DATO-BÁZE: DATOpotamab-deruxtecan pro rakovinu prsu, mozkové metastasy

Kritéria pro zařazení :

• Metastatický karcinom prsu, který je patologicky potvrzen jako HER2-negativní podle doporučení ASCO/CAP z roku 2018 55.
• Radiologické potvrzení metastatického onemocnění.
• Skupiny A a B: Přítomnost nově diagnostikovaných mozkových metastáz nebo mozkových metastáz progredujících po předchozí lokální a/nebo systémové terapii.
• Skupiny A a B: Účastníci musí mít základní MRI mozku provedenou s kontrastem gadolinia a bez něj a musí mít metastázy centrálního nervového systému s alespoň jednou měřitelnou mozkovou metastázou o velikosti ≥ 1,0 cm (na RANO-BM), která nebyla ozářena nebo progredovala navzdory předchozí radiační terapii a/nebo systémové terapii (podle názoru ošetřujícího lékaře). U kohort A a B lze použít CT hlavy s kontrastem místo MRI na začátku a v průběhu studie, pokud je MRI kontraindikováno a metastázy účastníka do CNS jsou jasně měřitelné pomocí CT hlavy.
• Skupiny C: Radiologický důkaz hodnotitelného leptomeningeálního onemocnění a klinická diagnóza LMD na ošetřujícího zkoušejícího. Pozitivní cytologie CSF není nutná.
• Kohorta A: předchozí progrese k léčbě alespoň jednou linií endokrinní léčby (s nebo bez inhibice CDK4/6) u metastatického onemocnění je povinná. Pacienti, u kterých dojde během adjuvantní endokrinní léčby k recidivě, budou také považováni za způsobilé pro studii. Počet předchozích linií přijatelných pro účely zápisu do této studie není omezen.
• Kohorta B a C: není nutná žádná předchozí léčba (tj. dříve neléčení pacienti jsou způsobilí). Neexistuje žádné omezení počtu předchozích linií terapie přijatelných pro účely zařazení do této studie.
• Účastníci mohou mít měřitelné nebo neměřitelné extrakraniální onemocnění. Účastníci NEMUSÍ mít extrakraniální onemocnění, ale musí mít provedeno zobrazení, aby bylo možné dokumentovat stav onemocnění na začátku.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Účastníci musí mít před registrací adekvátní vymývací období, definované jako > 4 týdny od velké operace, > 2 týdny od radiační léčby. U týdenních režimů chemoterapie > 2 týdny od chemoterapie; pro každé 3 týdenní režimy, > 3 týdny od chemoterapie. Alespoň 2 týdny od jiných systémových nebo cílených nebo výzkumných terapií (jiných než endokrinní terapie) rakoviny prsu. Endokrinní terapie nevyžaduje žádné vymývání (např. inhibitory aromatázy, tamoxifen, fulvestrant), ale pacienti by měli léčbu přerušit před zahájením protokolární terapie. Pacientkám na ovariální supresi je dovoleno (ale není to vyžadováno) pokračovat v ovariální supresi podle uvážení jejich ošetřujícího poskytovatele.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA).

• Přiměřená funkce orgánů definovaná následujícími hodnotami:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl. Transfuze červených krvinek/plazmy není povolena během 1 týdne před screeningovým hodnocením.
  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mm3. Podávání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů během 1 týdne před screeningovým hodnocením není povoleno.
  • Krevní destičky ≥100 000/mm3. Transfuze krevních destiček není povolena během 1 týdne před screeningovým hodnocením.
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 ústavní ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy; nebo ≤ 3 x ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo metastáz v játrech na začátku studie.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ústavní ULN NEBO ≤ 5,0 x ústavní ULN u pacientů s dokumentovanými jaterními metastázami
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (nebo rychlost glomerulární filtrace ≥ 30 ml/min, jak je stanoveno Cockcroft-Gaultovou rovnicí)
• Účastníci s anamnézou chronických virových onemocnění, jako je HIV, hepatitida B/C, by neměli být systémově vylučováni, ale měli by pečlivě zvážit zařazení, pokud nejde o bezpečnost. Testování těchto podmínek není na začátku vyžadováno.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů od zahájení protokolární terapie.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Viscerální krize nebo blížící se viscerální krize
• Komplikace CNS, u kterých je indikována urgentní neurochirurgická intervence (tj. resekce, zavedení zkratu)
• Indikace pro okamžitou lokální terapii léze (lézí) CNS, jak je definováno místním standardem

