DATO-BASE：DATOpotamab-deruxtecan 用于乳腺癌脑转移

纳入标准：

• 根据 2018 年 ASCO/CAP 指南 55，病理证实为 HER2 阴性的转移性乳腺癌。
• 转移性疾病的放射学确认。
• A 组和 B 组：存在新诊断的脑转移瘤或在先前的局部和/或全身治疗后进展的脑转移瘤。
• A 组和 B 组：参与者必须在有或没有钆造影剂的情况下进行脑部基线 MRI 检查，并且必须有中枢神经系统转移灶，且至少有一个可测量的脑转移灶大小≥ 1.0 cm（根据 RANO-BM），且尚未经过检查。接受过放射治疗，或者尽管之前接受过放射治疗和/或全身治疗（根据治疗医生的意见），但病情仍出现进展。 对于 A 组和 B 组，如果 MRI 是禁忌的并且头部 CT 可以清楚地测量参与者的 CNS 转移，则可以在基线和整个试验过程中使用头部 CT 代替 MRI。
• C 组：每位治疗研究者可评估的软脑膜疾病的放射学证据和 LMD 的临床诊断。 不需要脑脊液细胞学检查呈阳性。
• A 组：在转移性环境中，必须先进行至少一种内分泌治疗（有或没有 CDK4/6 抑制）。 在辅助内分泌治疗期间出现复发的患者也将被视为有资格参加试验。 对于本研究的注册目的，可接受的先前线路数量没有限制。
• B 组和 C 组：不需要事先治疗（即以前未经治疗的患者符合资格）。 对于纳入本研究的目的，可接受的先前治疗方案的数量没有限制。
• 参与者可能患有可测量或不可测量的颅外疾病。 参与者不需要患有颅外疾病，但必须进行影像学检查以记录基线疾病状态。
• 年龄≥18岁。
• ECOG 表现状态 0-2
• 参与者在注册前必须有足够的治疗洗脱期，定义为大手术后 > 4 周，放射治疗后 > 2 周。 对于每周化疗方案，化疗后 > 2 周；每 3 周一次的治疗方案，距化疗 > 3 周。 距乳腺癌的其他系统性或靶向性或研究性治疗（内分泌治疗除外）至少 2 周。 内分泌治疗不需要冲洗（例如， 芳香酶抑制剂、他莫昔芬、氟维司群），但患者应在开始方案治疗前停止用药。 接受卵巢抑制的患者可以（但不要求）根据治疗提供者的判断继续进行卵巢抑制。
• 超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫描显示左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。

• 足够的器官功能由以下值定义：

  • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。 筛选评估前 1 周内不允许输注红细胞/血浆。
  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mm3。 筛选评估前 1 周内不允许给予粒细胞集落刺激因子。
  • 血小板≥100,000/mm3。 筛选评估前 1 周内不允许进行血小板输注。
  • 如果没有肝转移，总胆红素≤ 1.5 机构正常值上限；或 ≤ 3 x ULN，如果基线时存在记录的吉尔伯特综合征（非结合高胆红素血症）或肝转移。
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 机构 ULN 或 ≤ 5.0 × 机构 ULN（对于有肝转移记录的患者）
  • 血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL（或根据 Cockcroft-Gault 方程确定的肾小球滤过率 ≥ 30 ml/min）
• 有艾滋病毒、乙型肝炎/丙型肝炎等慢性病毒病史的参与者不应被系统性地排除在外，而应深思熟虑地考虑纳入，除非考虑到安全性。 基线时不需要对这些条件进行测试。
• 有生育能力的女性受试者在开始方案治疗后 14 天内必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 内脏危机或即将发生的内脏危机
• 需要紧急神经外科干预的中枢神经系统并发症（即切除、分流术）
• 当地标准定义的中枢神经系统病变立即局部治疗的指征

• 明显（即有症状）颅内出血的证据

  -> 进入研究（注册）前 4 周内癫痫发作 2 次

• 由既往抗癌治疗（脱发除外）引起的持续/持续毒性尚未改善至 ≤ 1 级或研究进入（注册）之前的基线
• MRI 的已知禁忌症（例如起搏器、铁磁植入物、幽闭恐惧症、极度肥胖、过敏）。 然而，对于 A 组和 B 组，如果 MRI 是禁忌的并且头部 CT 可以清楚地测量参与者的 CNS 转移，则可以在基线和整个试验过程中使用头部 CT 代替 MRI。
• 在本研究过程中不允许同时给予其他抗癌治疗。 允许同时使用支持性护理药物，但需要某些药物（参见第 5.1 节）。
• 不受控制的并发疾病，包括（但不限于）活动性感染、肺功能严重受损、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常、活动性缺血性心脏病、过去六个月内的心肌梗塞、过去六个月内诊断出的胃或十二指肠溃疡、慢性肝脏或肾脏疾病，或严重营养不良。 请注意，如果患者的糖尿病已得到控制，但无法在家监测血糖，则他们将被排除在试验之外。
• 在基线 MRI 前 7 天内，参与者不得患有需要持续使用皮质类固醇（每日 > 4 毫克地塞米松（或生物等效物））或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 皮质类固醇的给药必须稳定，并计划在方案治疗期间每日保持≤ 4 mg。 然而，根据治疗医生的判断，允许使用皮质类固醇来治疗临床症状。
• 需要类固醇的非传染性间质性肺病 (ILD)/肺炎病史、当前的 ILD/肺炎或在筛查时无法通过影像学排除的疑似 ILD/肺炎。
• 不受控制的癫痫发作、中枢神经系统疾病或精神障碍的病史，经研究者判断具有临床意义并对研究药物的依从性产生不利影响。
• 有乳腺癌以外的恶性肿瘤病史，但以下情况除外：(a) 充分切除的非黑色素瘤皮肤癌，(b) 经治愈性治疗的原位疾病，或 (c) 经治愈性治疗的其他实体瘤，且无疾病证据 ≥ 3 年。
• 在开始方案治疗前 28 天内进行过大手术、开放性活检或严重外伤，或预计在研究期间需要进行大手术。
• 具有临床意义的角膜疾病。
• 对 datopotamab deruxtecan 的药物或非活性成分（包括但不限于聚山梨醇酯 80）有严重过敏反应史。
• 对其他单克隆抗体有严重过敏反应史
• 有生育能力的女性需要进行阴性妊娠试验（尿液和/或血清）。 由于研究药物潜在的致畸作用，孕妇或哺乳期妇女被排除在外。

• 女性参与者必须是：

  • 绝经后至少一年
  • 手术无菌，或
  • 如果有生育能力并且与未绝育的男性伴侣发生性行为，必须同意在整个治疗期间以及最后一次服用 datopotamab deruxtecan 后至少 7 个月内使用一种高效的节育措施（完整信息请参见第 5.4 节）高效节育方法清单）。
• 女性参与者在本研究期间的任何时间以及最后一次服用 datopotamab deruxtecan 后至少 7 个月内不得捐赠或取回卵子供自己使用。
• 女性参与者在研究期间以及最后一次服用 datopotamab deruxtecan 后至少 7 个月内必须避免母乳喂养。
• 打算与有生育能力的女性伴侣发生性行为的男性参与者必须从筛查时到整个整个持续时间内进行手术绝育或使用可接受的避孕方法（参见第 5.4 节了解高效节育方法的完整列表）。研究和药物清除期（最后一次研究干预剂量后至少 4 个月）以防止伴侣怀孕。 男性参与者不得在同一时间段内捐赠或储存精子。