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CD70 양성 진행성/전이성 고형 종양에서 CD70 표적화된 CAR-T 세포

2023년 7월 8일 업데이트: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

CD70 양성 진행성/전이성 고형 종양에서 CD70 표적 CAR-T 세포 치료의 I/II상 연구

이 단일 센터, 단일 암, 전향적, 공개, 1/2상 연구에서 자가 CD70 표적 키메라 항원 수용체 변형 T(CAR-T) 세포 요법의 안전성과 효능이 CD70 항원을 가진 환자에서 평가될 예정입니다. 양성 진행성/전이성 고형 종양. 이 임상 시험에서 용량 증량 기간에 있는 최소 12명의 적격 환자가 "3+3" 원칙에 따라 3회 용량의 CD70-CAR 세포 요법을 받기 위해 등록됩니다. 용량 확장 기간에 최대 21명의 적격 환자가 추가로 등록되어 권장 2상 용량(RP2D) 용량으로 CD70-CAR-T 세포 요법을 받을 예정입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

현재 CAR-T 세포 요법은 혈액암 치료에서 이미 엄청난 성공을 거두었지만 종양 특이 항원의 부재, 복잡한 면역 억제 종양 미세 환경 및 종양과 같은 여러 장애물로 인해 고형 종양을 치료하는 것은 여전히 ​​심각한 도전 과제입니다. 이질.

CD70은 종양 인자 슈퍼패밀리의 구성원이며 열악한 예후와 관련하여 여러 고형 및 혈액학적 종양의 표면에서 높게 발현되는 것으로 밝혀졌습니다. 표적 CD70은 잠재적인 신규 면역치료 전략으로 부상했습니다. 연구자들은 효과적으로 확장되고 생존할 수 있는 CD70-CAR-T 세포를 개발하여 동물 모델에서 강력한 항종양 효과를 나타냈습니다. 전임상 데이터를 바탕으로 CD70-CAR-T 세포의 in vivo 안전성 프로파일과 항종양 활성을 시험하기 위해 본 임상시험을 진행합니다. 용량 증량 기간에 최소 12명의 적격 환자가 등록되어 3회 용량의 CD70-CAR-T 세포 요법(1 × 10^6 세포/kg, 3 × 10^6 세포/kg, 1 × 10^7 세포 /kg) "3+3" 원칙에 따름. 용량 확장 기간에 추가로 최대 21명의 적격 환자가 RP2D의 용량으로 CD70-CAR-T 세포 주입을 받기 위해 등록될 것이며, 이는 용량 제한 독성(DLT), 약동학/ CD70-CAR-T 세포 요법의 안전성 및 효능 프로파일을 추가로 평가하기 위한 약력학, 효능 및 기타 매개변수.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

30

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Weidong Han, Ph.D
  • 전화번호: +86 010-66937231
  • 이메일: hanwdrsw@sina.com

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 중국
    • Iotherapeutic Department Of Chinsese PLA Gereral Hospital
      • Beijing, Iotherapeutic Department Of Chinsese PLA Gereral Hospital, 중국

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 18-75세(포함).
  2. ECOG 수행도 ≤2 및 예상 수명이 3개월 이상입니다.
  3. 조직병리학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양은 적어도 1차 치료에 실패했거나 NCCN 가이드라인에서 권장하는 표준 1차 요법이 없는 초기 진단된 진행성/전이성 고형 종양입니다. CD70 항원 발현 수준 ≥ 30%.
  4. RECIST 버전 1.1에 따라 기준선에서 최소 하나의 측정 가능한 병변.
  5. 신선한 고형 종양 샘플 또는 6개월 이내의 포르말린 고정 파라핀 삽입 종양 보관 샘플이 필요합니다. 신선한 종양 샘플이 선호됩니다. 피험자는 이 연구 과정에서 종양 재생검을 기꺼이 받아들입니다.
  6. 다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능: ANC≥1.5x10^9/L; 혈소판 수 ≥75x10^9/L; 헤모글로빈 ≥90g/L, 혈청 AST 및 혈청 ALT, ≤3.0 x ULN(간암 또는 전이 환자의 경우 ≤5 x ULN); 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(간암 또는 전이 환자의 경우 ≤3 x ULN); 혈청 크레아티닌 ≤1.5 xULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min.
  7. 가임기 여성의 임신 검사는 음성이어야 합니다. 남성과 여성 모두 치료 기간과 이후 1년 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의했습니다.
  8. 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.

