeistusta, jota suositellaan tavalliseksi ensilinjan hoitoon. CD70-antigeenin ilmentymistaso ≥ 30 %.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio lähtötasolla per RECIST-versio 1.1.
5. Tuoreet kiinteät kasvainnäytteet tai formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut kasvainarkistonäytteet 6 kuukauden sisällä ovat tarpeen; Tuoreet kasvainnäytteet ovat edullisia. Koehenkilöt ovat halukkaita hyväksymään kasvaimen rebiopsian tämän tutkimuksen prosessissa.
6. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan: ANC≥1,5x10^9/l; Verihiutalemäärä ≥75x10^9/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; Seerumin AST ja seerumin ALAT, ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksasyöpää tai etäpesäkkeitä); Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN potilailla, joilla on maksasyöpä tai etäpesäkkeitä); Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestien on oltava negatiivisia; Sekä miehet että naiset sopivat käyttävänsä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja seuraavan vuoden ajan.
8. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöitä hoidetaan joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
2. saanut sytotoksisia kemikaaleja, monoklonaalisia vasta-aineita tai immunoterapiaa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ilmoittautumista;
3. Raskaana olevat, imettävät tai imettävät naiset;
4. Tunnettu positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta; hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aktiivinen infektio;
5. Aiempi allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeiden komponenteille;
6. Aiemmat elinten allograftisiirrot tai allogeeniset hematopoieettiset kantasolusiirrot;
7. Suuri leikkaus tai trauma tapahtui 28 päivää ennen ilmoittautumista, tai merkittäviä sivuvaikutuksia ei ole toipunut.
8. Tunnetut aivoetäpesäkkeet tai aktiivinen keskushermosto (CNS). Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja joita on hoidettu sädehoidolla vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista, joilla ei ole keskushermoston oireita ja jotka eivät saa kortikosteroideja, ovat kelvollisia osallistumaan, mutta vaativat aivojen magneettikuvauksen. seulonta.
9. Aiempi tai samanaikainen syöpä 5 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua kohdunkaulan syöpää in situ, ei-melanoomaa ihosyöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia;
10. Mikä tahansa vakava taustalla oleva lääketieteellinen (esim. keuhkojen, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan tai neurologinen) tai psykiatrinen sairaus tai mikä tahansa ongelma, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista;
11. Rokotus 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta;
12. Aiemmin saanut CD70-CAR T-soluterapiaa;
13. Osallistuminen muihin kokeisiin tai peruuttaminen 4 viikon kuluessa;
14. Tutkijat uskovat, että muut syyt eivät sovellu kliinisiin kokeisiin.