BAZA DATO: DATOpotamab-deruxtekan w leczeniu raka piersi Brain metAstaSE

Kryteria przyjęcia :

• Rak piersi z przerzutami, który został patologicznie potwierdzony jako HER2-ujemny zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP 2018 55.
• Radiologiczne potwierdzenie choroby przerzutowej.
• Kohorty A i B: Obecność nowo zdiagnozowanych przerzutów do mózgu lub przerzutów do mózgu postępujących po wcześniejszej terapii miejscowej i/lub ogólnoustrojowej.
• Kohorty A i B: Uczestnicy muszą mieć wykonane wyjściowe badanie MRI mózgu z kontrastem gadolinowym lub bez niego oraz muszą mieć przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z co najmniej jednym mierzalnym przerzutem do mózgu o wielkości ≥ 1,0 cm (wg RANO-BM), który nie został zbadany napromieniowany lub wystąpiła progresja pomimo wcześniejszej radioterapii i (lub) terapii ogólnoustrojowej (w opinii lekarza prowadzącego). W przypadku kohort A i B zamiast MRI na początku badania i w trakcie badania można zastosować TK głowy z kontrastem, jeśli MRI jest przeciwwskazane, a przerzuty do OUN u uczestnika są wyraźnie mierzalne za pomocą CT głowy.
• Kohorty C: Dowody radiologiczne wskazujące na możliwą do oceny chorobę opon mózgowo-rdzeniowych i rozpoznanie kliniczne LMD według prowadzącego badacza. Dodatnia cytologia płynu mózgowo-rdzeniowego nie jest wymagana.
• Kohorta A: obowiązkowa jest wcześniejsza progresja do leczenia co najmniej jedną linią leczenia hormonalnego (z hamowaniem CDK4/6 lub bez) w przypadku przerzutów. Pacjenci, u których wystąpił nawrót w trakcie uzupełniającego leczenia hormonalnego, również zostaną uznani za kwalifikujących się do badania. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych linii akceptowanych w celu wzięcia udziału w tym badaniu.
• Kohorty B i C: nie jest wymagane wcześniejsze leczenie (tj. kwalifikują się pacjenci wcześniej nieleczeni). Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych linii terapii akceptowanych dla celów włączenia do tego badania.
• Uczestnicy mogą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę zewnątrzczaszkową. Uczestnicy NIE muszą mieć choroby zewnątrzczaszkowej, ale muszą mieć wykonane badania obrazowe w celu udokumentowania wyjściowego stanu choroby.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Uczestnicy muszą mieć odpowiedni okres wypłukania z leczenia przed rejestracją, zdefiniowany jako > 4 tygodnie od poważnej operacji, > 2 tygodnie od radioterapii. W przypadku cotygodniowych schematów chemioterapii, > 2 tygodnie od chemioterapii; na każde 3 schematy tygodniowe, > 3 tygodnie od chemioterapii. Co najmniej 2 tygodnie od innych terapii systemowych, celowanych lub eksperymentalnych (innych niż terapia hormonalna) raka piersi. W przypadku terapii hormonalnej nie jest wymagane wymywanie (np. inhibitory aromatazy, tamoksyfen, fulwestrant), ale pacjenci powinni przerwać leczenie przed rozpoczęciem terapii według protokołu. Pacjentki stosujące supresję jajników mogą (ale nie muszą) kontynuować supresję jajników według uznania lekarza prowadzącego.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub badaniu wielobramkowym (MUGA).

• Odpowiednia funkcja narządów określona za pomocą następujących wartości:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl. Transfuzja czerwonych krwinek/osocza nie jest dozwolona w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową.
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/mm3. Niedozwolone jest podawanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową.
  • Płytki krwi ≥100 000/mm3. Transfuzja płytek krwi nie jest dozwolona w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową.
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 ULN instytucji, jeśli nie ma przerzutów do wątroby; lub ≤ 3 x GGN w obecności udokumentowanego zespołu Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzutów do wątroby na początku badania.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × GGN placówki LUB ≤ 5,0 x GGN placówki w przypadku pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby
  • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dL (lub współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥ 30 ml/min określony równaniem Cockcrofta-Gaulta)
• Uczestnicy, u których w przeszłości występowały przewlekłe choroby wirusowe, takie jak HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B/C, nie powinni być systemowo wykluczani, ale powinni dokładnie rozważyć włączenie, chyba że bezpieczeństwo stanowi zagrożenie. Badanie w kierunku tych schorzeń nie jest wymagane na początku leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu w ciągu 14 dni od rozpoczęcia protokołu leczenia.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Kryzys trzewny lub zbliżający się kryzys trzewny
• Powikłania OUN wymagające pilnej interwencji neurochirurgicznej (tj. resekcja, założenie zastawki)
• Wskazanie do natychmiastowego leczenia miejscowego zmian w OUN zgodnie z lokalnymi standardami

