Testre szabott vs. empirikus Helicobacter Pylori fertőzés kezelés
A H. Pylori-fertőzés fogékonyság-vezérelt és empirikus első vonalbeli bizmut-négyszeres terápiája: nemzeti leendő multicentrikus randomizált, kontrollált vizsgálat.
A Helicobacter pylori (Hp) egy Gram-negatív baktérium, amely megtelepedik az emberi gyomor nyálkahártyájában, és olyan krónikus gyomorhuruthoz kapcsolódik, amely súlyos szövődményekhez, például peptikus fekélybetegséghez, gyomor-adenokarcinómához és gyomornyálkahártyával összefüggő limfoid szöveti limfómához vezethet. A világ lakosságának több mint fele fertőzött H. pylori-val, és Portugália a legmagasabb Hp-terhelésű országok közé tartozik. Minden fertőzött beteget kezelni kell, azonban a H. pylori kezelést kihívást jelent a folyamatosan növekvő antibiotikum-rezisztencia, amely világszerte riasztó szintet ért el. Emiatt ma már elfogadott, hogy a H. pylori fertőzés szisztematikus antimikrobiális érzékenységi vizsgálaton alapuló, testre szabott kezelését hasznos az antibiotikum-rezisztencia növekedésének elkerülése érdekében.
Célunk, hogy prospektív módon meghatározzuk az első vonalbeli H. pylori eradikációs kezelés hatékonyságát és biztonságosságát a rezisztenciaprofil (molekuláris módszerekkel meghatározott) és az empirikus bizmut négyszeres terápia alapján, a H. pylori polimeráz láncreakcióval történő kimutatásának pontosságának értékelése ( PCR) (vs. kórszövettani vizsgálat), valamint a H. pylori fertőzés és a H. pylori klaritromicinnel és levofloxacinnal szembeni rezisztencia gyakoriságának becslése Portugáliában.
Ez a prospektív tanulmány lesz az első olyan nemzeti tanulmány, amely a testre szabott H. pylori eradikációs kezelés előnyeit vizsgálja. A kutatók arra számítanak, hogy ez a projekt képes lesz demonstrálni a fogékonyság-vezérelt kezelés nem alacsonyabb rendűségét az empirikus terápiával összehasonlítva, és eredményeink megváltoztathatják a H. pylori kezelési ajánlásokat azáltal, hogy szisztematikusan alkalmazzák az antibiotikum-érzékenység vizsgálatát az eradikációs terápia felírása előtt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Diagnosztikai vizsgálat: Klaritromicin (mutációk a 23S rRNS génben, A2134G, A2142G és A2142C mutációk) és levofloxacin rezisztencia (mutációk a gyrA génben) PCR teszt
- Drog: PPI, amoxicillin 1 g és klaritromicin 500 mg, naponta kétszer, 10 napig
- Drog: PPI, amoxicillin 1g és levofloxacin 250 mg, naponta kétszer, 10 napig
- Drog: Bizmut négyszeres terápia (Pylera®) 10 napig
- Drog: Empirikusan H. pylori eradikációs kezelés bizmut négyszeres terápiával (Pylera®)
Részletes leírás
Prospektív, multicentrikus, randomizált, kontrollált intervenciós vizsgálat két karban: intervenciós csoportban és kontrollcsoportban.
A jogosult betegek szóbeli és írásbeli tájékoztatást kapnak, és írásos beleegyező nyilatkozatukat követően kerülnek felvételre.
Minden betegnél teljes gasztroszkópiát végeznek fehér fénnyel, és rögzítik az endoszkópos leleteket. Minden betegről gyomortest- és antrális biopsziát vesznek. Minden gyomormintát H. pylori fertőzésre tesztelnek kórszövettani vizsgálattal és PCR-rel. Minden H. pylori pozitív mintát PCR-rel tesztelnek klaritromicinre (mutációk a 23S rRNS génben, A2134G, A2142G és A2142C mutációk) és levofloxacin rezisztenciára (mutációk a gyrA génben).
Minden H. pylori pozitív beteget véletlenszerűen két csoportba osztanak:
INTERVENCIÓS CSOPORT: Az Intervenciós csoportba véletlenszerűen besorolt betegek az alábbi szabályok szerint kapnak felírást orientált H. pylori eradikációs kezelésre: a) klaritromicin-érzékeny törzs (levofloxacin rezisztencia teszt eredményétől függetlenül) - PPI, amoxicillin 1 g és klaritromicin 500 mg , naponta kétszer, 10 napig; b) klaritromicin-rezisztens és levofloxacin-érzékeny törzs - PPI, amoxicillin 1g és levofloxacin 250 mg, naponta kétszer, 10 napig; c) klaritromicin-rezisztens és levofloxacin-rezisztens törzs - bizmut négyszeres terápia (Pylera®) 10 napig. Legalább 4 héttel az antibiotikumok leállítása után (és legalább 2 héttel a PPI-k leállítása után) eradikációs kontrolltesztet végeznek légzési teszttel (karbamid kilégzési teszt) vagy endoszkópos biopsziával (ha erre klinikai javallat van).
KONTROLL CSOPORT: A Kontroll csoportba véletlenszerűen besorolt betegek 10 napos bizmutnégyes terápiával (Pylera®) végzett empirikus H. pylori eradikációs kezelést kapnak. Legalább 4 héttel az antibiotikumok leállítása után (és legalább 2 héttel a PPI-k leállítása után) eradikációs kontrolltesztet végeznek légzési teszttel (karbamid kilégzési teszt) vagy endoszkópos biopsziával (ha erre klinikai javallat van).
