DATO-BASE: DATOpotamab-deruxtecan a mellrák agyi metaAstaSE-jéhez

Bevonási kritériumok:

• Áttétes emlőrák, amely patológiásan HER2-negatív a 2018-as ASCO/CAP irányelvek 55 szerint.
• A metasztatikus betegség radiológiai megerősítése.
• A és B kohorsz: Újonnan diagnosztizált agyi metasztázisok vagy korábbi helyi és/vagy szisztémás terápia után előrehaladó agyi metasztázisok jelenléte.
• A és B kohorsz: A résztvevőknek gadolínium kontraszttal és anélkül végzett agyi MRI-vel kell rendelkezniük, és központi idegrendszeri metasztázisokkal kell rendelkezniük legalább egy mérhető agyi áttéttel, amelyek mérete legalább egy ≥ 1,0 cm (RANO-BM-enként), amelyet még nem vizsgáltak. besugárzott, vagy a korábbi sugárkezelés és/vagy szisztémás kezelés ellenére (a kezelőorvos véleménye szerint) előrehaladott. Az A és B kohorsz esetében a fej CT kontrasztanyagos MRI helyett használható a kiinduláskor és a vizsgálat során, ha az MRI ellenjavallt, és a résztvevő központi idegrendszeri metasztázisai egyértelműen mérhetők a fej CT-jével.
• C kohorsz: Az értékelhető leptomeningeális betegség radiológiai bizonyítékai és az LMD klinikai diagnózisa kezelő vizsgálónként. Nem szükséges pozitív CSF-citológia.
• A kohorsz: a metasztatikus környezetben legalább egy endokrin kezelési vonallal (CDK4/6 gátlással vagy anélkül) végzett kezelésre való előzetes továbblépés kötelező. Az adjuváns endokrin kezelés során kiújuló betegek szintén jogosultak a vizsgálatra. A tanulmányba való beiratkozás céljára elfogadható korábbi sorok száma nincs korlátozva.
• B és C kohorsz: nincs szükség előzetes kezelésre (azaz a korábban nem kezelt betegek jogosultak). Nincs korlátozva az ebbe a vizsgálatba való felvétel céljából elfogadható korábbi terápiás vonalak száma.
• A résztvevőknek mérhető vagy nem mérhető extracranialis betegségük lehet. A résztvevőknek NEM kötelező koponyán kívüli betegségben szenvedniük, de képalkotó vizsgálatot kell végezni a betegség állapotának dokumentálására a kiinduláskor.
• Életkor ≥ 18 év.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• A résztvevőknek megfelelő kezelési kiürülési időszakkal kell rendelkezniük a regisztráció előtt, amely a nagyobb műtéttől számított > 4 hét, a sugárkezeléstől számított > 2 hét. Heti kemoterápiás sémák esetén > 2 héttel a kemoterápia után; minden 3 hetente, a kemoterápia után > 3 héttel. Legalább 2 héttel az emlőrák egyéb szisztémás vagy célzott vagy vizsgálati (az endokrin terápia kivételével) kezelésétől. Nincs szükség kimosásra az endokrin terápia során (pl. aromatáz inhibitorok, tamoxifen, fulvesztrant), de a betegeknek abba kell hagyniuk a kezelést a protokoll terápia megkezdése előtt. A petefészek-szuppresszióban szenvedő betegek számára megengedett (de nem kötelező) a petefészek-szuppresszió folytatása a kezelőorvos döntése alapján.
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% echocardiogram (ECHO) vagy többszörös adatfelvétel (MUGA) vizsgálat alapján.

• Megfelelő szervműködés a következő értékek szerint:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl. A vörösvérsejt-/plazmatranszfúzió nem megengedett a szűrési értékelést megelőző 1 héten belül.
  • Abszolút neutrofilszám ≥1500/mm3. A granulocita telep-stimuláló faktor beadása a szűrési értékelést megelőző 1 héten belül nem megengedett.
  • Vérlemezkék ≥100 000/mm3. A vérlemezke-transzfúzió a szűrés előtti 1 héten belül nem megengedett.
  • Teljes bilirubin ≤ 1,5 intézményi ULN, ha nincs májmetasztázis; vagy ≤ 3 x ULN dokumentált Gilbert-szindróma (nem konjugált hiperbilirubinémia) vagy májmetasztázisok jelenlétében a kiinduláskor.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × intézményi ULN VAGY ≤ 5,0 × intézményi ULN dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél
  • A szérum kreatininszintje ≤ 1,5 mg/dl (vagy a glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 30 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján)
• Azokat a résztvevőket, akiknek a kórtörténetében krónikus vírusos betegségek, például HIV, hepatitis B/C szerepel, nem szabad szisztémásan kizárni, de megfontolandó a felvételük, hacsak a biztonság nem aggályos. Ezekre a feltételekre az alaphelyzetben nincs szükség tesztelésre.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a protokollterápia megkezdését követő 14 napon belül.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Visceralis válság vagy közelgő zsigeri válság
• Olyan központi idegrendszeri szövődmények, amelyeknél sürgős idegsebészeti beavatkozás javallt (reszekció, shunt elhelyezés)
• A helyi szabvány által meghatározott központi idegrendszeri lézió(k) azonnali helyi kezelésének javallata

