DATO-BASE: DATOpotamab-deruxtecan for brystkreft hjernemetastase

Inklusjonskriterier :

• Metastatisk brystkreft som er patologisk bekreftet å være HER2-negativ i henhold til 2018 ASCO/CAP-retningslinjer 55.
• Radiologisk bekreftelse av metastatisk sykdom.
• Kohorter A og B: Tilstedeværelse av nydiagnostiserte hjernemetastaser eller hjernemetastaser som utvikler seg etter tidligere lokal og/eller systemisk terapi.
• Kohorter A og B: Deltakerne må ha en baseline MR av hjernen utført med og uten gadoliniumkontrast, og må ha metastaser i sentralnervesystemet med minst én målbar hjernemetastase ≥ 1,0 cm i størrelse (per RANO-BM) som ikke er blitt utført. bestrålt, eller har utviklet seg til tross for tidligere strålebehandling og/eller systemisk terapi (etter den behandlende legens mening). For kohorter A og B kan hode-CT med kontrast brukes i stedet for MR ved baseline og gjennom hele forsøket dersom MR er kontraindisert og deltakerens CNS-metastaser er klart målbare ved hode-CT.
• Kohorter C: Radiologisk bevis på evaluerbar leptomeningeal sykdom og klinisk diagnose av LMD per behandlende etterforsker. En positiv CSF-cytologi er ikke nødvendig.
• Kohort A: Forutgående progresjon til behandling med minst én linje med endokrin behandling (med eller uten CDK4/6-hemming) i metastatisk setting er obligatorisk. Pasienter som opplever residiv under adjuvant endokrin behandling vil også bli vurdert som kvalifisert for forsøket. Det er ingen begrensning på antall tidligere linjer som kan aksepteres for påmelding til denne studien.
• Kohort B og C: ingen tidligere behandling er nødvendig (dvs. tidligere ubehandlede pasienter er kvalifisert). Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingslinjer som er akseptable for opptak i denne studien.
• Deltakerne kan ha målbar eller ikke-målbar ekstrakraniell sykdom. Deltakerne er IKKE pålagt å ha ekstrakraniell sykdom, men må ha bildediagnostikk for å dokumentere sykdomsstatus ved baseline.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG Ytelsesstatus 0-2
• Deltakerne må ha tilstrekkelig behandlingsutvaskingsperiode før registrering, definert som > 4 uker fra større operasjon, > 2 uker fra strålebehandling. For ukentlige kjemoterapiregimer, > 2 uker fra kjemoterapi; for hver 3. ukentlige kur, > 3 uker fra kjemoterapi. Minst 2 uker fra andre systemiske eller målrettede eller undersøkelsesbehandlinger (annet enn endokrin behandling) for brystkreft. Ingen utvasking er nødvendig for endokrin terapi (f.eks. aromatasehemmere, tamoxifen, fulvestrant), men pasienter bør avbryte behandlingen før oppstart av protokollbehandling. Pasienter med ovariesuppresjon har lov (men ikke påkrevd) å fortsette ovariesuppresjon etter skjønn fra behandlende leverandør.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning.

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende verdier:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL. Transfusjon av røde blodlegemer/plasma er ikke tillatt innen 1 uke før screeningvurdering.
  • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm3. Administrering av granulocyttkolonistimulerende faktor er ikke tillatt innen 1 uke før screeningvurdering.
  • Blodplater ≥100 000/mm3. Blodplatetransfusjon er ikke tillatt innen 1 uke før screeningvurdering.
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 institusjonell ULN hvis ingen levermetastaser; eller ≤ 3 x ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser ved baseline.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell ULN ELLER ≤ 5,0 x institusjonell ULN for pasienter med dokumenterte levermetastaser
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (eller glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 30 ml/min som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen)
• Deltakere med en historie med kroniske virale tilstander som HIV, Hepatitt B/C, bør ikke utelukkes systemisk, men ha gjennomtenkte vurderinger av inkludering, med mindre sikkerhet er en bekymring. Testing for disse forholdene er ikke nødvendig ved baseline.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager etter oppstart av protokollbehandling.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Visceral krise eller forestående visceral krise
• CNS-komplikasjoner for hvem akutt nevrokirurgisk intervensjon er indisert (dvs. reseksjon, shuntplassering)
• Indikasjon for umiddelbar lokal terapi mot CNS-lesjoner som definert av lokal standard

