Futibatinibe em combinação com durvalumabe antes da cistectomia para o tratamento de pacientes com câncer de bexiga invasivo muscular que são inelegíveis para terapia à base de cisplatina

Critério de inclusão:

• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Indivíduos do sexo feminino ou masculino >= 18 anos
• Superexpressão de FGFR1, 2 ou 3, conforme definido por uma pontuação de 3+ ou 4+ na hibridização in situ de ácido ribonucleico (RNA) (ensaio RNAScope)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

• Carcinoma urotelial da bexiga confirmado histologicamente

  • Histologias mistas são permitidas se o carcinoma urotelial for a histologia predominante (>= 50%)
• Doença em estágio clínico T2-T4a, N0, M0 por remoção transuretral de tumor de bexiga (TURBT) e estudos de imagem (estágio II-IIIA de acordo com o American Joint Committee on Cancer [AJCC] 2018)

• Recusar ou ser inelegível para quimioterapia neoadjuvante à base de cisplatina, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • Status de desempenho ECOG (PS) > 1
  • Depuração de creatinina (calculada ou medida) < 60 mL/min conforme medido pela fórmula de Cockcroft-Gault
  • Critérios de terminologia comum para eventos adversos versão 5.0 (CTCAE v 5.0) grau >= 2 perda auditiva
  • CTCAE v 5.0 grau >= 2 neuropatia
  • Classe da New York Heart Association (NYHA) > Disfunção cardíaca II
• O tratamento com terapia anti-PD-1/PD-L1 para câncer de bexiga não invasivo muscular é permitido se for concluído > 3 meses antes do registro

• Elegível para cistectomia radical pelo seguinte:

  • Preparado e planejado para cistectomia radical de acordo com as diretrizes locais
• A submissão de tecido de arquivo deve ser de 30 lâminas não coradas. Se o tecido de arquivo não estiver disponível, o paciente deverá ser submetido a cistoscopia e biópsia. A amostra do tumor deve conter pelo menos 20% de tumor viável

• Evidência de estado pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas na pós-menopausa se estiverem amenorreicas há 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

  • Mulheres < 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorreicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou se tivessem sido submetidas esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia)
  • Mulheres >= 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorreicas há 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação > 1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação há > 1 ano ou foi submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia)
  • Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 100 dias após a última dose da terapia do estudo. As mulheres, se sexualmente ativas, devem concordar em usar métodos contraceptivos duplos durante o estudo e por um período mínimo de 100 dias após a última dose do medicamento do estudo
  • As mulheres participantes sem potencial para engravidar devem abster-se de doar óvulos desde a triagem até 100 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500 por mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) < 1,5 × limite superior do normal (LSN), a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o INR ou o PTT estejam dentro da faixa terapêutica da terapia anticoagulante pretendida
• Bilirrubina sérica =<1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =<2,5 x limite superior institucional do normal
• Depuração de creatinina medida (CL) > 30 mL/min ou CL de creatinina calculada > 30 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem carcinoma urotelial do trato superior
• Tem componente de carcinoma de pequenas células na histologia
• Evidência de doença nodal ou metastática mensurável
• Terapia anticancerígena concomitante (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal, terapia experimental, terapia intravesical ou embolização tumoral)
• Recebeu quimioterapia sistêmica prévia para câncer de bexiga músculo-invasivo em qualquer momento do histórico médico do paciente
• Participação em qualquer outro estudo em que o recebimento de um medicamento ou dispositivo do estudo experimental ocorreu dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose. Para agentes em investigação com meia-vida longa (por exemplo, 5 dias ou mais), a inscrição antes da quinta meia-vida requer aprovação do monitor médico
• Recebeu terapia anti-PD-1/PD-L1 ou inibidor de FGFR anteriormente para MIBC, exceto se usado em carcinoma urotelial em estágio inicial, como câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC) e concluído > 3 meses antes do registro
• Foi submetido a uma cirurgia de grande porte e não se recuperou adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Tem uma segunda malignidade ativa, exceto câncer de próstata localizado de baixo risco em "observar e esperar"
• Indivíduos com histórico de malignidade que foi completamente tratado, sem evidência de câncer ativo por 2 anos antes da inscrição, ou indivíduos com tumores curados cirurgicamente com baixo risco de recorrência podem se inscrever a critério do investigador principal (PI's).

• Tem doença cardíaca ativa, definida como:

  • Infarto do miocárdio ou angina de peito instável dentro de 3 meses da primeira data da terapia do estudo
  • Arritmias instáveis
  • Insuficiência cardíaca descompensada
  • QT médio corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 mseg (homens e mulheres) (Nota: Se o QTcF for > 470 mseg no primeiro eletrocardiograma [ECG], um total de 3 ECGs separados por >= 5 minutos devem ser realizados . Se a média destes 3 resultados consecutivos para QTcF for =< 470 mseg, o sujeito atende à elegibilidade neste aspecto.)
• Tem alguma condição médica que possa impedir o paciente de ser submetido à cistectomia radical
• Deve passar pelo menos 2 semanas após os corticosteroides sistêmicos em altas doses; o uso crônico de esteróides até 10 mg diários de prednisona (ou equivalente) é permitido
• Tem doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico com esteroides (dose diária > 10 mg de prednisona ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores ou qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça o tratamento com durvalumabe
• Tem história ou evidência de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite não infecciosa
• Tem história conhecida de HIV-1/2 com carga viral detectável e/ou contagem de CD4 < 300/mL nos últimos 3 meses
• Tem carga viral detectável de reação em cadeia da polimerase (PCR) do vírus da hepatite B (HBV) ou do vírus da hepatite C (HCV) se houver história conhecida de hepatite B ativa ou hepatite C
• História e/ou evidência atual de mineralização/calcificação ectópica significativa, incluindo, entre outros, tecidos moles, rins, intestinos, miocárdio e pulmões, exceto linfonodos calcificados e calcificação coronária assintomática
• Evidência atual de distúrbio/ceratopatia da córnea ou da retina, incluindo, entre outros, ceratopatia bolhosa/em faixa, abrasão da córnea, inflamação/ulceração, ceratoconjuntivite, etc., confirmada por exame oftalmológico
• Têm evidências atuais de alterações endócrinas da homeostase do cálcio/fosfato (por exemplo, distúrbios da paratireoide, história de paratireoidectomia, lise tumoral, calcinose tumoral), a menos que sejam bem controladas
• Ter usado medicamentos que são glicoproteína p dupla e fortes indutores ou inibidores do CYP3A nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
• Tem outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes que, na opinião do investigador, podem confundir a interpretação do estudo ou impedir a conclusão do procedimento do estudo e dos exames de acompanhamento