Futibatinib durvalumabbal kombinálva cisztektómia előtt olyan izom-invazív hólyagrákos betegek kezelésére, akik nem alkalmasak ciszplatin-alapú terápiára

Bevételi kritériumok:

• Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni
• Női vagy férfi alanyok >= 18 évesek
• FGFR1, 2 vagy 3 túlzott expressziója a ribonukleinsav (RNS) in situ hibridizáción (RNAScope assay) kapott 3+ vagy 4+ pontszám alapján
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2

• Szövettanilag igazolt húgyhólyag uroteliális karcinóma

  • Vegyes szövettan megengedett, ha az uroteliális karcinóma a domináns szövettan (>= 50%)
• Klinikai stádiumú T2-T4a, N0, M0 betegség hólyagdaganat transz urethralis eltávolításával (TURBT) és képalkotó vizsgálatok (II-IIIA stádium az American Joint Committee on Cancer szerint [AJCC] 2018)

• Elutasított vagy alkalmatlan a ciszplatin alapú neoadjuváns kemoterápia a következők bármelyike ​​szerint:

  • ECOG teljesítményállapot (PS) > 1
  • Kreatinin-clearance (számított vagy mért) < 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlettel mérve
  • Nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai, 5.0 verzió (CTCAE v 5.0) fokozat >= 2 hallásvesztés
  • CTCAE v 5.0 fokozat >= 2 neuropátia
  • New York Heart Association (NYHA) osztály > II szívműködési zavar
• A nem izom-invazív hólyagrák anti-PD-1/PD-L1 terápiája akkor engedélyezett, ha azt a regisztráció előtt több mint 3 hónappal fejezték be

• Alkalmas radikális cisztectomiára a következők szerint:

  • Radikális cystectomiára alkalmas és tervezett a helyi irányelvek szerint
• Az archív szövetanyagnak 30 festetlen tárgylemeznek kell lennie. Ha az archív szövet nem áll rendelkezésre, a betegnek cisztoszkópiát és biopsziát kell végeznie. A tumormintának legalább 20%-ban életképes daganatot kell tartalmaznia

• A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

  • Az 50 év alatti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonkezelés abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló és tüszőstimuláló hormonszintjük a menopauza utáni tartományba esik, vagy átesett. műtéti sterilizáció (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás)
  • Az 50 év feletti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve, vagy kemoterápia által kiváltott menopauza volt. az utolsó menstruáció több mint 1 éve, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali oophorectomia, bilaterális salpingectomia vagy méheltávolítás)
  • A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 100 napig. A női alanyoknak, ha szexuálisan aktívak, bele kell egyezniük a kettős fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során és legalább 100 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
  • A fogamzóképes korú női résztvevőknek tartózkodniuk kell a petesejtek adományozásától a szűrés során a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 100 napig
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 x 10^9/L
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, feltéve, hogy az INR vagy a PTT a tervezett antikoaguláns terápia terápiás tartományán belül van
• Szérum bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Mért kreatinin-clearance (CL) > 30 ml/perc vagy számított kreatinin-CL > 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlettel vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a próbakezelés első adagja előtt 4 héten belül
• Felső traktus uroteliális karcinómája van
• Szövettan kissejtes karcinóma komponenst tartalmaz
• Mérhető csomóponti vagy metasztatikus betegség bizonyítéka
• Egyidejű rákellenes terápia (pl. kemoterápia, sugárterápia, műtét, immunterápia, biológiai terápia, hormonterápia, vizsgálati terápia, intravesicalis terápia vagy tumor embolizáció)
• Korábban szisztémás kemoterápiában részesült izom-invazív hólyagrák miatt a beteg kórtörténetében bármikor
• Részvétel bármely más olyan vizsgálatban, amelyben egy vizsgálati vizsgálati gyógyszer vagy eszköz kézhezvétele az első adag előtt 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül történt (amelyik hosszabb). A hosszú felezési idejű (pl. 5 nap vagy több) vizsgálati szerek esetében az ötödik felezési idő előtti felvételhez orvosi monitor jóváhagyása szükséges
• Korábban anti-PD-1/PD-L1 terápiát vagy FGFR-gátlót kapott MIBC miatt, kivéve, ha korábbi stádiumú uroteliális karcinómában, például nem izom-invazív hólyagrákban (NMIBC) alkalmazták, és a regisztráció előtt több mint 3 hónappal befejeződött
• Nagy műtéten esett át, és a terápia megkezdése előtt nem gyógyult fel megfelelően a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből
• Aktív második rosszindulatú daganata van, kivéve az alacsony kockázatú lokalizált prosztatarákot "figyelj és várj"
• Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében teljesen kezelt rosszindulatú daganatok szerepelnek, és akiknél a felvétel előtt 2 évig nem mutatkozott aktív rák, vagy olyan alanyok, akiknek műtéti úton gyógyított daganata alacsony a kiújulás kockázatával, a fővizsgáló (PI) belátása szerint regisztrálhatnak.

