DATO-BASE: 유방암 뇌 전이를 위한 DATOpotamab-deruxtecan

포함 기준 :

• 2018 ASCO/CAP 지침 55에 따라 병리학적으로 HER2 음성으로 확인된 전이성 유방암.
• 전이성 질환의 방사선학적 확인.
• 코호트 A 및 B: 새로 진단된 뇌 전이의 존재 또는 이전 국소 및/또는 전신 치료 이후 진행 중인 뇌 전이.
• 코호트 A 및 B: 참가자는 가돌리늄 조영제를 사용하거나 사용하지 않고 수행된 뇌의 기본 MRI를 받아야 하며, 크기가 1.0cm 이상인 측정 가능한 뇌 전이가 최소 한 번(RANO-BM당) 있는 중추 신경계 전이가 있어야 합니다. 방사선 치료를 받았거나, 이전 방사선 치료 및/또는 전신 치료에도 불구하고 진행된 경우(치료 의사의 의견). 코호트 A와 B의 경우, MRI가 금기이고 참가자의 CNS 전이가 두부 CT로 명확하게 측정 가능한 경우 기준선 및 시험 전체에서 MRI 대신 조영제가 있는 두부 CT를 사용할 수 있습니다.
• 코호트 C: 치료 조사자당 평가 가능한 연수막 질환 및 LMD의 임상 진단에 대한 방사선학적 증거. 양성 CSF 세포검사는 필요하지 않습니다.
• 코호트 A: 전이성 환경에서 적어도 한 가지 내분비 치료(CDK4/6 억제 유무와 상관없이)를 사용한 치료로의 사전 진행이 필수입니다. 보조 내분비 치료 중에 재발을 경험한 환자도 임상시험에 적합한 것으로 간주됩니다. 본 연구에 등록할 목적으로 허용되는 이전 라인 수에는 제한이 없습니다.
• 코호트 B 및 C: 사전 치료가 필요하지 않습니다(즉, 이전에 치료받지 않은 환자는 자격이 있습니다). 본 연구에 등록할 목적으로 허용되는 이전 치료법의 수에는 제한이 없습니다.
• 참가자는 측정 가능하거나 측정 불가능한 두개외 질환을 가지고 있을 수 있습니다. 참가자는 두개외 질환이 필요하지 않지만 기준선에서 질병 상태를 문서화하기 위해 영상 촬영을 수행해야 합니다.
• 연령 ≥ 18세.
• ECOG 수행 상태 0-2
• 참가자는 등록 전 적절한 치료 휴약 기간(대수술 후 4주 이상, 방사선 치료 후 2주 이상)을 거쳐야 합니다. 주간 화학 요법의 경우, 화학 요법으로부터 > 2주; 매 3주 요법마다, 화학요법으로부터 > 3주. 유방암에 대한 다른 전신적, 표적적, 연구적 치료법(내분비 요법 제외)으로부터 최소 2주. 내분비 요법에는 세척이 필요하지 않습니다(예: 아로마타제 억제제, 타목시펜, 풀베스트란트) 환자는 프로토콜 치료 시작 전에 중단해야 합니다. 난소 억제 환자는 치료 제공자의 재량에 따라 난소 억제를 계속하는 것이 허용됩니다(필수는 아니지만).
• 심장초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔을 통해 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.

• 다음 값으로 정의되는 적절한 기관 기능:

  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL. 스크리닝 평가 전 1주 이내에 적혈구/혈장 수혈은 허용되지 않습니다.
  • 절대 호중구 수 ≥1,500/mm3. 스크리닝 평가 전 1주 이내에 과립구집락자극인자 투여는 허용되지 않는다.
  • 혈소판 ≥100,000/mm3. 스크리닝 평가 전 1주 이내에는 혈소판 수혈이 허용되지 않습니다.
  • 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5 기관 ULN; 또는 베이스라인에서 기록된 길버트 증후군(비포합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 3 x ULN 이하.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 제도적 ULN 또는 기록된 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤ 5.0 x 제도적 ULN
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL(또는 Cockcroft-Gault 방정식에 따라 결정된 사구체 여과율 ≥ 30ml/min)
• HIV, B/C형 간염과 같은 만성 바이러스 질환 병력이 있는 참가자는 체계적으로 제외되어서는 안 되지만, 안전이 문제가 되지 않는 한 포함을 신중하게 고려해야 합니다. 기준선에서는 이러한 조건에 대한 테스트가 필요하지 않습니다.
• 가임기 여성 피험자는 프로토콜 치료 시작 후 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

제외 기준:

• 내장 위기 또는 임박한 내장 위기
• 긴급한 신경외과적 개입이 필요한 중추신경계 합병증(예: 절제, 션트 배치)
• 국소 표준에 정의된 CNS 병변에 대한 즉각적인 국소 치료에 대한 적응증