• Důkaz významného (tj. symptomatického) intrakraniálního krvácení

  -> 2 záchvaty během 4 týdnů před vstupem do studie (registrace)

• Přetrvávající/přetrvávající toxicita způsobená předchozí protinádorovou terapií (kromě alopecie) se před vstupem do studie (registrací) ještě nezlepšila na stupeň ≤ 1 NEBO výchozí hodnotu
• Známá kontraindikace k MRI (např. kvůli kardiostimulátoru, feromagnetickým implantátům, klaustrofobii, extrémní obezitě, přecitlivělosti). U kohort A a B však může být CT hlavy s kontrastem použito místo MRI na začátku a v průběhu studie, pokud je MRI kontraindikováno a metastázy účastníka do CNS jsou jasně měřitelné pomocí CT hlavy.
• Současné podávání jiné protinádorové terapie v průběhu této studie není povoleno. Současné užívání léků podpůrné péče je povoleno a jsou vyžadovány určité léky (viz část 5.1).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně (mimo jiné) aktivní infekce, závažně narušené funkce plic, nestabilní anginy pectoris, nekontrolované srdeční arytmie, aktivní ischemické choroby srdeční, infarktu myokardu během předchozích šesti měsíců, žaludeční nebo duodenální ulcerace diagnostikované během předchozích šesti měsíců chronické onemocnění jater nebo ledvin nebo těžká podvýživa. Pamatujte, že pokud má pacient kontrolovaný diabetes mellitus, ale není schopen monitorovat hladinu glukózy v krvi doma, bude ze studie vyloučen.
• Účastníci nesmí mít stav vyžadující pokračující systémovou léčbu kortikosteroidy (>4 mg denně dexamethason (nebo bioekvivalent)) nebo jinou imunosupresivní medikaci během 7 dnů před základní MR. Podávání kortikosteroidů musí být stabilní a plánováno tak, aby zůstalo ≤ 4 mg denně po dobu trvání protokolární léčby. Nicméně použití kortikosteroidů pro klinické příznaky je povoleno na základě uvážení ošetřujícího lékaře.
• Neinfekční intersticiální plicní nemoc (ILD)/pneumonitida v anamnéze, která vyžadovala steroidy, současná ILD/pneumonitida nebo suspektní ILD/pneumonitida, kterou nelze vyloučit zobrazením při screeningu.
• Anamnéza nekontrolovaných záchvatů, poruch CNS nebo psychiatrického postižení, které výzkumník posoudil jako klinicky významné a nepříznivě ovlivňující compliance ke studovaným lékům.
• Malignita v anamnéze jiná než rakovina prsu, s výjimkou (a) adekvátně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže, (b) kurativně léčeného onemocnění in situ nebo (c) jiných solidních nádorů léčených kurativním způsobem, bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením protokolární terapie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie.
• Klinicky významné onemocnění rohovky.
• Má v anamnéze závažné reakce z přecitlivělosti buď na léčivo nebo na neaktivní složky (včetně, ale bez omezení na polysorbát 80) datopotamabu deruxtekanu.
• Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze
• Negativní těhotenský test (moč a/nebo sérum) je vyžadován u žen ve fertilním věku. Těhotné nebo kojící ženy jsou vyloučeny z účasti kvůli potenciálním teratogenním účinkům studovaného léku.

• Ženy musí být buď:

  • po menopauze minimálně 1 rok
  • chirurgicky sterilní, popř
  • pokud je v plodném věku a je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí souhlasit s používáním jedné vysoce účinné formy antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce datopotamabu deruxtecanu (viz bod 5.4 pro kompletní seznam vysoce účinných antikoncepčních metod).
• Účastnice nesmí darovat vajíčka ani si je odebírat pro vlastní potřebu během této studie a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce datopotamabu deruxtecanu.
• Ženy účastnící se studie se musí zdržet kojení během studie a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce datopotamabu deruxtecanu.
• Účastníci mužského pohlaví, kteří hodlají být sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí být chirurgicky sterilní nebo používat přijatelnou metodu antikoncepce (viz oddíl 5.4 pro úplný seznam vysoce účinných metod antikoncepce) od doby screeningu po celou dobu trvání studie a období vymývání léku (alespoň 4 měsíce po poslední dávce studijní intervence), aby se zabránilo těhotenství u partnera. Mužští účastníci nesmějí během stejného časového období darovat sperma ani je ukládat do banky.