DATO-BASE: DATOpotamab-derukstekaani rintasyövän aivojen metaAstaSE:lle

Sisällyttämiskriteerit :

• Metastaattinen rintasyöpä, joka on patologisesti vahvistettu HER2-negatiiviseksi vuoden 2018 ASCO/CAP-ohjeiden 55 mukaan.
• Metastaattisen taudin radiologinen vahvistus.
• Kohortit A ja B: Äskettäin diagnosoituja aivometastaaseja tai aivojen etäpesäkkeitä, jotka etenevät aikaisemman paikallisen ja/tai systeemisen hoidon jälkeen.
• Kohortit A ja B: Osallistujilla on oltava aivojen lähtötilanteen magneettikuvaus, joka on tehty gadoliniumvarjoaineen kanssa ja ilman, ja heillä on oltava keskushermoston etäpesäkkeitä, joissa on vähintään yksi mitattavissa oleva aivometastaasi, jonka koko on ≥ 1,0 cm (per RANO-BM), jota ei ole tutkittu säteilytetty tai on edennyt aiemmasta sädehoidosta ja/tai systeemisestä hoidosta huolimatta (hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan). Kohorttien A ja B osalta pään TT:tä kontrastilla voidaan käyttää MRI:n sijasta lähtötilanteessa ja koko tutkimuksen ajan, jos magneettikuvaus on vasta-aiheinen ja osallistujan keskushermoston etäpesäkkeet ovat selvästi mitattavissa pään TT:llä.
• Kohortit C: Radiologiset todisteet arvioitavasta leptomeningeaalisesta sairaudesta ja LMD:n kliininen diagnoosi hoitavaa tutkijaa kohti. Positiivista CSF-sytologiaa ei vaadita.
• Kohortti A: Aiempi eteneminen hoitoon, jossa on vähintään yksi endokriininen hoitosarja (CDK4/6-estämisen kanssa tai ilman) metastaattisissa olosuhteissa on pakollista. Potilaiden, jotka kokevat uusiutumista endokriinisen adjuvanttihoidon aikana, katsotaan myös kelpaaviksi tutkimukseen. Tässä tutkimuksessa hyväksyttävien aikaisempien rivien lukumäärää ei ole rajoitettu.
• Kohortti B ja C: aikaisempaa hoitoa ei tarvita (eli aiemmin hoitamattomat potilaat ovat kelvollisia). Tähän tutkimukseen osallistumista varten hyväksyttävien aikaisempien hoitolinjojen lukumäärää ei ole rajoitettu.
• Osallistujilla voi olla mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva ekstrakraniaalinen sairaus. Osallistujilla EI vaadita ekstrakraniaalista sairautta, mutta heidän on oltava kuvantaminen sairauden tilan dokumentoimiseksi lähtötilanteessa.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Osallistujilla tulee olla riittävä hoidon poistumisaika ennen ilmoittautumista, mikä määritellään > 4 viikkoa suuresta leikkauksesta, > 2 viikkoa sädehoidosta. Viikoittaiset kemoterapia-ohjelmat > 2 viikkoa kemoterapiasta; joka 3. viikoittainen hoito, > 3 viikkoa kemoterapiasta. Vähintään 2 viikkoa muista rintasyövän systeemisistä tai kohdennetuista tai tutkimushoidoista (muista kuin endokriinisistä hoidoista). Endokriinisen hoidon (esim. aromataasin estäjät, tamoksifeeni, fulvestrantti), mutta potilaiden tulee keskeyttää ennen protokollahoidon aloittamista. Munasarjojen suppressiota saavat potilaat voivat (mutta ei vaadita) jatkaa munasarjojen suppressiota hoitavan palveluntarjoajansa harkinnan mukaan.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % kaikukardiogrammin (ECHO) tai moniportaisen keräyksen (MUGA) skannauksen perusteella.

• Riittävä elimen toiminta seuraavien arvojen mukaisesti:

  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl. Punasolu-/plasmasiirtoa ei sallita 1 viikon aikana ennen seulontaarviointia.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän antamista ei sallita 1 viikon sisällä ennen seulontaarviointia.
  • Verihiutaleet ≥100 000/mm3. Verihiutaleiden siirtoa ei sallita 1 viikon sisällä ennen seulontaarviointia.
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 laitoksen ULN, jos ei maksametastaaseja; tai ≤ 3 x ULN, jos lähtötilanteessa on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaaseja.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN TAI ≤ 5,0 x laitoksen ULN potilailla, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (tai glomerulusten suodatusnopeus ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan)
• Osallistujia, joilla on ollut kroonisia virussairauksia, kuten HIV, hepatiitti B/C, ei pidä sulkea systeemisesti pois, mutta heidän on harkittava mukaan ottamista, ellei turvallisuus ole huolenaihe. Näiden olosuhteiden testausta ei vaadita lähtötilanteessa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Viskeraalinen kriisi tai uhkaava viskeraalinen kriisi
• Keskushermoston komplikaatiot, joille on aiheellista kiireellistä neurokirurgista interventiota (eli resektio, shuntti)
• Indikaatio välittömään paikalliseen hoitoon keskushermoston leesioihin paikallisten standardien mukaisesti

