シスプラチンベースの治療が不適格な筋層浸潤性膀胱がん患者の治療のための膀胱切除術前のフチバチニブとデュルバルマブの併用

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセントを提供できる
• 18歳以上の女性または男性の被験者
• リボ核酸 (RNA) in-situ ハイブリダイゼーション (RNAScope アッセイ) のスコア 3+ または 4+ で定義される FGFR1、2、または 3 の過剰発現
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2

• 組織学的に確認された膀胱の尿路上皮癌

  • 尿路上皮癌が主要な組織型である場合（>= 50%）、混合組織型が許可されます。
• 経尿道的膀胱腫瘍切除術（TURBT）および画像検査による臨床ステージ T2～T4a、N0、M0 疾患（米国癌合同委員会 [AJCC] 2018 によるステージ II～IIIA）

• 以下のいずれかに定義されるシスプラチンベースの術前化学療法を拒否する、または受ける資格がない：

  • ECOG パフォーマンス ステータス (PS) > 1
  • クレアチニンクリアランス（計算または測定） コッククロフト・ゴールト式による測定で 60 mL/分未満
  • 有害事象バージョン 5.0 (CTCAE v 5.0) グレード >= 2 難聴の共通用語基準
  • CTCAE v 5.0 グレード >= 2 神経障害
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス > II 心機能不全
• 筋層非浸潤性膀胱がんに対する抗PD-1/PD-L1療法による治療は、登録の3か月以上前に完了していれば許可されます。

• 以下の場合に根治的膀胱切除術の対象となります。

  • 地域のガイドラインに従って根治的膀胱切除術に適合し、計画されている
• アーカイブ組織の提出は、未染色のスライド 30 枚でなければなりません。 保存組織が入手できない場合、患者は膀胱鏡検査と生検を受けなければなりません。 腫瘍サンプルには少なくとも 20% の生存可能な腫瘍が含まれている必要があります

• 閉経前の女性患者における閉経後の状態の証拠、または尿または血清妊娠検査が陰性であること。 女性は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。 次の年齢固有の要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続き、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、または治療を受けた場合に閉経後とみなされる。外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続いている場合、最後の月経が 1 年以上前に放射線誘発性閉経があった場合、化学療法誘発性閉経があり、以下の場合に閉経後とみなされる。最終月経が1年以上前、または不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または子宮摘出術）を受けている
  • 男性被験者は、治験療法の初回投与から開始して治験療法の最後の投与後100日まで、適切な避妊方法を使用することに同意しなければならない。 女性被験者は、性的に活動的である場合、治験期間中および治験薬の最後の投与後最低100日間は二重の避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
  • 妊娠の可能性のない女性参加者は、治験薬の最終投与後100日間はスクリーニングによる卵子提供を控えるべきである
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) > 1500/mm^3
• 血小板数 >= 100 x 10^9/L
• 国際正規化比 (INR) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) < 1.5 × 正常上限 (ULN) (ただし、患者が抗凝固療法を受けている場合を除く) ただし、INR または PTT が目的の抗凝固療法の治療範囲内である場合に限ります。
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 制度上の正常値の上限
• 測定されたクレアチニンクリアランス（CL）> 30 mL/分、またはCockcroft-Gault式またはクレアチニンクリアランス測定のための24時間の尿採取による計算クレアチニンCL > 30 mL/分

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性
• 現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または治験治療の初回投与前の4週間以内に治験機器を使用している
• 上部尿路上皮癌を患っている
• 組織学的に小細胞癌の要素がある
• 測定可能なリンパ節または転移性疾患の証拠
• 同時抗がん療法（例、化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法、治験薬、膀胱内療法、または腫瘍塞栓術）
• -患者の病歴のいずれかの時点で、筋層浸潤性膀胱がんに対して以前に全身化学療法を受けている
• -最初の投与前の28日または5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬または治験機器の受け取りが行われた他の研究への参加。 半減期が長い（例：5 日以上）治験薬の場合、5 番目の半減期より前に登録するには医療モニターの承認が必要です
• -以前にMIBCに対して抗PD-1/PD-L1療法またはFGFR阻害剤を受けている。ただし、非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）などの初期段階の尿路上皮がんに使用され、登録の3か月以上前に完了している場合を除く。
• 大手術を受け、治療開始前に介入の毒性および/または合併症から十分に回復していない
• 低リスクの限局性前立腺がんを除き、活動性の二次悪性腫瘍を有しており、「様子を見て待機」している
• 完全に治療された悪性腫瘍の病歴を有し、登録前 2 年間に活動性癌の証拠がない被験者、または再発リスクが低い外科的に治癒した腫瘍を有する被験者は、主任研究者 (PI) の裁量により登録が許可されます。

• 以下のように定義される活動性心疾患を患っている。

  • -治験治療開始日から3か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
  • 不安定な不整脈
  • 非代償性心不全
  • フリデリシア式で補正した平均 QT (QTcF) > 470 ミリ秒 (男性および女性) (注: 最初の心電図検査 [ECG] で QTcF が > 470 ミリ秒の場合は、5 分以上の間隔をあけて合計 3 回の ECG を実行する必要があります) 。 QTcF のこれら 3 つの連続結果の平均が =< 470 ミリ秒である場合、被験者はこの点で適格性を満たします。)
• 根治的膀胱切除術を受けることができない可能性のある病状がある
• 高用量のコルチコステロイドの全身投与から少なくとも 2 週間経過していなければなりません。慢性的なステロイドの使用は、1日最大10 mgのプレドニゾン（または同等のもの）が許可されています。
• -ステロイド（1日あたりプレドニゾンまたは同等の用量10 mgを超える）または他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、または治験責任医師の判断でデュルバルマブによる治療が不可能であると判断した症状を患っている。
• 間質性肺疾患（ILD）または非感染性肺炎の病歴または証拠がある
• 過去3か月以内に検出可能なウイルス量および/またはCD4数が300/mL未満のHIV-1/2の既知の既往歴がある
• 活動性B型肝炎またはC型肝炎の既知の病歴がある場合、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）ウイルス負荷ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が検出可能である
• 重大な異所性石灰化/石灰化の病歴および/または現在の証拠（石灰化リンパ節および無症候性冠状石灰化を除く、軟部組織、腎臓、腸、心筋、肺を含むがこれらに限定されない）
• 眼科検査によって確認された、水疱性/帯状角膜症、角膜剥離、炎症/潰瘍形成、角結膜炎などを含むがこれらに限定されない、角膜または網膜の障害/角膜症の現在の証拠
• 十分に管理されていない限り、カルシウム/リン酸恒常性の内分泌変化の現在の証拠がある（例、副甲状腺疾患、副甲状腺切除術の既往、腫瘍溶解、腫瘍石灰沈着）。
• -治験薬の初回投与前の7日以内に、デュアルp-糖タンパク質と強力なCYP3A誘導剤または阻害剤である薬剤を使用したことのある患者
• -治験責任医師の意見では、研究の解釈を混乱させたり、研究手順やフォローアップ検査の完了を妨げたりする可能性があると考えられる、他の併発疾患または精神疾患を患っている