Cellules CAR-T ciblées CD70 dans les tumeurs solides avancées/métastatiques positives CD70

Critère d'intégration:

1. 18-75 ans (inclus).
2. Statut de performance ECOG ≤2 et espérance de vie estimée à plus de 3 mois.
3. Les tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées par l'histopathologie n'ont pas reçu au moins le traitement de première ligne ou les tumeurs solides avancées/métastatiques initialement diagnostiquées qui n'ont pas de traitement de première ligne standard recommandé par les directives du NCCN. Niveau d'expression de l'antigène CD70 ≥ 30 %.
4. Au moins une lésion mesurable au départ selon RECIST version 1.1.
5. Des échantillons de tumeurs solides frais ou des échantillons d'archives de tumeurs inclus dans la paraffine fixés au formol dans les 6 mois sont nécessaires ; Les échantillons de tumeurs fraîches sont préférés. Les sujets sont disposés à accepter une rebiopsie tumorale dans le cadre de cette étude.
6. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants : ANC≥1,5x10^9/L ; Numération plaquettaire ≥75x10^9/L ; Hémoglobine ≥ 90 g/L ; AST sérique et ALT sérique, ≤ 3,0 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients atteints d'un cancer du foie ou de métastases) ; Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN pour les patients atteints d'un cancer du foie ou de métastases ); Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
7. Les tests de grossesse pour les femmes en âge de procréer doivent être négatifs ; Les hommes et les femmes ont convenu d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant l'année suivante.
8. Capacité à comprendre et à signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Les sujets sont traités soit par des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour), soit par d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription.
2. A reçu des produits chimiques cytotoxiques, des anticorps monoclonaux ou une immunothérapie dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant l'inscription ;
3. Femelles gestantes, allaitantes ou allaitantes ;
4. Résultat de test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA); Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC);
5. Antécédents d'allergie ou d'intolérance à l'étude des composants médicamenteux ;
6. Transplantations antérieures d'allogreffe d'organe ou transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
7. Une intervention chirurgicale ou un traumatisme majeur s'est produit dans les 28 jours précédant l'inscription, ou les effets secondaires majeurs n'ont pas été récupérés.
8. Métastases cérébrales connues ou système nerveux central (SNC) actif. Les sujets présentant des métastases du SNC qui ont été traités par radiothérapie pendant au moins 3 mois avant l'inscription, ne présentent aucun symptôme du système nerveux central et ne prennent pas de corticostéroïdes, sont éligibles à l'inscription, mais nécessitent une IRM cérébrale dépistage.
9. Cancer antérieur ou concomitant dans les 5 ans précédant le début du traitement, à l'exception du cancer du col de l'utérus traité curativement in situ, du cancer de la peau autre que le mélanome, des tumeurs superficielles de la vessie ;
10. Toute condition médicale sous-jacente grave (par exemple, pulmonaire, rénale, hépatique, gastro-intestinale ou neurologique) ou psychiatrique ou tout problème qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude ;
11. Vaccination dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude ;
12. A déjà reçu une thérapie cellulaire CD70-CAR T ;
13. Participer à d'autres essais ou se retirer dans les 4 semaines ;
14. Les chercheurs pensent que d'autres raisons ne conviennent pas aux essais cliniques.