• Todisteet merkittävästä (eli oireellisesta) kallonsisäisestä verenvuodosta

  -> 2 kohtausta 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (rekisteröinti)

• Jatkuvat/pysyvät toksisuudet, jotka johtuvat aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta (paitsi hiustenlähtö), jotka eivät ole vielä parantuneet asteeseen ≤ 1 TAI lähtötasoon ennen tutkimukseen osallistumista (rekisteröinti)
• Tunnettu magneettikuvauksen vasta-aihe (esim. sydämentahdistimen, ferromagneettisten implanttien, klaustrofobian, äärimmäisen liikalihavuuden, yliherkkyyden vuoksi). Kohorteissa A ja B voidaan kuitenkin käyttää pään TT:tä varjoaineella MRI:n sijasta lähtötilanteessa ja koko tutkimuksen ajan, jos MRI on vasta-aiheinen ja osallistujan keskushermoston etäpesäkkeet ovat selvästi mitattavissa pään TT:llä.
• Muiden syövän vastaisten lääkkeiden samanaikainen antaminen tämän tutkimuksen aikana ei ole sallittua. Tukihoitolääkkeiden samanaikainen käyttö on sallittua, ja tietyt lääkkeet ovat pakollisia (ks. kohta 5.1).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) aktiivinen infektio, vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, aktiivinen iskeeminen sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana, maha- tai pohjukaissuolihaava, joka on diagnosoitu viimeisen kuuden kuukauden aikana krooninen maksa- tai munuaissairaus tai vakava aliravitsemus. Huomaa, että jos potilaalla on diabetes mellitus hallinnassa, mutta hän ei pysty tarkkailemaan verensokeria kotona, hänet suljetaan pois tutkimuksesta.
• Osallistujilla ei saa olla sairautta, joka vaatii jatkuvaa systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 4 mg päivässä deksametasonia (tai bioekvivalenttia)) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 7 päivää ennen lähtötason magneettikuvausta. Kortikosteroidien annon tulee olla vakaata ja suunniteltava siten, että se pysyy ≤ 4 mg:ssa päivässä protokollahoidon ajan. Kortikosteroidien käyttö kliinisiin oireisiin on kuitenkin sallittua hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
• Aiempi ei-tarttuva interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, nykyinen ILD/keuhkokuume tai epäilty ILD/keuhkokuume, jota ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.
• Anamneesissa hallitsemattomia kohtauksia, keskushermoston häiriöitä tai psykiatrista vammaa, jonka tutkija on arvioinut kliinisesti merkittäviksi ja haitallisesti vaikuttaviksi tutkimuslääkkeiden noudattamiseen.
• Anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin rintasyöpä, paitsi (a) asianmukaisesti leikattu ei-melanooma-ihosyöpä, (b) parantavasti hoidettu in situ -sairaus tai (c) muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti, ilman merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuoteen.
• Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana.
• Kliinisesti merkittävä sarveiskalvosairaus.
• Hänellä on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita joko lääkkeelle tai datopotabaderukstekaanin inaktiivisille aineosille (mukaan lukien polysorbaatti 80, mutta ei niihin rajoittuen).
• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille
• Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti (virtsa ja/tai seerumi). Raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois osallistumisesta tutkimuslääkkeen mahdollisten teratogeenisten vaikutusten vuoksi.

• Naispuolisten osallistujien tulee olla joko:

  • vaihdevuosien jälkeen vähintään 1 vuoden ajan
  • kirurgisesti steriili tai
  • jos on hedelmällisessä iässä ja seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman miespuolisen kumppanin kanssa, hänen on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen datopotabaderukstekaaniannoksen jälkeen (katso kohta 5.4). luettelo erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä).
• Naispuoliset osallistujat eivät saa luovuttaa tai hakea omaan käyttöönsä munasoluja missään vaiheessa tämän tutkimuksen aikana ja vähintään 7 kuukauteen viimeisen datopotabaderukstekaaniannoksen jälkeen.
• Naispuolisten osallistujien on pidättäydyttävä imettämästä tutkimuksen aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen datopotabaderukstekaaniannoksen jälkeen.
• Miespuolisten osallistujien, jotka aikovat olla seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (katso kohta 5.4 erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä) seulonnasta lähtien koko hoitojakson ajan. tutkimus ja lääkkeen poistumisjakso (vähintään 4 kuukautta tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen) kumppanin raskauden estämiseksi. Miesosallistujat eivät saa luovuttaa tai tallettaa spermaa tänä aikana.