DATO-BASE: DATOпотамаб-дерукстекан для метастаз головного мозга рака молочной железы

Критерии включения :

• Метастатический рак молочной железы, который патологически подтвержден как HER2-отрицательный в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP 2018 г. 55.
• Рентгенологическое подтверждение метастатического заболевания.
• Когорты A и B: наличие недавно диагностированных метастазов в головной мозг или метастазов в головной мозг, прогрессирующих после предшествующей местной и/или системной терапии.
• Когорты A и B: участники должны пройти исходную МРТ головного мозга, выполненную с контрастом гадолиния или без него, и должны иметь метастазы в центральную нервную систему, по крайней мере, с одним измеримым метастазом в головной мозг размером ≥ 1,0 см (согласно РАНО-БМ), который не был облучение или прогрессирование, несмотря на предшествующую лучевую терапию и/или системную терапию (по мнению лечащего врача). Для групп A и B вместо МРТ в начале исследования и на протяжении всего исследования можно использовать КТ головы с контрастом, если МРТ противопоказана и метастазы в ЦНС участника четко поддаются измерению с помощью КТ головы.
• Когорты C: Рентгенологические доказательства поддающегося оценке лептоменингеального заболевания и клинический диагноз ЛМД на каждого лечащего исследователя. Положительная цитология спинномозговой жидкости не требуется.
• Когорта А: обязателен предварительный переход к лечению хотя бы одной линией эндокринной терапии (с ингибированием CDK4/6 или без него) при метастазах. Пациенты, у которых возник рецидив во время адъювантного эндокринного лечения, также будут считаться подходящими для участия в исследовании. Ограничений на количество предыдущих линий, приемлемых для участия в этом исследовании, нет.
• Когорта B и C: предварительного лечения не требуется (т. е. к участию допускаются пациенты, ранее не получавшие лечения). Не существует ограничений на количество предшествующих линий терапии, приемлемых для участия в этом исследовании.
• Участники могут иметь измеримые или неизмеримые экстракраниальные заболевания. Участники НЕ обязаны иметь экстракраниальные заболевания, но должны пройти визуализацию, чтобы документировать статус заболевания на исходном уровне.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус производительности ECOG 0-2
• Перед регистрацией участники должны пройти достаточный период отмены лечения, определяемый как > 4 недель после серьезной операции, > 2 недель после лучевой терапии. Для еженедельных режимов химиотерапии > 2 недель после химиотерапии; за каждые 3 еженедельных режима, > 3 недель после химиотерапии. По крайней мере, через 2 недели от других системных, таргетных или экспериментальных методов лечения (кроме эндокринной терапии) рака молочной железы. Для эндокринной терапии промывание не требуется (например, ингибиторы ароматазы, тамоксифен, фулвестрант), но пациентам следует прекратить прием до начала протокольной терапии. Пациенткам, получающим подавление функции яичников, разрешено (но не обязательно) продолжать подавление функции яичников по усмотрению лечащего врача.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с несколькими воротами (MUGA).

• Адекватная функция органа определяется следующими показателями:

  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл. Переливание эритроцитов/плазмы не разрешается в течение 1 недели до скринингового обследования.
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3. Введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора не допускается в течение 1 недели до скринингового обследования.
  • Тромбоциты ≥100 000/мм3. Переливание тромбоцитов не допускается в течение 1 недели до скринингового обследования.
  • Общий билирубин ≤ 1,5 ВГН в учреждении, если нет метастазов в печени; или ≤ 3 x ВГН при наличии подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазов в печени на исходном уровне.
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 2,5 × институциональная ВГН ИЛИ ≤ 5,0 × институциональная ВГН для пациентов с подтвержденными метастазами в печени
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл (или скорость клубочковой фильтрации ≥ 30 мл/мин, как определено по уравнению Кокрофта-Голта)
• Участники с историей хронических вирусных заболеваний, таких как ВИЧ, гепатит B/C, не должны быть системно исключены, но должны тщательно рассмотреть вопрос о включении, если безопасность не является проблемой. Исходное тестирование на эти состояния не требуется.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней после начала протокольной терапии.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Висцеральный кризис или надвигающийся висцеральный кризис
• Осложнения со стороны ЦНС, при которых показано срочное нейрохирургическое вмешательство (например, резекция, установка шунта)
• Показания к немедленной местной терапии поражений ЦНС в соответствии с местными стандартами.

• Признаки значительного (т. е. симптоматического) внутричерепного кровоизлияния.