제외 기준:

  1. 피험자는 등록 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 치료를 받고 있습니다.
  2. 등록 전 4주 또는 5 반감기 이내에 세포독성 화학물질, 단클론 항체 또는 면역요법을 받았음.
  3. 임신, 수유 또는 수유중인 여성;
  4. 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS)에 대해 알려진 양성 검사 결과, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)의 활동성 감염;
  5. 연구 약물 성분에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력;
  6. 이전 기관 동종이식 이식 또는 동종 조혈모세포 이식;
  7. 등록 전 28일 이내에 대수술 또는 외상이 발생했거나 주요 부작용이 회복되지 않았습니다.
  8. 알려진 뇌 전이 또는 활성 중추 신경계(CNS). 등록 전 최소 3개월 동안 방사선 요법으로 치료를 받았고 중추 신경 증상이 없고 코르티코스테로이드를 중단한 CNS 전이가 있는 피험자는 등록 자격이 있지만 뇌 MRI가 필요합니다. 상영.
  9. 근치적으로 치료된 제자리 자궁경부암, 비흑색종 피부암, 표재성 방광 종양을 제외하고 치료 시작 전 5년 이내에 이전 또는 동시 암;
  10. 심각한 근본적인 의학적(예: 폐, 신장, 간, 위장 또는 신경학적) 또는 정신 질환 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 모든 문제;
  11. 연구 등록 후 30일 이내에 백신 접종;
  12. 이전에 CD70-CAR T 세포 요법을 받았음;
  13. 4주 이내에 다른 시험에 참여하거나 철회하는 것;
  14. 연구자들은 다른 이유가 임상 시험에 적합하지 않다고 생각합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CD70 표적 CAR-T 세포

등록된 참가자에게는 CD70-CAR-T 세포 주입 전에 알부민 결합 파클리탁셀, 시클로포스파미드 및 플루다라빈으로 구성된 사전 조절 요법이 제공됩니다.

이 부문에 등록된 환자는 3+3 기반 에스컬레이션 방식으로 CD70-CAR-T 세포를 투여받게 됩니다.
생물학적: CD70 표적 CAR-T 세포

용량 증량:

Dose1(1×10^6 cells/kg) , Dose 2(3×10^6 cells/kg) , Dose 3(1×10^7cells/kg);

용량 확장: RP2D

약물: 알부민 결합 파클리탁셀

-5일에 100-200mg/m2의 용량으로 정맥내 투여;

약물: 시클로포스파미드

-3일 및 -2일에 15-30mg/kg의 용량으로 정맥내 투여;

약물: 플루다라빈

-3일 및 -2일에 30mg/m2의 용량으로 정맥내 투여;

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 부작용 발생률
기간: CD70-CAR-T 세포 치료 시작 후 최대 12개월.
AE는 무작위 배정일부터 CD70-CAR-T 세포 주입 후 12개월까지의 모든 부작용으로 정의됩니다. 그 중 CRS와 ICANS는 American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) 기준에 따라 등급이 매겨졌습니다. 다른 AE는 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) v5.0에 따라 등급이 매겨졌습니다.
CD70-CAR-T 세포 치료 시작 후 최대 12개월.
용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: CD70-CAR-T 세포 치료 시작 후 최대 28일
DLT는 주입 후 처음 28일 이내에 발병하는 CD70-CAR-T 세포 관련 사건으로 정의되었습니다: > 2주 지속되는 등급(G) 3 이상의 등급 CRS의 발달; 모든 G4 비혈액학적 독성.
CD70-CAR-T 세포 치료 시작 후 최대 28일
최대 허용 용량(MTD)
기간: CD70-CAR-T 세포 치료 시작 후 최대 28일
MTD는 최종 결정된 6명의 대상자 중 2 DLT 이하의 최고 용량 수준으로 정의된다.
CD70-CAR-T 세포 치료 시작 후 최대 28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 3년
객관적 반응률에는 RECIST 1.1 또는 iRECIST 기준에 따라 조사자가 정의한 완전 반응 및 부분 반응이 포함됩니다.
최대 3년
응답 기간(DOR)
기간: 최대 3년
반응 기간은 객관적인 반응에서 반응자 사이에 기록된 종양 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
최대 3년
CD70-CAR-T 세포의 수 및 복제수
기간: 최대 3년
CD70-CAR-T 세포의 수와 복제 수는 말초 혈액과 종양 조직의 수로 평가됩니다.
최대 3년
무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 3년
무진행 생존은 CD70-CAR-T 세포 요법의 시작부터 문서화된 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
최대 3년
응답 시간(TTR)
기간: 최대 3년
반응까지의 시간은 CD70-CAR-T 세포 요법의 시작부터 RECIST 1.1 또는 iRECIST 기준에 따라 조사자가 CR 또는 PR을 처음으로 평가하기까지의 시간으로 정의됩니다.
최대 3년
전체 생존(OS)
기간: 최대 3년
전체 생존은 CD70-CAR-T 세포 요법의 시작부터 기록된 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
최대 3년
약력학: 혈청 내 사이토카인의 피크 수준
기간: CD70-CAR-T 세포 치료 시작 후 최대 28일
사이토카인은 주로 인터류킨-2(IL-2), IL-6, IL-8, IL-10, 종양 괴사 인자-α(TNF-α), C 반응성 단백질(CRP), 페리틴을 포함한다. 피크는 사이토카인의 기준선 이후 최대 수준으로 정의되었습니다.
CD70-CAR-T 세포 치료 시작 후 최대 28일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Chinese PLA General Hospital

협력자

UTC Therapeutics Inc.

수사관

  • 연구 책임자: Yangbin Zhao, Ph.D, UTC Therapeutics Inc.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2023년 7월 15일

기본 완료 (추정된)

2025년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 7월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 7월 8일

처음 게시됨 (실제)

2023년 7월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 7월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 7월 8일

마지막으로 확인됨

2023년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CHN-PLAGH-BT-080

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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