Futibatinibi yhdistelmänä durvalumabin kanssa ennen kystektomiaa sellaisten lihas-invasiivisten virtsarakon syöpäpotilaiden hoitoon, jotka eivät ole kelvollisia sisplatiinipohjaiseen hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Naiset tai miespuoliset tutkittavat >= 18 vuotta vanhat
• FGFR1:n, 2:n tai 3:n yli-ilmentyminen määritettynä pistemäärällä 3+ tai 4+ ribonukleiinihapon (RNA) in situ -hybridisaatiossa (RNAScope-määritys)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2

• Histologisesti vahvistettu virtsarakon uroteelikarsinooma

  • Sekahistologiat ovat sallittuja, jos uroteelisyöpä on vallitseva histologia (>= 50 %)
• Kliinisen vaiheen T2-T4a, N0, M0 sairaus virtsarakon kasvaimen transuretraalisella poistamisella (TURBT) ja kuvantamistutkimuksilla (vaihe II-IIIA American Joint Committee on Cancer [AJCC] 2018)

• Kieltäytyä tai kelpaamaton sisplatiinipohjaiseen neoadjuvanttikemoterapiaan, joka on määritelty jollakin seuraavista:

  • ECOG-suorituskykytila ​​(PS) > 1
  • Kreatiniinipuhdistuma (laskettu tai mitattu) < 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla mitattuna
  • Yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille, versio 5.0 (CTCAE v 5.0), luokka >= 2 kuulonalenemaa
  • CTCAE v 5.0 aste >= 2 neuropatia
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokka > II sydämen toimintahäiriö
• Ei-lihasinvasiivisen virtsarakon syövän anti-PD-1/PD-L1-hoito on sallittu, jos se on suoritettu > 3 kuukautta ennen rekisteröintiä

• Soveltuu radikaaliin kystectomiaan seuraavilla tavoilla:

  • Sopiva ja suunniteltu radikaaliin kystectomiaan paikallisten ohjeiden mukaan
• Arkistoidun kudoksen tulee olla 30 värjäämätöntä objektilasia. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, potilaalle on tehtävä kystoskopia ja biopsia. Kasvainnäytteessä on oltava vähintään 20 % elinkelpoista kasvainta

• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoivan ja follikkelia stimuloivan hormonin taso laitoksen postmenopausaalisella alueella tai heillä on ollut kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
  • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten, heillä on kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto)
  • Miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 100 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Naispuolisten koehenkilöiden, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 100 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
  • Naisten osallistujien, joilla ei ole hedelmällistä ikää, tulisi pidättäytyä munasolujen luovuttamisesta seulonnasta 100 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500 per mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei potilas saa antikoagulaatiohoitoa edellyttäen, että INR tai PTT on suunnitellun antikoagulanttihoidon terapeuttisella alueella
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) > 30 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on ylemmän tien uroteelikarsinooma
• Histologiassa on pienisolusyöpäkomponentti
• Todisteet mitattavissa olevasta solmukohtaisesta tai metastaattisesta sairaudesta
• Samanaikainen syöpähoito (esim. kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito, hormonihoito, tutkimushoito, intravesikaalinen hoito tai kasvaimen embolisaatio)
• Sai aiempaa systeemistä kemoterapiaa lihasinvasiiviseen virtsarakkosyöpään milloin tahansa potilaan sairaushistorian aikana
• Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa tutkimuslääke tai -laite vastaanotettiin 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta. Pitkät puoliintumisajat (esim. 5 päivää tai enemmän) tutkimuslääkkeiden rekisteröinti ennen viidettä puoliintumisaikaa edellyttää lääkärin hyväksynnän
• on saanut aiemmin anti-PD-1/PD-L1-hoitoa tai FGFR-estäjää MIBC:n hoitoon, paitsi jos sitä on käytetty aikaisemman vaiheen uroteelisyövän, kuten ei-lihakseen invasiivisen virtsarakon syövän (NMIBC) hoidossa ja päättynyt yli 3 kuukautta ennen rekisteröintiä
• Jolle on tehty suuri leikkaus, eikä hän ole toipunut riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Hänellä on aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain paitsi matalariskinen paikallinen eturauhassyöpä "katso ja odota"
• Koehenkilöt, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu kokonaan ja joilla ei ole merkkejä aktiivisesta syövästä 2 vuoden aikana ennen osallistumista, tai henkilöt, joilla on kirurgisesti parannettuja kasvaimia, joiden uusiutumisen riski on alhainen, voivat ilmoittautua päätutkijan (PI:n) harkinnan mukaan.

• Hänellä on aktiivinen sydänsairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon päivämäärästä
  • Epävakaat rytmihäiriöt
  • Dekompensoitu sydämen vajaatoiminta
  • Keskimääräinen QT korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 470 ms (miehet ja naiset) (Huomautus: Jos QTcF on > 470 ms ensimmäisessä EKG:ssä, tulee suorittaa yhteensä 3 EKG:tä, joiden ero on >= 5 minuuttia . Jos näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvo on = < 470 ms, tutkittava täyttää kelpoisuuden tässä suhteessa.)
• Onko hänellä jokin sairaus, joka voi estää potilasta tekemästä radikaalia kystectomiaa
• On oltava vähintään 2 viikkoa suurempien systeemisten kortikosteroidiannosten jälkeen; krooninen steroidien käyttö enintään 10 mg:aan päivässä prednisonia (tai vastaavaa) on sallittu
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa steroideilla (> 10 mg vuorokausiannokset prednisonia tai vastaavaa) tai muita immunosuppressiivisia aineita tai mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan estää durvalumabihoidon
• hänellä on ollut tai on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD) tai ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Hänellä on tunnettu HIV-1/2-sairaus, jonka havaittavissa oleva viruskuorma ja/tai CD4-määrä on < 300/ml viimeisen 3 kuukauden aikana
• Hänellä on havaittavissa oleva hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) viruskuormituspolymeraasiketjureaktiota (PCR), jos hänellä on aiemmin ollut aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
• Aiemmat ja/tai nykyiset todisteet merkittävästä ektooppisesta mineralisaatiosta/kalkkeutumisesta mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta pehmytkudokset, munuaiset, suolet, sydänlihas ja keuhkot, lukuun ottamatta kalkkeutuneita imusolmukkeita ja oireetonta sepelvaltimon kalkkeutumista
• Nykyiset todisteet sarveiskalvon tai verkkokalvon häiriöstä/keratopatiasta, mukaan lukien muttei niihin rajoittuen rakkula-/nauhakeratopatia, sarveiskalvon hankaus, tulehdus/haavauma, keratokonjunktiviitti jne., jotka on vahvistettu oftalmologisella tutkimuksella
• Sinulla on nykyistä näyttöä endokriinisistä muutoksista kalsium/fosfaattihomeostaasissa (esim. lisäkilpirauhasen häiriöt, aiemmat lisäkilpirauhasen poisto, kasvaimen hajoaminen, kasvainkalsinoosi), ellei niitä ole hyvin hallinnassa
• olet käyttänyt lääkkeitä, jotka ovat kaksois-p-glykoproteiinia ja vahvoja CYP3A:n indusoijia tai estäjiä 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• hänellä on muita samanaikaisia ​​lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä hämmentää tutkimuksen tulkintaa tai estää tutkimusmenettelyn ja seurantatutkimusten suorittamisen