DATO-BASE: DATOpotamab-deruxtecan para metAstaSE cerebrales de cáncer de mama

Criterios de inclusión :

• Cáncer de mama metastásico en el que se ha confirmado patológicamente que es HER2 negativo según las directrices ASCO/CAP de 2018 55.
• Confirmación radiológica de enfermedad metastásica.
• Cohortes A y B: Presencia de metástasis cerebrales recién diagnosticadas o metástasis cerebrales que progresan después de una terapia local y/o sistémica previa.
• Cohortes A y B: a los participantes se les debe realizar una resonancia magnética basal del cerebro con y sin contraste de gadolinio, y deben tener metástasis en el sistema nervioso central con al menos una metástasis cerebral medible ≥ 1,0 cm de tamaño (según RANO-BM) que no haya sido irradiado, o ha progresado a pesar de la radioterapia previa y/o terapia sistémica (en opinión del médico tratante). Para las cohortes A y B, se puede utilizar TC de cabeza con contraste en lugar de resonancia magnética al inicio y durante todo el ensayo si la resonancia magnética está contraindicada y las metástasis del SNC del participante se pueden medir claramente mediante TC de cabeza.
• Cohortes C: Evidencia radiológica de enfermedad leptomeníngea evaluable y diagnóstico clínico de LMD según el investigador tratante. No se requiere una citología de LCR positiva.
• Cohorte A: es obligatoria la progresión previa al tratamiento con al menos una línea de tratamiento endocrino (con o sin inhibición de CDK4/6) en el contexto metastásico. Los pacientes que experimenten recurrencia durante el tratamiento endocrino adyuvante también se considerarán elegibles para el ensayo. No hay límite en la cantidad de líneas anteriores aceptables para los fines de inscripción en este estudio.
• Cohorte B y C: no se requiere tratamiento previo (es decir, los pacientes no tratados previamente son elegibles). No hay límite en la cantidad de líneas de terapia previas aceptables para el propósito de inscripción en este estudio.
• Los participantes pueden tener una enfermedad extracraneal medible o no medible. NO es necesario que los participantes tengan una enfermedad extracraneal, pero se les deben realizar imágenes para documentar el estado de la enfermedad al inicio del estudio.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado de rendimiento ECOG 0-2
• Los participantes deben tener un período de lavado del tratamiento adecuado antes del registro, definido como > 4 semanas desde la cirugía mayor, > 2 semanas desde el tratamiento de radiación. Para regímenes de quimioterapia semanales, > 2 semanas desde la quimioterapia; por cada 3 regímenes semanales, > 3 semanas desde la quimioterapia. Al menos 2 semanas de otras terapias sistémicas, dirigidas o en investigación (que no sean la terapia endocrina) para el cáncer de mama. No se requiere lavado para la terapia endocrina (p. ej. inhibidores de la aromatasa, tamoxifeno, fulvestrant) pero los pacientes deben suspenderlo antes de comenzar la terapia del protocolo. A las pacientes que reciben supresión ovárica se les permite (pero no es obligatorio) continuar con la supresión ovárica a discreción de su proveedor de tratamiento.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% mediante ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición multiactiva (MUGA).

• Función adecuada de los órganos definida por los siguientes valores:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL. No se permite la transfusión de glóbulos rojos/plasma dentro de la semana anterior a la evaluación de detección.
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/mm3. No se permite la administración del factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de la semana anterior a la evaluación de detección.
  • Plaquetas ≥100.000/mm3. No se permite la transfusión de plaquetas dentro de la semana anterior a la evaluación de detección.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN institucional si no hay metástasis hepáticas; o ≤ 3 x LSN en presencia de síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada) o metástasis hepáticas al inicio del estudio.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN institucional O ≤ 5,0 x LSN institucional para pacientes con metástasis hepáticas documentadas
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (o tasa de filtración glomerular ≥ 30 ml/min según lo determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault)
• Los participantes con antecedentes de enfermedades virales crónicas como VIH o hepatitis B/C no deben ser excluidos sistémicamente, pero se debe considerar detenidamente su inclusión, a menos que la seguridad sea una preocupación. No se requieren pruebas para estas condiciones al inicio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Crisis visceral o crisis visceral inminente
• Complicaciones del SNC para quienes está indicada una intervención neuroquirúrgica urgente (es decir, resección, colocación de derivación)
• Indicación de terapia local inmediata para lesiones del SNC según lo definido por el estándar local