• Bevis for betydelig (dvs. symptomatisk) intrakraniell blødning

  -> 2 anfall innen 4 uker før studiestart (registrering)

• Pågående/vedvarende toksisitet forårsaket av tidligere anti-kreftbehandling (unntatt alopecia) som ennå ikke er forbedret til grad ≤ 1 ELLER baseline før studiestart (registrering)
• Kjent kontraindikasjon for MR (f.eks. på grunn av pacemaker, ferromagnetiske implantater, klaustrofobi, ekstrem fedme, overfølsomhet). For kohorter A og B kan imidlertid hode-CT med kontrast brukes i stedet for MR ved baseline og gjennom hele studien hvis MR er kontraindisert og deltakerens CNS-metastaser er klart målbare ved hode-CT.
• Samtidig administrering av annen anti-kreftbehandling i løpet av denne studien er ikke tillatt. Samtidig bruk av støttende medisiner er tillatt, og visse medisiner er påkrevd (se avsnitt 5.1).
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert (men ikke begrenset til) aktiv infeksjon, alvorlig kompromittert lungefunksjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, aktiv iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene, magesår eller duodenalsår diagnostisert i løpet av de siste seks månedene , kronisk lever- eller nyresykdom, eller alvorlig underernæring. Merk at hvis en pasient har kontrollert diabetes mellitus, men ikke er i stand til å overvåke blodsukker hjemme, vil de bli ekskludert fra studien.
• Deltakerne må ikke ha en tilstand som krever pågående systemisk behandling med kortikosteroider (>4 mg daglig deksametason (eller bioekvivalent)) eller andre immunsuppressive medisiner innen 7 dager før baseline MR. Administrering av kortikosteroider må være stabil og planlagt å forbli ≤ 4 mg daglig under protokollbehandlingen. Imidlertid er bruk av kortikosteroider for kliniske symptomer tillatt basert på behandlende leges skjønn.
• Anamnese med ikke-infeksiøs interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krevde steroider, nåværende ILD/pneumonitt eller mistenkt ILD/pneumonitt som ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening.
• En historie med ukontrollerte anfall, CNS-forstyrrelser eller psykiatrisk funksjonshemming som av etterforskeren bedømmes til å være klinisk signifikant og negativt påvirke etterlevelsen av studiemedikamenter.
• En historie med annen malignitet enn brystkreft, bortsett fra (a) adekvat resekert ikke-melanom hudkreft, (b) kurativt behandlet in situ sykdom, eller (c) andre solide svulster kurativt behandlet, uten tegn på sykdom i ≥ 3 år.
• Større kirurgi, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før oppstart av protokollbehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre under studien.
• Klinisk signifikant hornhinnesykdom.
• Har en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor enten stoffet eller inaktive ingredienser (inkludert men ikke begrenset til polysorbat 80) av datopotamab deruxtecan.
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer
• Negativ graviditetstest (urin og/eller serum) er nødvendig for kvinner i fertil alder. Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra deltakelse på grunn av potensielle teratogene effekter av studiemedisinen.

• Kvinnelige deltakere må være enten:

  • postmenopausal i minst 1 år
  • kirurgisk steril, eller
  • hvis i fertil alder og seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner, må man godta å bruke én svært effektiv prevensjonsform for hele behandlingsperioden og i minst 7 måneder etter siste dose med datopotamab deruxtecan (se pkt. 5.4 for fullstendig liste over svært effektive prevensjonsmetoder).
• Kvinnelige deltakere må ikke donere, eller hente ut egg til eget bruk, på noe tidspunkt i løpet av denne studien og i minst 7 måneder etter siste dose med datopotamab deruxtecan.
• Kvinnelige deltakere må avstå fra å amme mens de er under studien og i minst 7 måneder etter siste dose med datopotamab deruxtecan.
• Mannlige deltakere som har til hensikt å være seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må være kirurgisk sterile eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode (se avsnitt 5.4 for fullstendig liste over svært effektive prevensjonsmetoder) fra tidspunktet for screening gjennom hele varigheten av studien og utvaskingsperioden (minst 4 måneder etter siste dose av studieintervensjon) for å forhindre graviditet hos en partner. Mannlige deltakere må ikke donere eller banke sæd i samme tidsperiode.