  -> 2 приступа в течение 4 недель до включения в исследование (регистрации)

• Текущая/стойкая токсичность, вызванная предыдущей противораковой терапией (за исключением алопеции), еще не улучшилась до степени ≤ 1 ИЛИ до исходного уровня до включения в исследование (регистрации)
• Известные противопоказания к МРТ (например, из-за кардиостимулятора, ферромагнитных имплантатов, клаустрофобии, сильного ожирения, гиперчувствительности). Однако для групп A и B вместо МРТ в начале исследования и на протяжении всего исследования можно использовать КТ головы с контрастом, если МРТ противопоказана и метастазы в ЦНС участника четко поддаются измерению с помощью КТ головы.
• Одновременное применение других противораковых препаратов в ходе данного исследования не допускается. Разрешено одновременное применение препаратов поддерживающей терапии, а также необходимы определенные лекарства (см. раздел 5.1).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая (но не ограничиваясь) активную инфекцию, тяжелое нарушение функции легких, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, активную ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение предыдущих шести месяцев, язву желудка или двенадцатиперстной кишки, диагностированную в течение предыдущих шести месяцев. , хронические заболевания печени или почек или тяжелое недоедание. Обратите внимание: если у пациента имеется контролируемый сахарный диабет, но он не может контролировать уровень глюкозы в крови дома, он будет исключен из исследования.
• У участников не должно быть состояний, требующих постоянного системного лечения кортикостероидами (> 4 мг дексаметазона в день (или его биоэквивалент)) или другими иммунодепрессантами в течение 7 дней до исходного МРТ. Введение кортикостероидов должно быть стабильным и запланировано на уровне ≤ 4 мг в день на протяжении всего лечения по протоколу. Однако использование кортикостероидов при клинических симптомах допускается по усмотрению лечащего врача.
• Неинфекционное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит в анамнезе, потребовавшее применения стероидов, текущее ИЗЛ/пневмонит или подозрение на ИЗЛ/пневмонит, которое нельзя исключить с помощью визуализации при скрининге.
• Неконтролируемые судороги, расстройства ЦНС или психические нарушения в анамнезе, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми и отрицательно влияют на соблюдение режима приема исследуемых препаратов.
• В анамнезе имеются злокачественные новообразования, отличные от рака молочной железы, за исключением (а) адекватно удаленного немеланомного рака кожи, (б) радикального лечения заболевания in situ или (в) других солидных опухолей, подвергавшихся консервативному лечению, без признаков заболевания в течение ≥ 3 лет.
• Крупное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или значительная травма в течение 28 дней до начала протокольной терапии или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры во время исследования.
• Клинически значимое заболевание роговицы.
• Имеет в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности либо на препарат, либо на неактивные ингредиенты (включая, помимо прочего, полисорбат 80) датопотамаба дерукстекана.
• В анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела.
• Отрицательный тест на беременность (моча и/или сыворотка) необходим женщинам детородного возраста. Беременные и кормящие женщины исключены из участия из-за потенциальных тератогенных эффектов исследуемого препарата.

• Женщины-участницы должны быть либо:

  • постменопауза в течение не менее 1 года
  • хирургически стерильны или
  • если детородный потенциал и сексуально активен с нестерилизованным партнером-мужчиной, должен согласиться использовать одну высокоэффективную форму контроля над рождаемостью в течение всего периода лечения и в течение как минимум 7 месяцев после приема последней дозы датопотамаба дерукстекана (полную информацию см. в разделе 5.4). список высокоэффективных методов контроля над рождаемостью).
• Участницы-женщины не должны быть донорами или извлекать яйцеклетки для собственного использования на протяжении всего исследования и в течение как минимум 7 месяцев после приема последней дозы датопотамаба дерукстекана.
• Женщины-участницы должны воздерживаться от грудного вскармливания во время исследования и в течение как минимум 7 месяцев после приема последней дозы датопотамаба дерукстекана.
• Участники мужского пола, которые намереваются вести активную половую жизнь с партнершей-женщиной, способной к деторождению, должны быть хирургически стерильны или использовать приемлемый метод контрацепции (полный список высокоэффективных методов контроля рождаемости см. в разделе 5.4) с момента скрининга на протяжении всего периода лечения. исследование и период отмены препарата (не менее 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого вмешательства) для предотвращения беременности у партнера. Участники-мужчины не должны быть донорами или хранить сперму в течение этого же периода времени.