• Jelentős (azaz tüneti) intracranialis vérzés bizonyítéka

  -> 2 roham a vizsgálatba való belépés (regisztráció) előtt 4 héten belül

• A korábbi rákellenes terápia (kivéve alopecia) által okozott folyamatos/perzisztens toxicitások, amelyek még nem javultak Grade ≤ 1 VAGY alapvonalra a vizsgálatba való belépés (regisztráció) előtt
• Az MRI ismert ellenjavallata (pl. pacemaker, ferromágneses implantátumok, klausztrofóbia, extrém elhízás, túlérzékenység miatt). Az A és B kohorsz esetében azonban a fej CT kontrasztanyagos MRI helyett használható a kiinduláskor és a vizsgálat során, ha az MRI ellenjavallt, és a résztvevő központi idegrendszeri metasztázisai egyértelműen mérhetők a fej CT-jével.
• Más rákellenes terápia egyidejű alkalmazása e vizsgálat során nem megengedett. A támogató gyógyszerek egyidejű alkalmazása megengedett, és bizonyos gyógyszerekre van szükség (lásd 5.1 pont).
• Nem kontrollált interkurrens betegség, beleértve (de nem kizárólagosan) aktív fertőzést, súlyosan károsodott tüdőfunkciót, instabil angina pectorist, kontrollálatlan szívritmuszavart, aktív ischaemiás szívbetegséget, szívinfarktust az elmúlt hat hónapban, gyomor- vagy nyombélfekélyt, amelyet az előző hat hónapban diagnosztizáltak. , krónikus máj- vagy vesebetegség vagy súlyos alultápláltság. Vegye figyelembe, hogy ha a beteg cukorbetegsége kontrollált, de nem tudja otthon ellenőrizni a vércukorszintet, akkor kizárják a vizsgálatból.
• A résztvevőknek nem lehet olyan állapota, amely folyamatos szisztémás kortikoszteroid (>4 mg dexametazon (vagy bioekvivalens)) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel a kiindulási MRI-t megelőző 7 napon belül. A kortikoszteroidok adagolásának stabilnak kell lennie, és napi ≤ 4 mg-nak kell maradnia a protokollos kezelés időtartama alatt. A klinikai tünetek kezelésére kortikoszteroidok alkalmazása azonban megengedett a kezelőorvos mérlegelése alapján.
• Nem fertőző intersticiális tüdőbetegség (ILD)/pneumonitis a kórtörténetben, amely szteroid kezelést igényelt, jelenlegi ILD/pneumonitis, vagy ILD/tüdőgyulladás gyanúja, amely a szűrés során képalkotó vizsgálattal nem zárható ki.
• Kontrollálatlan rohamok, központi idegrendszeri rendellenességek vagy pszichiátriai fogyatékosság anamnézisében, amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítélt, és hátrányosan befolyásolja a vizsgált gyógyszereknek való megfelelést.
• Az emlőrákon kívüli rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve (a) megfelelően kimetszett, nem melanómás bőrrákot, (b) gyógyítóan kezelt in situ betegséget vagy (c) egyéb, gyógyítólag kezelt szolid daganatot, betegségre utaló jelek nélkül 3 évnél hosszabb ideig.
• Súlyos műtét, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a protokollterápia megkezdése előtt 28 napon belül, vagy a vizsgálat során várhatóan nagyobb műtéti beavatkozás szükséges.
• Klinikailag jelentős szaruhártya-betegség.
• Súlyos túlérzékenységi reakciói voltak a datopotamab deruxtecan gyógyszerrel vagy inaktív összetevőivel (beleértve, de nem kizárólagosan a poliszorbát 80-at) szemben.
• Más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórelőzményében
• Fogamzóképes nőknél negatív terhességi teszt (vizelet és/vagy szérum) szükséges. A terhes vagy szoptató nőket a vizsgálati gyógyszer potenciális teratogén hatásai miatt kizárják a részvételből.

• A női résztvevők valamelyikének:

  • menopauza után legalább 1 évig
  • műtétileg steril, ill
  • ha fogamzóképes és szexuálisan aktív egy nem sterilizált férfi partnerrel, bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a teljes kezelési időszak alatt, és legalább 7 hónapig az utolsó datopotabab deruxtecan adag beadása után (a teljességért lásd az 5.4 pontot). rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek listája).
• A női résztvevők nem adományozhatnak, vagy saját használatra kinyerhetnek petesejteket a vizsgálat során és legalább 7 hónapig a datopotabab deruxtecan utolsó adagja után.
• A női résztvevőknek tartózkodniuk kell a szoptatástól a vizsgálat alatt és legalább 7 hónapig a datopotamab deruxtecan utolsó adagja után.
• A fogamzóképes női partnerrel szexuális életet folytatni szándékozó férfi résztvevőknek a szűrés teljes időtartama alatt műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek teljes listáját lásd az 5.4 pontban). a vizsgálat és a gyógyszer kiürülési időszaka (legalább 4 hónappal a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után) a partner terhességének megelőzése érdekében. A férfi résztvevők nem adományozhatnak vagy nem gyűjthetnek spermát ugyanebben az időszakban.