Minden olyan beteget, aki befejezi az eradikációs kezelést, 2-4 héttel az eradikációs kontroll (karbamid kilégzési teszt) elvégzése után klinikai konzultáció keretében értékelik. Az esetleges káros hatásokat rögzítik. A negatív kilégzési teszt meghatározza a kezelés sikerét, míg a pozitív teszt a kezelés sikertelenségét. Ez utóbbi kezelése a H. pylori fertőzésre vonatkozó irányelvek szerint történik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Porto, Portugália, 4150-178
- Unilabs Portugal
-
Kapcsolatba lépni:
- Manuel Coelho da Rocha, MD
- Telefonszám: +351964607421
- E-mail: manuel.rocha@external.unilabs.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Pedro Pimentel Nunes, MD PhD
- Telefonszám: +351967340096
- E-mail: pedro.nunes@external.unilabs.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 évesnél idősebb személyek, akiknél gyomor-biopszia indikációja mellett felső GI endoszkópiát végeznek (klinikai vagy endoszkópos lelet)
Kizárási kritériumok:
- 1. fázis (klinikai): olyan betegek, akik 1 hónappal az endoszkópia előtt antimikrobiális kezelésben részesültek; olyan betegek, akik protonpumpa-gátló (PPI) kezelésben részesültek 2 héttel az endoszkópia előtt; olyan betegek, akik valaha is kaptak H. pylori eradikációs terápiát (annak hatékonysága ellenére); korábbi gastrectomia anamnézisében; nem portugál állampolgárság; terhes vagy szoptató nők; fogamzóképes korú nők hatékony fogamzásgátlás nélkül; feltételezett vagy dokumentált allergia az amoxicillinre; súlyos kísérő betegségek (ASA 3 vagy több); folyamatos gyógyszeres kezelés véralvadásgátlókkal
- 2. fázis (endoszkópos): felső GI traktus neoplázia; hemorrhagiás gyomorhurut; felső GI traktus varixok
- 3. fázis (patológiás): H. pylori negatív betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Beavatkozó csoport
Az Intervenciós csoportba véletlenszerűen besorolt betegek az alábbi szabályok szerint kapnak felírást orientált H. pylori eradikációs kezelésre: a) klaritromicin-érzékeny törzs (a levofloxacin rezisztencia teszt eredményétől függetlenül) - PPI, 1 g amoxicillin és 500 mg klaritromicin, naponta kétszer , 10 napig; b) klaritromicin-rezisztens és levofloxacin-érzékeny törzs - PPI, amoxicillin 1g és levofloxacin 250 mg, naponta kétszer, 10 napig; c) klaritromicin-rezisztens és levofloxacin-rezisztens törzs - bizmut négyszeres terápia (Pylera®) 10 napig.
Legalább 4 héttel az antibiotikumok leállítása után (és legalább 2 héttel a PPI-k leállítása után) eradikációs kontrolltesztet végeznek légzési teszttel (karbamid kilégzési teszt) vagy endoszkópos biopsziával (ha erre klinikai javallat van).
|
Leírása a „Fegyverek” részben
Az Intervenciós csoportba randomizált és H. pylori klaritromicin-érzékeny törzzsel rendelkező betegeknek adják
Az Intervenciós csoportba randomizált és H. pylori klaritromicin-rezisztens és levofloxacin-érzékeny törzzsel rendelkező betegeknek adják.
Az Intervenciós csoportba randomizált, valamint a H. pylori klaritromicin-rezisztens és levofloxacin-rezisztens törzzsel rendelkező betegeknek adják.
|
|
Aktív összehasonlító: Ellenőrző csoport
A Kontroll csoportba randomizált betegek empirikusan H. pylori eradikációs kezelést kapnak bizmut négyszeres terápiával (Pylera®) 10 napra.
Legalább 4 héttel az antibiotikumok leállítása után (és legalább 2 héttel a PPI-k leállítása után) eradikációs kontrolltesztet végeznek légzési teszttel (karbamid kilégzési teszt) vagy endoszkópos biopsziával (ha erre klinikai javallat van).
|
Leírása a „Fegyverek” részben
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A sikeres H. pylori eradikációs kezelés százalékos aránya az intervenciós csoportban a kontrollcsoporthoz képest.
Időkeret: 12 hónap
|
Ez az összehasonlítás lehetővé teszi a vizsgálók számára, hogy bemutassák az érzékenység-vezérelt kezelés nem alacsonyabb rendűségét az empirikus terápiával összehasonlítva.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A H. pylori kimutatásának százalékos aránya gyomormintákban PCR-rel vs. kórszövettani vizsgálat.
Időkeret: 12 hónap
|
Minden gyomormintát H. pylori fertőzésre tesztelnek kórszövettani vizsgálattal és PCR-rel.
Ez az összehasonlítás lehetővé teszi a vizsgálók számára, hogy elemezzék a PCR diagnosztikai pontosságát a kórszövettani vizsgálathoz képest
|
12 hónap
|
|
Becsülje meg a H. pylori fertőzés előfordulását Portugáliában.
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
|
Becsülje meg a H. pylori klaritromicinnel és levofloxacinnal szembeni rezisztenciájának előfordulását Portugáliában.
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Betegség tulajdonságai
- Bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Gram-negatív bakteriális fertőzések
- Fertőzések
- Fertőző betegségek
- Helicobacter fertőzések
- Antibakteriális szerek
- Fertőzésgátló szerek
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Gasztrointesztinális szerek
- Enzim gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Topoizomeráz gátlók
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Antacidok
- Fehérjeszintézis gátlók
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 CYP1A2 inhibitorok
- Fekélyellenes szerek
- Fertőzésgátló szerek, vizelet
- Metronidazol
- Tetraciklin
- Bizmut
- Amoxicillin
- Klaritromicin
- Levofloxacin
- Bizmut-trikálium-dicitrát
- Ofloxacin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Clinical Study Protocol 1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .