DATO-BASE: DATOpotamab-deruxtecan voor borstkanker-hersenmetAstaSE's

Inclusiecriteria:

• Gemetastaseerde borstkanker waarvan pathologisch is bevestigd dat deze HER2-negatief is volgens de ASCO/CAP-richtlijnen van 2018 55.
• Radiologische bevestiging van gemetastaseerde ziekte.
• Cohorten A en B: Aanwezigheid van nieuw gediagnosticeerde hersenmetastasen of hersenmetastasen die verergeren na eerdere lokale en/of systemische therapie.
• Cohorten A en B: Deelnemers moeten een baseline-MRI van de hersenen laten uitvoeren met en zonder gadoliniumcontrast, en moeten metastasen in het centrale zenuwstelsel hebben met ten minste één meetbare hersenmetastase ≥ 1,0 cm groot (volgens RANO-BM) die niet is onderzocht. bestraald is, of verergerd is ondanks eerdere radiotherapie en/of systemische therapie (naar de mening van de behandelend arts). Voor cohorten A en B kan CT van het hoofd met contrast worden gebruikt in plaats van MRI bij aanvang en gedurende de gehele studie, als MRI gecontra-indiceerd is en de CZS-metastasen van de deelnemer duidelijk meetbaar zijn met CT van het hoofd.
• Cohorten C: Radiologisch bewijs van evalueerbare leptomeningeale ziekte en klinische diagnose van LMD per behandelende onderzoeker. Een positieve CSF-cytologie is niet vereist.
• Cohort A: voorafgaande progressie naar behandeling met ten minste één lijn van endocriene behandeling (met of zonder CDK4/6-remming) in de gemetastaseerde setting is verplicht. Patiënten die tijdens adjuvante endocriene behandeling een recidief ervaren, komen ook in aanmerking voor de studie. Er is geen limiet op het aantal eerdere lijnen dat aanvaardbaar is voor deelname aan dit onderzoek.
• Cohort B en C: er is geen voorafgaande behandeling vereist (dat wil zeggen: eerder onbehandelde patiënten komen in aanmerking). Er is geen limiet op het aantal eerdere therapielijnen dat aanvaardbaar is voor deelname aan dit onderzoek.
• Deelnemers kunnen meetbare of niet-meetbare extracraniale ziekte hebben. Deelnemers hoeven GEEN extracraniale ziekte te hebben, maar er moet beeldvorming worden uitgevoerd om de ziektestatus bij aanvang te documenteren.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Deelnemers moeten vóór registratie een adequate wash-outperiode voor de behandeling hebben, gedefinieerd als > 4 weken vanaf een grote operatie, > 2 weken vanaf de bestralingsbehandeling. Voor wekelijkse chemotherapiebehandelingen, > 2 weken na de chemotherapie; voor elke 3 wekelijkse regimes, > 3 weken vanaf de chemotherapie. Tenminste 2 weken verwijderd van andere systemische of gerichte of onderzoekstherapieën (anders dan endocriene therapie) voor borstkanker. Er is geen wash-out nodig voor endocriene therapie (bijv. aromataseremmers, tamoxifen, fulvestrant), maar patiënten moeten hiermee stoppen voordat de protocolbehandeling begint. Patiënten met ovariële onderdrukking mogen (maar zijn niet verplicht) de ovariële onderdrukking voortzetten, naar goeddunken van hun behandelende arts.
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% volgens echocardiogram (ECHO) of multigated acquisition (MUGA)-scan.

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende waarden:

  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl. Rode bloedcel-/plasmatransfusie is niet toegestaan ​​binnen 1 week voorafgaand aan de screeningsbeoordeling.
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mm3. Toediening van granulocytkoloniestimulerende factor is niet toegestaan ​​binnen 1 week voorafgaand aan de screeningsbeoordeling.
  • Bloedplaatjes ≥100.000/mm3. Bloedplaatjestransfusie is niet toegestaan ​​binnen 1 week voorafgaand aan de screeningsbeoordeling.
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 institutionele ULN als er geen levermetastasen zijn; of ≤ 3 x ULN in de aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen bij aanvang.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionele ULN OF ≤ 5,0 x institutionele ULN voor patiënten met gedocumenteerde levermetastasen
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl (of glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 30 ml/min zoals bepaald met de Cockcroft-Gault-vergelijking)
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van chronische virale aandoeningen zoals HIV en Hepatitis B/C mogen niet systematisch worden uitgesloten, maar moeten weloverwogen nadenken over opname, tenzij veiligheid een probleem is. Testen op deze aandoeningen is bij aanvang niet vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen na aanvang van de protocoltherapie een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan.
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Viscerale crisis of dreigende viscerale crisis
• Complicaties van het centraal zenuwstelsel waarvoor dringende neurochirurgische interventie geïndiceerd is (d.w.z. resectie, plaatsing van een shunt)
• Indicatie voor onmiddellijke lokale therapie voor CZS-laesie(s) zoals gedefinieerd door de lokale standaard

