DATO-BASE: 乳がんの脳転移に対する DATOpotamab-deruxtecan
2025年7月28日 更新者：Sarah Sammons, MD
DATO-BASE: 乳がん脳メタスタシスに対する DATOpotamab-deruxtecan の第 2 相試験
この研究の目的は、脳に転移した転移性乳がんの参加者を対象に、治験薬ダトポタマブ デルクステカンの安全性と有効性を試験することです。
この研究で使用された治験薬の名前は次のとおりです。
ダトポタマブ デルクステカン（抗体薬物複合体の一種）
調査の概要
詳細な説明
これは、HER2 陰性転移性乳がん患者における CNS 転移治療におけるダトポタマブ デルクステカンの安全性と有効性を評価することを目的とした、単群、多コホート、非盲検の第 II 相試験です。
参加者は、エストロゲン受容体（ER）陽性のHER2陰性乳がんを対象とするコホートA、転移性トリプルネガティブ乳がんを対象とするコホートB、軟髄膜に転移したHER2陰性転移性乳がんを対象とするコホートCの3つの異なるグループに登録される。 （脳または脊髄を取り囲んでいます）。
ダトポタマブ デルクステカンは、腫瘍細胞膜上で特定の分子を発現するがん細胞を標的とする「抗体薬物複合体」（ADC）と呼ばれる新しいタイプの抗がん剤です。
米国食品医薬品局（FDA）は、転移性ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性乳がんの治療薬としてダトポタマブ デルクステカンを承認していない。
研究試験の手順には、適格性のスクリーニング、血液検査、アンケート、研究治療訪問、コンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) スキャン、心電図、心エコー図、および脳脊髄液 (CSF) の採取が含まれます。
この調査研究には約58名が参加する予定です。
第一三共株式会社はこの研究に資金を提供し、治験薬であるダトポタマブ デルクステカンを提供しています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
58
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Sarah Sammons, MD
- 電話番号：617-362-3800
- メール：sarahl_sammons@dfci.harvard.edu
研究場所
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33176
- 募集
- Miami Baptist Cancer Institute/
-
コンタクト：
- Manmeet Ahluwalia, MD
- 電話番号：786-527-8010
- メール：manmeeta@baptisthealth.net
-
副調査官：
- Manmeet Ahluwalia, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Dana-Farber Cancer Institute
-
コンタクト：
- Sarah Sammons, MD
- 電話番号：617-362-3800
- メール：sarahl_sammons@dfci.harvard.edu
-
主任研究者：
- Sarah Sammons, MD
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- 募集
- Duke University Medical Center
-
コンタクト：
- Danielle Brander, MD
- メール：danielle.brander@dm.duke.edu
-
コンタクト：
- Peggy Alton, RN
- 電話番号：919-681-4769
- メール：peggy.alton@dm.duke.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 2018 ASCO/CAPガイドライン55に従って病理学的にHER2陰性であることが確認された転移性乳がん。
- 転移性疾患の放射線学的確認。
- コホート A および B: 新たに診断された脳転移の存在、または以前の局所療法および/または全身療法後に進行した脳転移の存在。
- コホート A および B: 参加者は、ガドリニウム造影剤の有無にかかわらず脳のベースライン MRI 検査を受けている必要があり、中枢神経系転移があり、サイズ 1.0 cm 以上（RANO-BM ごと）の測定可能な脳転移が少なくとも 1 つ存在する必要があります。放射線照射を受けた、または以前の放射線療法および/または全身療法にもかかわらず進行した（治療医師の意見による）。 コホート A および B では、MRI が禁忌であり、参加者の CNS 転移が頭部 CT で明らかに測定できる場合、ベースラインおよび試験期間中、MRI の代わりに造影頭部 CT を使用できます。
- コホート C: 評価可能な軟髄膜疾患の放射線学的証拠および治療する研究者ごとの LMD の臨床診断。 CSF細胞診が陽性である必要はありません。
- コホートA：転移性環境における少なくとも1つの内分泌治療（CDK4/6阻害の有無にかかわらず）による治療への事前の進行が必須である。 補助内分泌療法中に再発を経験した患者も試験の対象とみなされる。 この研究への登録目的で受け入れられる以前の回線の数に制限はありません。