• Evidencia de hemorragia intracraneal significativa (es decir, sintomática)

  -> 2 convulsiones en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio (registro)

• Toxicidad continua/persistente causada por terapia anticancerígena previa (excepto alopecia) que aún no ha mejorado a Grado ≤ 1 O valor inicial antes del ingreso al estudio (registro)
• Contraindicación conocida para la resonancia magnética (p. ej., debido a marcapasos, implantes ferromagnéticos, claustrofobia, obesidad extrema, hipersensibilidad). Sin embargo, para las cohortes A y B, se puede utilizar TC de cabeza con contraste en lugar de resonancia magnética al inicio y durante todo el ensayo si la resonancia magnética está contraindicada y las metástasis del SNC del participante se pueden medir claramente mediante TC de cabeza.
• No se permite la administración simultánea de otras terapias contra el cáncer durante el curso de este estudio. Se permite el uso simultáneo de medicamentos de apoyo y se requieren ciertos medicamentos (consulte la Sección 5.1).
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye (entre otras) infección activa, función pulmonar gravemente comprometida, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, cardiopatía isquémica activa, infarto de miocardio en los seis meses anteriores, ulceración gástrica o duodenal diagnosticada en los seis meses anteriores. , enfermedad hepática o renal crónica, o desnutrición grave. Tenga en cuenta que si un paciente tiene diabetes mellitus controlada, pero no puede controlar la glucosa en sangre en casa, será excluido del ensayo.
• Los participantes no deben tener una afección que requiera tratamiento sistémico continuo con corticosteroides (>4 mg diarios de dexametasona (o bioequivalente)) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores a la resonancia magnética inicial. La administración de corticosteroides debe ser estable y planificarse para que permanezca ≤ 4 mg al día durante la duración del tratamiento del protocolo. Sin embargo, se permite el uso de corticosteroides para los síntomas clínicos según el criterio del médico tratante.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) no infecciosa (EPI)/neumonitis que requirió esteroides, EPI/neumonitis actual o sospecha de EPI/neumonitis que no se puede descartar mediante imágenes en el cribado.
• Un historial de convulsiones no controladas, trastornos del SNC o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativo y que afecte negativamente el cumplimiento de los fármacos del estudio.
• Antecedentes de malignidad distinta del cáncer de mama, excepto (a) cáncer de piel no melanoma adecuadamente resecado, (b) enfermedad in situ tratada curativamente u (c) otros tumores sólidos tratados curativamente, sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 años.
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia de protocolo, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio.
• Enfermedad corneal clínicamente significativa.
• Tiene antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves al fármaco o a los ingredientes inactivos (incluidos, entre otros, polisorbato 80) de datopotamab deruxtecan.
• Historia de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales.
• Se requiere una prueba de embarazo negativa (orina y/o suero) para las mujeres en edad fértil. Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de la participación debido a los posibles efectos teratogénicos del fármaco del estudio.

• Las participantes femeninas deben ser:

  • posmenopáusica durante al menos 1 año
  • quirúrgicamente estéril, o
  • si está en edad fértil y es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada, debe aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el período de tratamiento y durante al menos 7 meses después de la última dosis de datopotamab deruxtecan (ver Sección 5.4 para información completa). lista de métodos anticonceptivos altamente eficaces).
• Las participantes femeninas no deben donar ni recuperar óvulos para su propio uso en ningún momento durante este estudio y durante al menos 7 meses después de la última dosis de datopotamab deruxtecan.
• Las participantes femeninas deben abstenerse de amamantar durante el estudio y durante al menos 7 meses después de la última dosis de datopotamab deruxtecan.
• Los participantes masculinos que tengan la intención de ser sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben ser quirúrgicamente estériles o utilizar un método anticonceptivo aceptable (consulte la Sección 5.4 para obtener una lista completa de métodos anticonceptivos altamente efectivos) desde el momento de la evaluación durante toda la duración del el estudio y el período de lavado del medicamento (al menos 4 meses después de la última dosis de la intervención del estudio) para prevenir el embarazo en una pareja. Los participantes masculinos no deben donar ni almacenar esperma durante este mismo período de tiempo.