• Bewijs van significante (d.w.z. symptomatische) intracraniale bloeding

  -> 2 aanvallen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (registratie)

• Aanhoudende/aanhoudende toxiciteit veroorzaakt door eerdere antikankertherapie (behalve alopecia) nog niet verbeterd tot graad ≤ 1 OF uitgangswaarde voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (registratie)
• Bekende contra-indicatie voor MRI (bijvoorbeeld vanwege pacemaker, ferromagnetische implantaten, claustrofobie, extreme obesitas, overgevoeligheid). Voor cohorten A en B kan echter CT van het hoofd met contrastmiddel worden gebruikt in plaats van MRI bij aanvang en tijdens het gehele onderzoek als MRI gecontra-indiceerd is en de metastasen van het CZS van de deelnemer duidelijk meetbaar zijn met CT van het hoofd.
• Gelijktijdige toediening van andere antikankertherapieën tijdens het verloop van dit onderzoek is niet toegestaan. Gelijktijdig gebruik van ondersteunende medicijnen is toegestaan ​​en bepaalde medicijnen zijn vereist (zie rubriek 5.1).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief (maar niet beperkt tot) actieve infectie, ernstig aangetaste longfunctie, instabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, actieve ischemische hartziekte, myocardinfarct in de voorgaande zes maanden, maag- of duodenumzweren gediagnosticeerd in de voorgaande zes maanden , chronische lever- of nierziekte, of ernstige ondervoeding. Houd er rekening mee dat als een patiënt diabetes mellitus onder controle heeft, maar de bloedglucose thuis niet kan controleren, hij of zij van het onderzoek zal worden uitgesloten.
• Deelnemers mogen binnen 7 dagen voorafgaand aan de baseline-MRI geen aandoening hebben die een voortdurende systemische behandeling met corticosteroïden (> 4 mg dexamethason per dag (of bio-equivalent)) of andere immunosuppressieve medicatie vereist. De toediening van corticosteroïden moet stabiel zijn en moet gedurende de gehele protocolbehandeling ≤ 4 mg per dag blijven. Het gebruik van corticosteroïden voor klinische symptomen is echter toegestaan ​​op basis van het oordeel van de behandelende arts.
• Voorgeschiedenis van niet-infectieuze interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, huidige ILD/pneumonitis of vermoedelijke ILD/pneumonitis die niet kan worden uitgesloten door beeldvorming tijdens screening.
• Een voorgeschiedenis van ongecontroleerde aanvallen, stoornissen van het centraal zenuwstelsel of psychiatrische beperkingen, die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd en die de therapietrouw bij het onderzoek negatief beïnvloeden.
• Een voorgeschiedenis van maligniteit anders dan borstkanker, behalve (a) adequaat gereseceerde niet-melanome huidkanker, (b) curatief behandelde in situ ziekte, of (c) andere solide tumoren curatief behandeld, zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 3 jaar.
• Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens het onderzoek.
• Klinisch significante hoornvliesziekte.
• Heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op het geneesmiddel of op de inactieve ingrediënten (inclusief maar niet beperkt tot polysorbaat 80) van datopotamab deruxtecan.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, is een negatieve zwangerschapstest (urine en/of serum) vereist. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, zijn uitgesloten van deelname vanwege de mogelijke teratogene effecten van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Vrouwelijke deelnemers moeten:

  • postmenopauze gedurende minimaal 1 jaar
  • chirurgisch steriel, of
  • als u zwanger kunt worden en seksueel actief bent met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moet u akkoord gaan met het gebruik van één zeer effectieve vorm van anticonceptie gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis datopotamb deruxtecan (zie rubriek 5.4 voor de volledige behandeling). lijst van zeer effectieve anticonceptiemethoden).
• Vrouwelijke deelnemers mogen op geen enkel moment tijdens dit onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis datopotamab deruxtecan eicellen doneren of voor eigen gebruik terughalen.
• Vrouwelijke deelnemers moeten tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis datopotamab deruxtecan geen borstvoeding geven.
• Mannelijke deelnemers die van plan zijn seksueel actief te zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten chirurgisch steriel zijn of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (zie rubriek 5.4 voor de volledige lijst van zeer effectieve anticonceptiemethoden) vanaf het moment van screening gedurende de totale duur van het onderzoek. het onderzoek en de uitwasperiode van het geneesmiddel (ten minste 4 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie) om zwangerschap bij een partner te voorkomen. Mannelijke deelnemers mogen gedurende dezelfde periode geen sperma doneren of opslaan.