Futibatinib i kombinasjon med Durvalumab før cystektomi for behandling av muskelinvasiv blærekreftpasienter som ikke er kvalifisert for cisplatinbasert terapi

Inklusjonskriterier:

• Kunne gi skriftlig informert samtykke
• Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner >= 18 år
• FGFR1-, 2- eller 3-overuttrykk som definert av en score på 3+ eller 4+ på ribonukleinsyre (RNA) in-situ hybridisering (RNAScope-analyse)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

• Histologisk bekreftet urotelialt karsinom i blæren

  • Blandede histologier er tillatt hvis urotelialt karsinom er den dominerende histologien (>= 50 %)
• Klinisk stadium T2-T4a, N0, M0 sykdom ved trans urethral fjerning av blæretumor (TURBT) og avbildningsstudier (stadium II-IIIA per American Joint Committee on Cancer [AJCC] 2018)

• Avslå eller ikke kvalifisert for cisplatinbasert neoadjuvant kjemoterapi som definert av ett av følgende:

  • ECOG-ytelsesstatus (PS) > 1
  • Kreatininclearance (beregnet eller målt) < 60 ml/min målt med Cockcroft-Gault-formelen
  • Vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser versjon 5.0 (CTCAE v 5.0) grad >= 2 hørselstap
  • CTCAE v 5.0 grad >= 2 nevropati
  • New York Heart Association (NYHA) klasse > II hjertedysfunksjon
• Behandling med anti-PD-1/PD-L1-behandling for ikke-muskelinvasiv blærekreft er tillatt dersom den er fullført > 3 måneder før registrering

• Kvalifisert for radikal cystektomi ved følgende:

  • Tilpasset og planlagt for radikal cystektomi i henhold til lokale retningslinjer
• Arkivvevsinnlevering må være 30 ufargede lysbilder. Hvis arkivvev er utilgjengelig, må pasienten gjennomgå cystoskopi og biopsi. Svulstprøven må inneholde minst 20 % levedyktig svulst

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har luteiniserende og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  • Kvinner >= 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert overgangsalder med siste menopause for > 1 år siden, hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menstruasjon for > 1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
  • Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 100 dager etter den siste dosen av studieterapien. Kvinnelige forsøkspersoner, dersom de er seksuelt aktive, må godta å bruke doble prevensjonsmetoder under studien og i en minimumsperiode på 100 dager etter siste dose av studiemedikamentet
  • Kvinnelige deltakere uten fruktbarhet bør avstå fra å donere oocytter fra screening gjennom 100 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 per mm^3
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L
• International normalized ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 × øvre normalgrense (ULN), med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling forutsatt at INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for den tiltenkte antikoagulasjonsbehandlingen
• Serumbilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Målt kreatininclearance (CL) > 30 ml/min eller beregnet kreatinin CL > 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen eller ved 24-timers urinoppsamling for å bestemme kreatininclearance

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen
• Har urotelialt karsinom i øvre kanal
• Har småcellet karsinomkomponent på histologi
• Bevis på målbar nodal eller metastatisk sykdom
• Samtidig kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, undersøkelsesterapi, intravesikal terapi eller tumorembolisering)
• Mottatt tidligere systemisk kjemoterapi for muskelinvasiv blærekreft når som helst i pasientens sykehistorie
• Deltakelse i enhver annen studie der mottak av et undersøkelseslegemiddel eller -utstyr skjedde innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen. For undersøkelsesmidler med lang halveringstid (f.eks. 5 dager eller mer), krever registrering før den femte halveringstiden godkjenning av medisinsk monitor
• Har mottatt anti-PD-1/PD-L1-behandling eller FGFR-hemmer tidligere for MIBC, bortsett fra hvis brukt i tidligere stadium av urotelialt karsinom som ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) og fullført > 3 måneder før registrering
• Gjennomgikk større kirurgi og har ikke kommet seg tilstrekkelig fra intervensjonens toksisitet og/eller komplikasjoner før behandlingsstart
• Har en aktiv andre malignitet bortsett fra lokalisert prostatakreft med lav risiko på "se og vent"
• Personer med en historie med malignitet som har blitt fullstendig behandlet, uten bevis for aktiv kreft i 2 år før innmelding, eller personer med kirurgisk kurerte svulster med lav risiko for tilbakefall, har lov til å melde seg på etter hovedforskerens (PIs) skjønn

• Har aktiv hjertesykdom, definert som:

  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 3 måneder etter første dato for studiebehandling
  • Ustabile arytmier
  • Dekompensert hjertesvikt
  • Gjennomsnittlig QT korrigert med Fridericia-formelen (QTcF) > 470 msek (menn og kvinner) (Merk: Hvis QTcF er > 470 msek i den første elektrokardiografien [EKG], bør totalt 3 EKG-er adskilt med >= 5 minutter utføres . Hvis gjennomsnittet av disse 3 påfølgende resultatene for QTcF er =< 470 msek, oppfyller emnet kvalifisering i denne forbindelse.)
• Har en medisinsk tilstand som kan hindre pasienten i å gjennomgå radikal cystektomi
• Må være minst 2 uker utover høydose systemiske kortikosteroider; kronisk steroidbruk opp til 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) er tillatt
• Har aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling med steroider (> 10 mg daglige doser prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler eller en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens vurdering, utelukker behandling med durvalumab
• Har en historie eller tegn på interstitiell lungesykdom (ILD) eller ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en kjent historie med HIV-1/2 med detekterbar virusmengde og/eller CD4-tall < 300/ml i løpet av de siste 3 månedene
• Har påvisbart hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) viral belastning polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis det er en kjent historie med aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• Anamnese og/eller nåværende bevis på betydelig ektopisk mineralisering/forkalkning inkludert men ikke begrenset til bløtvev, nyrer, tarmer, myokard og lunger, unntatt forkalkede lymfeknuter og asymptomatisk koronar forkalkning
• Aktuelle bevis på hornhinne- eller netthinnelidelse/keratopati inkludert, men ikke begrenset til bulløs/båndkeratopati, hornhinneavslitning, betennelse/ulcerasjon, keratokonjunktivitt osv., bekreftet ved oftalmologisk undersøkelse
• Har nåværende bevis på endokrine endringer av kalsium/fosfat-homeostase (f.eks. parathyreoideaforstyrrelser, historie med paratyreoidektomi, tumorlyse, tumorkalsinose) med mindre de er godt kontrollert
• Har brukt legemidler som er dobbelt p-glykoprotein og sterke CYP3A-induktorer eller -hemmere innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Har andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening kan være egnet til å forvirre studietolkningen eller hindre gjennomføring av studieprosedyren og oppfølgingsundersøkelser