Células CAR-T direcionadas CD70 em tumores sólidos avançados/metastáticos positivos CD70

Critério de inclusão:

1. Idade 18-75 (inclusive).
2. Status de desempenho ECOG ≤2 e expectativa de vida estimada de mais de 3 meses.
3. Tumores sólidos avançados ou metastáticos com confirmação histopatológica falharam pelo menos no tratamento de primeira linha ou tumores sólidos avançados/metastáticos inicialmente diagnosticados que não têm terapia padrão de primeira linha recomendada pela diretriz NCCN. Nível de expressão do antígeno CD70 ≥ 30%.
4. Pelo menos uma lesão mensurável na linha de base por RECIST versão 1.1.
5. São necessárias amostras frescas de tumor sólido ou amostras de tumor embebidas em parafina fixadas em formol dentro de 6 meses; Amostras de tumor fresco são preferidas. Os indivíduos estão dispostos a aceitar a rebiópsia do tumor no processo deste estudo.
6. Função adequada do órgão conforme definido pelos seguintes critérios: CAN≥1,5x10^9/L; Contagem de plaquetas ≥75x10^9/L; Hemoglobina ≥90 g/L; AST sérico e ALT sérico, ≤3,0 x LSN (≤5 x LSN para pacientes com câncer de fígado ou metástases); Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN (≤3 x LSN para pacientes com câncer de fígado ou metástases); Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina ≥60 mL/min.
7. Os testes de gravidez para mulheres em idade reprodutiva devem ser negativos; Tanto homens quanto mulheres concordaram em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante o 1 ano subsequente.
8. Capacidade de entender e assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Os indivíduos estão sendo tratados com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição.
2. Recebeu produtos químicos citotóxicos, anticorpos monoclonais ou imunoterapia dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da inscrição;
3. Mulheres grávidas, lactantes ou lactantes;
4. Resultado de teste positivo conhecido para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); Infecção ativa do vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV);
5. Histórico de alergia ou intolerância aos componentes do medicamento em estudo;
6. Transplantes anteriores de aloenxertos de órgãos ou transplantes alogênicos de células-tronco hematopoiéticas;
7. Grande cirurgia ou trauma ocorreu dentro de 28 dias antes da inscrição, ou os principais efeitos colaterais não foram recuperados.
8. Metástases cerebrais conhecidas ou sistema nervoso central (SNC) ativo. Indivíduos com metástases do SNC que foram tratados com radioterapia por pelo menos 3 meses antes da inscrição, não apresentam sintomas do sistema nervoso central e estão sem corticosteróides, são elegíveis para inscrição, mas requerem uma ressonância magnética cerebral triagem.
9. Câncer anterior ou concomitante dentro de 5 anos antes do início do tratamento, exceto para câncer cervical in situ tratado curativamente, câncer de pele não melanoma, tumores superficiais da bexiga;
10. Qualquer condição médica subjacente grave (por exemplo, pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal ou neurológica) ou psiquiátrica ou qualquer problema que limite a conformidade com os requisitos do estudo;
11. Vacinação dentro de 30 dias da inscrição no estudo;
12. Terapia com células T CD70-CAR previamente recebidas;
13. Estar participando de qualquer outro teste ou desistir dentro de 4 semanas;
14. Os pesquisadores acreditam que outras razões não são adequadas para ensaios clínicos.