- コホート B および C: 事前の治療は必要ありません (つまり、以前に治療を受けていない患者は適格です)。 この研究への登録目的で許容される以前の治療ラインの数に制限はありません。
- 参加者は、測定可能なまたは測定不可能な頭蓋外疾患を患っている可能性があります。 参加者は頭蓋外疾患を患っている必要はありませんが、ベースラインでの疾患状態を記録するために画像検査を受ける必要があります。
- 年齢 18 歳以上。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 参加者は登録前に十分な治療休薬期間を設けなければなりません。これは、大手術から 4 週間以上、放射線治療から 2 週間以上と定義されています。 毎週の化学療法レジメンの場合、化学療法から 2 週間以上。化学療法から 3 週間以上経過した場合、3 週間ごとのレジメンごとに。 乳がんに対する他の全身療法、標的療法、または治験療法（内分泌療法以外）から少なくとも 2 週間経過している。 内分泌療法にはウォッシュアウトは必要ありません（例： アロマターゼ阻害剤、タモキシフェン、フルベストラント）ただし、患者はプロトコール療法の開始前に中止する必要があります。 卵巣抑制を受けている患者は、治療提供者の裁量で卵巣抑制を継続することが許可されています（必須ではありません）。
- 心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによる左心室駆出率（LVEF）≧50％。
以下の値によって定義される適切な臓器機能:
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL。 スクリーニング評価前の 1 週間以内の赤血球/血漿輸血は許可されません。
- 絶対好中球数 ≥1,500/mm3。 スクリーニング評価前の 1 週間以内の顆粒球コロニー刺激因子の投与は許可されません。
- 血小板 ≥100,000/mm3。 スクリーニング評価前の 1 週間以内は血小板輸血は許可されません。
- 肝転移がない場合、総ビリルビン ≤ 1.5 施設内 ULN。または、ベースラインでギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝臓転移が確認されている場合、ULN が 3 × ULN 以下である。
- 肝転移が確認された患者の場合、AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 施設内 ULN または ≤ 5.0 × 施設内 ULN
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL (または、Cockcroft-Gault 式によって決定される糸球体濾過速度 ≥ 30 ml/min)
- HIV、B/C型肝炎などの慢性ウイルス疾患の既往歴のある参加者は、安全性が懸念される場合を除き、全身的に除外されるべきではなく、参加について慎重に検討する必要があります。 これらの条件のテストはベースラインでは必要ありません。
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、プロトコール治療開始後 14 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- 内臓危機または差し迫った内臓危機
- 緊急の神経外科的介入（切除、シャント留置など）が必要なCNS合併症
- 地域の基準で定義されたCNS病変に対する即時局所療法の適応
重大な（すなわち、症候性の）頭蓋内出血の証拠
-> 研究参加（登録）前4週間以内に2回の発作
- 過去の抗がん剤治療によって引き起こされた進行中/持続性の毒性（脱毛症を除く）が、試験参加（登録）前にグレード≤1またはベースラインまでまだ改善されていない
- MRIに対する既知の禁忌（例、ペースメーカー、強磁性インプラント、閉所恐怖症、極度の肥満、過敏症による）。 ただし、コホート A および B では、MRI が禁忌であり、参加者の CNS 転移が頭部 CT で明らかに測定可能である場合、ベースラインおよび試験期間中、MRI の代わりに造影頭部 CT を使用することができます。
- この研究の過程で他の抗がん療法を同時に投与することは許可されていません。 支持療法薬の併用は許可されており、特定の薬が必要です (セクション 5.1 を参照)。
- 活動性感染症、重度の肺機能低下、不安定狭心症、制御不能な不整脈、活動性虚血性心疾患、過去6か月以内の心筋梗塞、過去6か月以内に診断された胃潰瘍または十二指腸潰瘍を含む（ただしこれらに限定されない）制御不能な併発疾患、慢性肝臓疾患または腎臓疾患、または重度の栄養失調。 患者が糖尿病をコントロールしているが、自宅で血糖値を監視できない場合、その患者は治験から除外されることに注意してください。
- 参加者は、ベースライン MRI 前の 7 日以内にコルチコステロイド (デキサメタゾン 1 日あたり 4 mg 以上) またはその他の免疫抑制薬による継続的な全身治療を必要とする症状を患っていてはなりません。 コルチコステロイドの投与は安定していなければならず、プロトコール治療期間中毎日 4 mg 以下に留まるように計画する必要があります。 ただし、臨床症状に対するコルチコステロイドの使用は、治療医師の裁量に基づいて許可されます。
