시스플라틴 기반 치료에 적합하지 않은 근육 침윤성 방광암 환자의 치료를 위해 방광절제술 전 더발루맙과 푸티바티닙 병용

포함 기준:

• 서면 동의서를 제공할 수 있음
• 여성 또는 남성 피험자 >= 18세
• 리보핵산(RNA) in-situ 하이브리드화(RNAScope 분석)에서 3+ 또는 4+ 점수로 정의된 FGFR1, 2 또는 3 과발현
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0, 1 또는 2

• 조직학적으로 확인된 방광의 요로상피암종

  • 요로상피암종이 주된 조직학인 경우(>= 50%) 혼합 조직학이 허용됩니다.
• 방광 종양의 경요도 제거(TURBT) 및 영상 연구에 의한 임상 단계 T2-T4a, N0, M0 질환(미국 암 합동위원회[AJCC] 2018에 따른 II-IIIA 단계)

• 다음 중 하나로 정의된 시스플라틴 기반 신보강 화학요법을 거부하거나 부적격합니다.

  • ECOG 수행 상태(PS) > 1
  • Cockcroft-Gault 공식으로 측정한 크레아티닌 청소율(계산 또는 측정) < 60 mL/min
  • 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 5.0(CTCAE v 5.0) 등급 >= 2 청력 상실
  • CTCAE v 5.0 등급 >= 2 신경병증
  • 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 > II 심장 기능 장애
• 비근육 침습성 방광암에 대한 항PD-1/PD-L1 치료법 치료는 등록 전 3개월 이상 완료되면 허용됩니다.

• 다음과 같은 경우 근치 방광절제술에 적합합니다.

  • 현지 지침에 따라 근치 방광절제술에 적합하고 계획됨
• 보관 조직 제출은 염색되지 않은 슬라이드 30개여야 합니다. 보관된 조직을 이용할 수 없는 경우 환자는 방광경 검사와 생검을 받아야 합니다. 종양 샘플에는 생존 가능한 종양이 20% 이상 포함되어 있어야 합니다.

• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 소변 또는 혈청 임신 검사 음성의 증거. 여성이 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태인 경우 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체형성 및 난포 자극 호르몬 수치가 해당 기관에서 폐경 후 범위에 있거나 치료를 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁적출술)
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태였고, 방사선 유발 폐경이 있었고 마지막 월경이 1년 이상 전이었으며, 다음과 같은 화학요법 유발 폐경이 있었다면 폐경 후로 간주됩니다. 마지막 월경이 1년 이상 전이거나 외과적 불임수술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술, 자궁적출술)을 받은 경우
  • 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​연구 요법 투여 후 100일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 피험자는 성적으로 활발한 경우 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 100일 동안 이중 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 가임 가능성이 없는 여성 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 100일까지 선별검사에서 난모세포 기증을 삼가해야 합니다.
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) > mm^3당 1500
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L
• INR(국제 표준화 비율) 또는 aPTT(활성화 부분 트롬보플라스틴 시간) < 1.5 × 정상 상한(ULN), INR 또는 PTT가 의도한 항응고제 치료의 치료 범위 내에 있는 경우 환자가 항응고 치료를 받고 있지 않은 경우
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 측정된 크레아티닌 청소율(CL) > 30mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식 또는 크레아티닌 청소율 측정을 위한 24시간 소변 수집을 통해 계산된 크레아티닌 CL > 30mL/min

제외 기준:

• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 현재 임상시험용 약물에 대한 연구에 참여하고 있거나 참여한 적이 있거나 임상치료 첫 투여 전 4주 이내에 임상시험용 장치를 사용하고 있는 사람
• 상부요로상피암종 있음
• 조직학적으로 소세포암종 성분이 있음
• 측정 가능한 결절 또는 전이성 질환의 증거
• 동시 항암 요법(예: 화학요법, 방사선 요법, 수술, 면역요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법, 조사 요법, 방광내 요법 또는 종양 색전술)
• 환자의 병력 중 언제든지 근육 침습성 방광암에 대한 전신 화학 요법을 받은 적이 있음
• 첫 번째 투여 전 28일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임상시험용 약물 또는 장치를 받은 기타 연구에 참여. 긴 반감기(예: 5일 이상)를 갖는 임상시험용 약제의 경우, 5번째 반감기 이전에 등록하려면 의료 모니터 승인이 필요합니다.
• 비근육 침습성 방광암(NMIBC)과 같은 초기 단계 요로상피암종에 사용하고 등록 전 3개월 이상 완료한 경우를 제외하고, 이전에 MIBC에 대해 항PD-1/PD-L1 요법 또는 FGFR 억제제를 투여받은 적이 있는 경우
• 대수술을 받았고 치료를 시작하기 전에 중재의 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되지 않았습니다.
• "감시 및 기다려" 항목에 있는 저위험 국소 전립선암을 제외하고 활동성 2차 악성 종양이 있는 경우
• 완전히 치료된 악성 종양의 병력이 있고 등록 전 2년 동안 활성 암의 증거가 없는 대상자 또는 재발 위험이 낮은 수술로 치료된 종양이 있는 대상자는 연구책임자(PI)의 재량에 따라 등록이 허용됩니다.

• 다음과 같이 정의되는 활동성 심장 질환이 있습니다.

  • 연구 요법 첫 날로부터 3개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
  • 불안정한 부정맥
  • 보상되지 않은 심부전
  • Fridericia 공식(QTcF)으로 보정된 평균 QT > 470msec(남성 및 여성)(참고: 첫 번째 심전도 검사[ECG]에서 QTcF가 > 470msec인 경우 >= 5분 간격으로 총 3개의 ECG를 수행해야 합니다. . QTcF에 대한 이러한 3개의 연속 결과의 평균이 =< 470msec인 경우 피험자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.)
• 환자가 근치 방광절제술을 받는 것을 방해할 수 있는 질병이 있는 경우
• 고용량 전신 코르티코스테로이드 투여 이후 최소 2주 이상 경과해야 합니다. 만성 스테로이드 사용은 매일 최대 10mg의 프레드니손(또는 이에 상응하는 것)이 허용됩니다.
• 스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 시험자의 판단에 따라 더발루맙 치료가 불가능하다고 판단되는 모든 상태가 있는 경우
• 간질성 폐질환(ILD) 또는 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우
• 지난 3개월 이내에 검출 가능한 바이러스 수치 및/또는 CD4 수치가 < 300/mL인 HIV-1/2의 알려진 병력이 있습니다.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 병력이 알려진 경우 검출 가능한 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 바이러스 부하 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 있음
• 석회화된 림프절 및 무증상 관상동맥 석회화를 제외하고 연조직, 신장, 장, 심근 및 폐를 포함하되 이에 국한되지 않는 중요한 이소성 무기질화/석회화의 병력 및/또는 현재 증거
• 안과 검사를 통해 확인된 수포성/대각막병증, 각막 찰과상, 염증/궤양, 각결막염 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 각막 또는 망막 장애/각막병증의 현재 증거
• 잘 조절되지 않는 한 칼슘/인산염 항상성의 내분비 변화(예: 부갑상선 장애, 부갑상선 절제술 병력, 종양 용해, 종양 석회화증)의 현재 증거가 있음
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 이중 p-당단백질과 강력한 CYP3A 유도제 또는 억제제인 ​​약물을 사용한 적이 있습니까?
• 연구자의 의견으로는 연구 해석을 혼란스럽게 하거나 연구 절차 완료 및 후속 검사를 방해할 수 있는 다른 동시 의학적 또는 정신적 질환이 있는 경우