Futibatinib in combinatie met Durvalumab voorafgaand aan cystectomie voor de behandeling van spierinvasieve blaaskankerpatiënten die niet in aanmerking komen voor een behandeling op basis van cisplatine

Inclusiecriteria:

• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen >= 18 jaar oud
• Overexpressie van FGFR1, 2 of 3 zoals gedefinieerd door een score van 3+ of 4+ op in-situ hybridisatie van ribonucleïnezuur (RNA) (RNAScope-test)
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 of 2

• Histologisch bevestigd urotheelcarcinoom van de blaas

  • Gemengde histologieën zijn toegestaan ​​als urotheelcarcinoom de overheersende histologie is (>= 50%)
• Klinisch stadium T2-T4a, N0, M0 door transurethrale verwijdering van blaastumor (TURBT) en beeldvormende onderzoeken (stadium II-IIIA volgens American Joint Committee on Cancer [AJCC] 2018)

• Weigeren of komen niet in aanmerking voor neoadjuvante chemotherapie op basis van cisplatine zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • ECOG-prestatiestatus (PS) > 1
  • Creatinineklaring (berekend of gemeten) < 60 ml/min zoals gemeten met de Cockcroft-Gault-formule
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (CTCAE v 5.0) graad >= 2 gehoorverlies
  • CTCAE v 5.0 graad >= 2 neuropathie
  • New York Heart Association (NYHA) klasse> II hartdisfunctie
• Behandeling met anti-PD-1/PD-L1-therapie voor niet-spierinvasieve blaaskanker is toegestaan ​​als deze > 3 maanden vóór registratie is afgerond

• Komt in aanmerking voor radicale cystectomie door:

  • Geschikt en gepland voor radicale cystectomie volgens lokale richtlijnen
• Het inzenden van archiefweefsel moet uit 30 ongekleurde objectglaasjes bestaan. Als archiefmateriaal niet beschikbaar is, moet de patiënt cystoscopie en biopsie ondergaan. Het tumormonster moet ten minste 20% levensvatbare tumor bevatten

• Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauze beschouwd als ze twaalf maanden amenorroe hebben gehad zonder een alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke vereisten zijn van toepassing:

  • Vrouwen < 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als zij gedurende 12 maanden of langer amenorroe hebben gehad na het staken van exogene hormonale behandelingen en als zij luteïniserende en follikelstimulerende hormoonspiegels hebben die in het postmenopauzebereik liggen voor de instelling of een chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie)
  • Vrouwen >= 50 jaar oud worden als postmenopauze beschouwd als zij 12 maanden of langer amenorroe hebben gehad na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met laatste menstruatie > 1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie)
  • Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 100 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie. Vrouwelijke proefpersonen moeten, indien seksueel actief, akkoord gaan met het gebruik van dubbele anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en gedurende een periode van minimaal 100 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Vrouwelijke deelnemers zonder vruchtbare leeftijd moeten afzien van het doneren van eicellen uit de screening tot 100 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500 per mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/l
• International normalised ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt, op voorwaarde dat INR of PTT binnen het therapeutische bereik van de beoogde antistollingstherapie ligt
• Serumbilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijntransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Gemeten creatinineklaring (CL) > 30 ml/min of berekende creatinine-CL > 30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de proefbehandeling
• Heeft urotheelcarcinoom van het bovenste kanaal
• Heeft een kleincellige carcinoomcomponent op histologie
• Bewijs van meetbare nodale of gemetastaseerde ziekte
• Gelijktijdige therapie tegen kanker (bijv. chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immuuntherapie, biologische therapie, hormoontherapie, onderzoekstherapie, intravesicale therapie of tumorembolisatie)
• Heeft op enig moment in de medische voorgeschiedenis van de patiënt eerder systemische chemotherapie gekregen voor spierinvasieve blaaskanker
• Deelname aan een ander onderzoek waarbij de ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat plaatsvond binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) vóór de eerste dosis. Voor onderzoeksagentia met lange halfwaardetijden (bijvoorbeeld 5 dagen of meer) is voor inschrijving vóór de vijfde halfwaardetijd goedkeuring door een medische monitor vereist
• Heeft eerder anti-PD-1/PD-L1-therapie of FGFR-remmer ontvangen voor MIBC, behalve indien gebruikt bij urotheelcarcinoom in een eerder stadium, zoals niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) en > 3 maanden voorafgaand aan de registratie voltooid
• Heeft een grote operatie ondergaan en is vóór aanvang van de behandeling niet voldoende hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie
• Heeft een actieve tweede maligniteit, met uitzondering van gelokaliseerde prostaatkanker met een laag risico op "wachten en wachten"
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit die volledig is behandeld, zonder bewijs van actieve kanker gedurende 2 jaar vóór inschrijving, of proefpersonen met chirurgisch genezen tumoren met een laag risico op recidief mogen zich inschrijven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI's).

• Heeft een actieve hartziekte, gedefinieerd als:

  • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 3 maanden na de eerste datum van de onderzoekstherapie
  • Instabiele aritmieën
  • Gedecompenseerd hartfalen
  • Gemiddelde QT gecorrigeerd door de Fridericia-formule (QTcF) > 470 msec (mannen en vrouwen) (Opmerking: als de QTcF > 470 msec is in de eerste elektrocardiografie [ECG], moeten in totaal 3 ECG's met een tussenpoos van >= 5 minuten worden uitgevoerd . Als het gemiddelde van deze 3 opeenvolgende resultaten voor QTcF =< 470 msec bedraagt, voldoet de proefpersoon in dit opzicht aan de criteria.)
• Heeft een medische aandoening waardoor de patiënt geen radicale cystectomie kan ondergaan
• Er moet minimaal 2 weken voorbij zijn aan de behandeling met hoge doses systemische corticosteroïden; chronisch gebruik van steroïden tot 10 mg prednison per dag (of gelijkwaardig) is toegestaan
• Heeft een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling met steroïden (> 10 mg dagelijkse doses prednison of gelijkwaardig) of andere immunosuppressiva vereist, of een aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, behandeling met durvalumab uitsluit
• Heeft een voorgeschiedenis of bewijs van interstitiële longziekte (ILD) of niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van HIV-1/2 met een detecteerbare virale last en/of CD4-telling < 300/ml in de afgelopen 3 maanden
• Heeft een detecteerbaar hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) virale load-polymerasekettingreactie (PCR) als er een bekende voorgeschiedenis is van actieve hepatitis B of hepatitis C
• Geschiedenis en/of actueel bewijs van significante ectopische mineralisatie/calcificatie, inclusief maar niet beperkt tot de zachte weefsels, nieren, darmen, myocardium en longen, met uitzondering van verkalkte lymfeklieren en asymptomatische coronaire calcificatie
• Huidig ​​bewijs van hoornvlies- of netvliesaandoeningen/keratopathie, inclusief maar niet beperkt tot bulleuze/bandkeratopathie, schaafwonden van het hoornvlies, ontsteking/ulceratie, keratoconjunctivitis enz., bevestigd door oftalmologisch onderzoek
• Actueel bewijs hebben van endocriene veranderingen in de calcium/fosfaathomeostase (bijv. bijschildklieraandoeningen, voorgeschiedenis van parathyreoïdectomie, tumorlysis, tumorale calcinose), tenzij deze goed onder controle zijn
• Geneesmiddelen hebben gebruikt die tweevoudig p-glycoproteïne en sterke CYP3A-inductoren of -remmers zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van het onderzoek waarschijnlijk in de war kunnen brengen of de voltooiing van de onderzoeksprocedure en vervolgonderzoeken kunnen verhinderen