• Dowody istotnego (tj. objawowego) krwotoku śródczaszkowego

  -> 2 napady w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania (rejestracja)

• Trwająca/uporczywa toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (z wyjątkiem łysienia), która nie uległa jeszcze poprawie do stopnia ≤ 1 LUB stanu wyjściowego przed przystąpieniem do badania (rejestracja)
• Znane przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego (np. ze względu na rozrusznik serca, implanty ferromagnetyczne, klaustrofobię, skrajną otyłość, nadwrażliwość). Jednakże w kohortach A i B zamiast MRI na początku badania i w trakcie badania można zastosować tomografię komputerową głowy z kontrastem, jeśli rezonans magnetyczny jest przeciwwskazany, a przerzuty do OUN u uczestnika są wyraźnie mierzalne za pomocą tomografii komputerowej głowy.
• Jednoczesne podawanie innej terapii przeciwnowotworowej w trakcie tego badania jest niedozwolone. Dozwolone jest jednoczesne stosowanie leków wspomagających, ale wymagane są określone leki (patrz punkt 5.1).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym (ale nie wyłącznie) aktywna infekcja, poważnie upośledzona czynność płuc, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia serca, aktywna choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, owrzodzenie żołądka lub dwunastnicy zdiagnozowane w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przewlekła choroba wątroby lub nerek albo poważne niedożywienie. Należy pamiętać, że jeśli pacjent ma kontrolowaną cukrzycę, ale nie jest w stanie monitorować poziomu glukozy we krwi w domu, zostanie wykluczony z badania.
• Uczestnicy nie mogą cierpieć na schorzenia wymagające ciągłego leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>4 mg deksametazonu (lub biorównoważnika) na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 7 dni przed wyjściowym badaniem MRI. Podawanie kortykosteroidów musi być stabilne i zaplanowane na poziomie ≤ 4 mg na dobę przez cały okres leczenia objętego protokołem. Jednakże stosowanie kortykosteroidów w leczeniu objawów klinicznych jest dozwolone w zależności od decyzji lekarza prowadzącego.
• Niezakaźna śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc w wywiadzie wymagająca stosowania sterydów, obecna ILD/zapalenie płuc lub podejrzenie ILD/zapalenie płuc, których nie można wykluczyć na podstawie badań obrazowych podczas badań przesiewowych.
• Niekontrolowane napady padaczkowe, zaburzenia OUN lub niepełnosprawność psychiatryczna w wywiadzie uznane przez badacza za istotne klinicznie i niekorzystnie wpływające na przestrzeganie stosowania badanych leków.
• Nowotwór złośliwy inny niż rak piersi w wywiadzie, z wyjątkiem (a) odpowiednio usuniętego raka skóry niebędącego czerniakiem, (b) choroby leczonej metodą wyleczalną in situ lub (c) innych guzów litych leczonych metodą wyleczalną, bez objawów choroby przez ≥ 3 lata.
• Poważna operacja, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem terapii objętej protokołem lub przewidywana konieczność przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
• Klinicznie istotna choroba rogówki.
• Czy u pacjenta występowały w przeszłości ciężkie reakcje nadwrażliwości na lek lub nieaktywne składniki (w tym między innymi polisorbat 80) deruxtekanu datopotamabu.
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne
• U kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego (mocz i/lub surowica). Z udziału wyklucza się kobiety w ciąży lub karmiące piersią ze względu na potencjalne działanie teratogenne badanego leku.

• Uczestniczki muszą być:

  • po menopauzie przez co najmniej 1 rok
  • chirurgicznie sterylny lub
  • jeśli są w wieku rozrodczym i są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą zgodzić się na stosowanie jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki datopotamabu deruxtekanu (patrz punkt 5.4, aby uzyskać szczegółowe informacje na temat lista wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń).
• Uczestniczkom nie wolno oddawać ani pobierać komórek jajowych na własny użytek w żadnym momencie trwania badania i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki datopotamabu deruxtekanu.
• Uczestniczki muszą powstrzymać się od karmienia piersią w trakcie badania i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki datopotamabu deruxtekanu.
• Uczestnicy płci męskiej, którzy zamierzają współżyć seksualnie z partnerką zdolną do zajścia w ciążę, muszą zachować sterylność chirurgiczną lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji (pełna lista wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń znajduje się w części 5.4) od momentu badania przesiewowego przez cały czas trwania badania. badania i okres wymywania leku (co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce badanej interwencji), aby zapobiec ciąży u partnera. Uczestnikom płci męskiej nie wolno w tym samym okresie oddawać ani przechowywać nasienia w banku.