- -ステロイドを必要とした非感染性間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴、現在ILD/肺炎、またはスクリーニング時の画像によって除外できないILD/肺炎の疑い。
- -臨床的に重大であり、治験薬のコンプライアンスに悪影響を及ぼすと研究者によって判断された、制御不能な発作、CNS障害、または精神障害の病歴。
- -(a)適切に切除された非黒色腫皮膚がん、(b)治癒治療された上皮内疾患、または(c)治癒治療された他の固形腫瘍を除き、乳がん以外の悪性腫瘍の病歴があり、3年以上疾患の証拠がない。
- -プロトコル治療の開始前28日以内に大手術、開腹生検、または重大な外傷を負った、または研究中に大規模な外科的処置が必要になると予想される。
- 臨床的に重大な角膜疾患。
- ダトポタマブ デルクステカンの薬剤または不活性成分（ポリソルベート 80 を含むがこれに限定されない）に対する重度の過敏症反応の病歴がある。
- 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
- 妊娠の可能性のある女性には、妊娠検査薬（尿および/または血清）が陰性であることが必要です。 妊娠中または授乳中の女性は、治験薬の催奇形性作用の可能性があるため、参加から除外されます。
女性参加者は次のいずれかである必要があります。
- 閉経後少なくとも1年以上経過している
- 外科的に無菌、または
- 妊娠の可能性があり、不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている場合は、治療期間全体およびダトポタマブ デルクステカンの最後の投与後少なくとも 7 か月間、非常に効果的な 1 つの避妊方法を使用することに同意する必要があります（完全な方法についてはセクション 5.4 を参照）非常に効果的な避妊方法のリスト）。
- 女性参加者は、この研究期間中、およびダトポタマブ デルクステカンの最後の投与後少なくとも 7 か月間は、卵子を提供したり、自分自身の使用のために卵子を採取したりしてはなりません。
- 女性参加者は、研究期間中およびダトポタマブ デルクステカンの最後の投与後少なくとも7か月間は授乳を控えなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性パートナーと性的関係を持とうとする男性参加者は、スクリーニング時からスクリーニングの全期間を通じて、外科的に避妊するか、許容される避妊方法（非常に効果的な避妊方法の完全なリストについてはセクション5.4を参照）を使用する必要があります。パートナーの妊娠を防ぐための研究および薬物休薬期間（研究介入の最後の投与から少なくとも4か月後）。 男性参加者は、この同じ期間に精子を提供したり、精子を保存したりしてはなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：コホート A: エストロゲン受容体陽性 HER2 陰性転移性乳がん
24 人の参加者が登録され、以下に概要を示す研究手順を完了します。
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抗体薬物複合体、100 mg の単回使用バイアル、プロトコールに従って静脈内注入。
他の名前：
|
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実験的：コホート B: 転移性トリプルネガティブ乳がん
24 人の参加者が登録され、以下に概要を示す研究手順を完了します。
|
抗体薬物複合体、100 mg の単回使用バイアル、プロトコールに従って静脈内注入。
他の名前：
|
|
実験的：コホートC：軟髄膜転移を伴うHER2陰性転移性乳がん（ER発現は問わない）
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抗体薬物複合体、100 mg の単回使用バイアル、プロトコールに従って静脈内注入。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RANO-BM 基準における客観的応答率 (ORR)
時間枠：3年
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客観的奏効率（ORR）は、プロトコルセクション11.1.1で定義されたRANO-BM基準に基づいて、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されました。
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3年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：3年
|
客観的奏効率（ORR）は、RECISTv1.1基準に基づいて完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されました。
|
3年
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|
18週間時点の臨床利益率（CBR18）
時間枠：18週間
|