• 심각한(즉, 증상이 있는) 두개내 출혈의 증거

  -> 연구 시작(등록) 전 4주 이내에 2번의 발작

• 이전 항암 요법(탈모증 제외)으로 인한 진행 중인/지속적인 독성은 아직 연구 시작(등록) 전 1등급 또는 기준선으로 개선되지 않았습니다.
• MRI에 대한 알려진 금기 사항(예: 심장 박동기, 강자성 임플란트, 밀실 공포증, 극심한 비만, 과민증으로 인해). 그러나 코호트 A와 B의 경우, MRI가 금기이고 참가자의 CNS 전이가 두부 CT로 명확하게 측정 가능한 경우 기준선 및 시험 전체에서 MRI 대신 조영제가 있는 머리 CT를 사용할 수 있습니다.
• 본 연구 기간 동안 다른 항암 요법을 동시에 투여하는 것은 허용되지 않습니다. 지지 요법 약물의 동시 사용이 허용되며 특정 약물이 필요합니다(섹션 5.1 참조).
• 활성 감염, 심하게 손상된 폐 기능, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 활동성 허혈성 심장 질환, 지난 6개월 이내에 심근경색, 지난 6개월 이내에 진단된 위 또는 십이지장 궤양을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 , 만성 간 또는 신장 질환, 또는 심각한 영양실조. 환자가 당뇨병을 조절했지만 집에서 혈당을 모니터링할 수 없는 경우 임상시험에서 제외됩니다.
• 참가자는 기준 MRI 전 7일 이내에 코르티코스테로이드(매일 4mg 이상의 덱사메타손(또는 생물학적 동등성)) 또는 기타 면역억제제를 사용한 지속적인 전신 치료가 필요한 상태가 아니어야 합니다. 코르티코스테로이드 투여는 안정적이어야 하며 프로토콜 치료 기간 동안 매일 4mg 이하로 유지하도록 계획되어야 합니다. 그러나 치료 의사의 재량에 따라 임상 증상에 코르티코스테로이드를 사용하는 것은 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 비감염성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 병력, 현재 ILD/폐렴, 또는 스크리닝 시 영상화로 배제할 수 없는 의심되는 ILD/폐렴.
• 조절되지 않는 발작, CNS 장애 또는 정신 장애의 병력이 임상적으로 중요하고 연구 약물 준수에 부정적인 영향을 미치는 것으로 조사자가 판단한 경우.
• (a) 적절히 절제된 비흑색종 피부암, (b) 상피내 질환으로 완치적으로 치료된 경우, 또는 (c) 완치적으로 치료된 기타 고형 종양을 제외하고 3년 이상 질병의 증거가 없는 유방암 이외의 악성 종양의 병력.
• 프로토콜 요법 시작 전 28일 이내의 대수술, 개방 생검 또는 심각한 외상성 손상, 또는 연구 중 대수술 절차가 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 임상적으로 유의미한 각막 질환.
• 다토포타맙 데룩스테칸의 약물 또는 불활성 성분(폴리소르베이트 80을 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대해 심각한 과민 반응의 병력이 있는 경우.
• 다른 단클론항체에 대한 심각한 과민반응 병력
• 가임기 여성의 경우 음성 임신 검사(소변 및/또는 혈청)가 필요합니다. 임신 또는 수유 중인 여성은 연구 약물의 잠재적 기형 유발 효과로 인해 참여에서 제외됩니다.

• 여성 참가자는 다음 중 하나에 해당해야 합니다.

  • 폐경 후 최소 1년 동안
  • 수술적으로 불임이거나
  • 가임기이고 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와 성생활을 하는 경우, 전체 치료 기간 동안 그리고 다토포타맙 데룩스테칸 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 매우 효과적인 한 가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(완전한 내용은 섹션 5.4 참조). 매우 효과적인 피임 방법 목록).
• 여성 참가자는 본 연구 기간 동안 그리고 다토포타맙 데룩스테칸 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 자신의 사용을 위해 난자를 기증하거나 회수해서는 안 됩니다.
• 여성 참가자는 연구 기간 동안과 다토포타맙 데룩스테칸 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 모유 수유를 삼가해야 합니다.
• 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동하려는 남성 참가자는 스크리닝 시점부터 전체 기간 동안 수술적으로 불임이거나 허용 가능한 피임 방법(매우 효과적인 피임 방법의 전체 목록은 섹션 5.4 참조)을 사용해야 합니다. 파트너의 임신을 예방하기 위한 연구 및 약물 휴약 기간(연구 개입의 마지막 투여 후 최소 4개월). 남성 참가자는 같은 기간 동안 정자를 기증하거나 은행에 보관해서는 안 됩니다.