• Aktív szívbetegsége van, a következőképpen definiálva:

  • Szívinfarktus vagy instabil angina pectoris a vizsgálati terápia első időpontját követő 3 hónapon belül
  • Instabil aritmiák
  • Dekompenzált szívelégtelenség
  • Átlagos QT a Fridericia képlettel korrigált (QTcF) > 470 msec (férfiak és nők) (Megjegyzés: Ha a QTcF > 470 msec az első elektrokardiográfián [EKG], összesen 3 EKG-t kell elvégezni, amelyek között >= 5 perc van. . Ha a QTcF három egymást követő eredményének átlaga =< 470 msec, az alany e tekintetben megfelel a jogosultságnak.)
• Bármilyen olyan betegsége van, amely megakadályozhatja a beteget a radikális cisztektómia végrehajtásában
• Legalább 2 héttel túl kell lennie a nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidokon; napi 10 mg prednizon (vagy azzal egyenértékű) krónikus szteroid alkalmazása megengedett
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás szteroid kezelést igényel (> 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű napi adag) vagy más immunszuppresszív szer, vagy bármilyen olyan állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárja a durvalumab kezelést
• kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy nem fertőző tüdőgyulladás szerepel
• Ismert HIV-1/2 kórtörténete, kimutatható vírusterheléssel és/vagy CD4-számmal < 300/mL az elmúlt 3 hónapban
• Kimutatható hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) vírusterheléses polimeráz láncreakciója (PCR), ha ismert a kórelőzményében aktív hepatitis B vagy hepatitis C
• Jelentős méhen kívüli mineralizáció/meszesedés anamnézisében és/vagy jelenlegi bizonyítékai, beleértve, de nem kizárólagosan a lágyszöveteket, a veséket, a beleket, a szívizomot és a tüdőt, kivéve a meszesedett nyirokcsomókat és a tünetmentes koszorúér meszesedést
• A szaruhártya vagy retina rendellenesség/keratopathia jelenlegi bizonyítékai, beleértve, de nem kizárólagosan a bullosus/szalagos keratopathiát, a szaruhártya-kopást, a gyulladást/fekélyesedést, a keratoconjunctivitist stb., szemészeti vizsgálattal megerősítve
• Jelenlegi bizonyítékai vannak a kalcium/foszfát homeosztázis endokrin változásaira (pl. mellékpajzsmirigy-rendellenességek, a kórtörténetben szereplő mellékpajzsmirigy-eltávolítás, tumorlízis, tumoros kalcinózis), hacsak nem megfelelően kontrollálják
• Kettős p-glikoproteint és erős CYP3A-induktorokat vagy inhibitorokat használt gyógyszereket a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül
• Egyéb egyidejű egészségügyi vagy pszichiátriai állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg megzavarhatja a vizsgálat értelmezését, vagy megakadályozhatja a vizsgálati eljárás és az utóvizsgálatok befejezését