Cellule CAR-T mirate CD70 nei tumori solidi CD70 positivi avanzati/metastatici

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 (inclusi).
2. Performance status ECOG ≤2 e aspettativa di vita stimata superiore a 3 mesi.
3. I tumori solidi avanzati o metastatici confermati istopatologicamente non hanno ricevuto almeno il trattamento di prima linea o i tumori solidi avanzati/metastatici inizialmente diagnosticati che non hanno una terapia standard di prima linea raccomandata dalle linee guida del NCCN. Livello di espressione dell'antigene CD70 ≥ 30%.
4. Almeno una lesione misurabile al basale per RECIST versione 1.1.
5. Sono necessari campioni di tumore solido fresco o campioni di archivio tumorale inclusi in paraffina fissati in formalina entro 6 mesi; Sono preferiti campioni di tumore fresco. I soggetti sono disposti ad accettare la rebiopsia del tumore nel processo di questo studio.
6. Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri: ANC≥1.5x10^9/L; Conta piastrinica ≥75x10^9/L; Emoglobina ≥90 g/L; AST sierica e ALT sierica, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN per i pazienti con cancro al fegato o metastasi); Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN (≤3 x ULN per pazienti con cancro al fegato o metastasi); Creatinina sierica ≤1,5 ​​xULN o clearance della creatinina ≥60 ml/min.
7. I test di gravidanza per le donne in età fertile devono essere negativi; Sia gli uomini che le donne hanno concordato di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e durante il successivo 1 anno.
8. Capacità di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti sono in trattamento con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'arruolamento.
2. Sostanze chimiche citotossiche ricevute, anticorpi monoclonali o immunoterapia entro 4 settimane o 5 emivite prima dell'arruolamento;
3. Donne in gravidanza, in allattamento o che allattano;
4. Risultato positivo noto del test per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); Infezione attiva del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV);
5. Storia di allergia o intolleranza allo studio dei componenti del farmaco;
6. Pregressi trapianti di organi allotrapianti o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
7. Interventi chirurgici o traumi maggiori si sono verificati entro 28 giorni prima dell'arruolamento o non sono stati recuperati effetti collaterali importanti.
8. Metastasi cerebrali note o sistema nervoso centrale attivo (SNC). I soggetti con metastasi del SNC che sono stati trattati con radioterapia per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento, non presentano sintomi del sistema nervoso centrale e non assumono corticosteroidi, sono idonei per l'arruolamento, ma richiedono una risonanza magnetica cerebrale selezione.
9. Cancro precedente o concomitante entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento ad eccezione del cancro cervicale trattato curativamente in situ, cancro della pelle non melanoma, tumori superficiali della vescica;
10. Qualsiasi grave condizione medica sottostante (ad es. Polmonare, renale, epatica, gastrointestinale o neurologica) o psichiatrica o qualsiasi problema che limiti la conformità ai requisiti dello studio;
11. Vaccinazione entro 30 giorni dall'iscrizione allo studio;
12. Precedentemente ricevuto terapia con cellule T CD70-CAR;
13. Partecipare a qualsiasi altra prova o ritirarsi entro 4 settimane;
14. I ricercatori ritengono che altri motivi non siano adatti per gli studi clinici.