CBRは、頭蓋内および頭蓋外部位の両方で頭蓋内CR、頭蓋内PR、または安定疾患（SD）が18以上（CBR18）である参加者の割合として定義されます。
頭蓋内 CR または PR の場合、臨床的利益とみなされるには、頭蓋内反応時に頭蓋外疾患も安定または良好でなければなりません。
CBR はコホート A とコホート B についてのみ報告されます
|
18週間
|
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24週間時点の臨床利益率(CBR24)
時間枠：24週間
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CBRは、頭蓋内および頭蓋外部位の両方で頭蓋内CR、頭蓋内PR、または安定疾患（SD）として定義される参加者の割合として定義されます（CBR24）。
頭蓋内 CR または PR の場合、臨床的利益とみなされるには、頭蓋内反応時に頭蓋外疾患も安定または良好でなければなりません。
CBR はコホート A とコホート B についてのみ報告されます
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24週間
|
|
無増悪生存期間中央値（PFS）
時間枠：登録日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 3 年間評価されます。
|
カプラン・マイヤー法に基づく無増悪生存期間は、ランダム化と、RANO-BM 基準に従って定義された文書化された疾患進行 (PD) との間の期間として定義されます。
または死亡、または最後の疾患評価時に検閲された。
|
登録日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 3 年間評価されます。
|
|
全生存期間中央値 (OS)
時間枠：登録日から何らかの原因で死亡した日まで、最長 3 年間評価されます。
|
カプラン・マイヤー法に基づく全生存期間（OS）は、研究登録から死亡まで、または最後に生存が判明した日付で打ち切られるまでの時間として定義されます。
|
登録日から何らかの原因で死亡した日まで、最長 3 年間評価されます。
|
|
最初の進行の場所
時間枠：登録日から何らかの原因による最初の進行の日まで、最長 3 年間評価されます。
|
参加者の数として定義される最初の進行のサイトは、各サイトで進行があります。
RANO-BM 基準に従って定義された進行。
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登録日から何らかの原因による最初の進行の日まで、最長 3 年間評価されます。
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グレード 3 ～ 5 の治療関連毒性率
時間枠：研究治療の初回投与時から最後の治療投与後の30日まで、最長3年間
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治療ガイドラインに従って解決されない、CTCAEv5に基づいて治療の原因がおそらく、おそらく、または明確であるグレード3～5のすべての有害事象（AE）がカウントされました。
割合は、観察期間中に定義されたこれらの有害事象の少なくとも 1 つを経験した治療を受けた参加者の割合です。
|
研究治療の初回投与時から最後の治療投与後の30日まで、最長3年間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月8日
一次修了 (推定)
2028年1月1日
研究の完了 (推定)
2029年1月1日
試験登録日
最初に提出
2023年12月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年12月18日
最初の投稿 (実際)
2023年12月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月28日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 23-533
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ダナ・ファーバー/ハーバードがんセンターは、臨床試験からのデータを責任を持って倫理的に共有することを奨励し、サポートしています。
出版された原稿で使用された最終研究データセットからの匿名化された参加者データは、データ使用契約の条件に基づいてのみ共有できます。
リクエストは、[スポンサー調査員または被指名人の連絡先] までお送りください。
プロトコールと統計解析計画は、Clinicaltrials.gov で公開されます。
連邦規制によって要求される場合、または研究を支援する賞や契約の条件としてのみ。
IPD 共有時間枠
データは発行日から 1 年以内に共有できます。
IPD 共有アクセス基準
Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) (innovation@dfci.harvard.edu) にお問い合わせください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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