Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

II. fázisú vizsgálat az ovulációról elhízott nőknél

2026. június 4. frissítette: InnovaGyn, Inc.

Fázisú vizsgálat az ovuláció késésének értékelésére orális levonorgestrel plus meloxicam után a placebóval összehasonlítva elhízott, de normális menstruáló nőknél

Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy összehasonlítsa az ovuláció késését a placebo és a levonorgesztrel és a meloxicam között normális menstruációjú, elhízott nőknél. A fő kérdések, amelyekre választ kíván adni:

  1. Az ovuláció ≥7 nappal késik a levonorgesztrel plusz meloxicam első adagját követően, összehasonlítva a placebo első adagját követő 3 napon belüli ovulációval.
  2. Nem lesz különbség a nem tervezett hüvelyi vérzés vagy a nemkívánatos események tekintetében a két kezelés között [placebo versus levonorgestrel plus meloxicam].

A résztvevők:

  • két kezelési cikluson esik át, az 1. placebót, a 2. pedig levonorgesztrelt és meloxicamot,
  • napi naplót vezet a nemkívánatos eseményekről, a nem tervezett vérzésekről, valamint a menstruációs vérzés kezdetéről, megszűnéséről és mennyiségéről,
  • a menstruáció 9. és 24. napjától naponta gyűjtsön első reggeli vizeletet,
  • a menstruáció 9., 11., 13. és 14. napján transzvaginális ultrahangon kell átesni a petefészek tüszőfejlődése céljából.
  • lehetővé teszi a vérminta vételét napokon ultrahangos vizsgálatokkal.
  • Figyelembe kell venni az 1. placebót és a levonorgesztrelt és a meloxicamot, ha a domináns petefészektüsző 17 ± 1,0 milliméter (mm) átmérőjű és a 2. adag 48 órával később.

A kutatók a placebo ciklust a levonorgesztrel és meloxicam kombinációjával fogják összehasonlítani, hogy megállapítsák, késik-e az ovuláció, van-e előre nem tervezett hüvelyi vérzés, késik-e a menstruáció kezdete, vagy a menstruáció abnormális mennyisége vagy időtartama, van-e különbség a kezelés során felmerülő mellékhatások és bármilyen változás között. életjelekben

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Egyhelyi klinikai vizsgálatot végzünk 18 és 40 év közötti elhízott nőkön, akiket nem fenyeget a terhesség veszélye. Szűrjük a jelentkezést és a 22 résztvevő kitöltését. Minden résztvevő, miután aláírta a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, és teljesíti az összes felvételi és kizárási kritériumot, a következő menstruációs ciklus 9-10. napján kerül felvételre a negatív vizelet terhességi tesztet követően. Minden résztvevőt felkérnek, hogy vegyen egy első reggeli ürített vizeletmintát a menstruáció 9. napjától kezdve, és 15 nappal később, a menstruáció 24. napján fejezze be. A résztvevőt a menstruáció 9-10., 12., 13. és 14. napján transzvaginális ultrahangvizsgálatnak vetik alá, hogy meghatározzák a petefészek tüszőinek átmérőjét két síkban, frontálisan és sagittálisan, transzvaginális ultrahang segítségével. Amikor a legnagyobb tüsző átmérője 17±1,0 milliméteren (mm) a résztvevő kapja a beavatkozást: placebót az 1. ciklusban és levonorgesztrelt plusz meloxicamot a 2. ciklusban, majd 48 órával később minden beavatkozásból egy második adagot. A 17 mm-es petefészektüsző mérete a nő termékenységi ablakának közepén található, ami az ovulációt megelőző négy nap plusz az ovuláció napja. Arra számítunk, hogy az ovuláció a résztvevők 90%-ánál az első placebo adag után 3 napon belül megtörténik, és a résztvevők ≥80%-ánál ≥7 nappal a levonorgesztrel plusz meloxicam első adagját követően. Az elsődleges eredmény a napok elteltével az első adagtól az ovulációt követő petefészek sárgatest kialakulásának bizonyítékáig. Ugyanattól a résztvevőtől származó összes vizeletmintát egy assay-ben elemzik az ösztrogén és progeszteron metabolitokra vonatkozóan, hogy csökkentsék a vizsgálatok közötti variabilitást. Az elsődleges eredmény az ovuláció késése lesz az elhízott nőkben a vizelet metabolitjainak arányában bekövetkezett változások alapján a placebo és az aktív kezelés között. A másodlagos (feltáró) eredmények a) biztonsági paraméterek, életjelek, amelyek az egyes látogatások alkalmával mért vérnyomásból és pulzusból állnak, b) nemkívánatos események, nem tervezett vérzés és a menstruációs vérzés változásai, amelyeket a résztvevő napi naplókártya segítségével rögzít. Utasítást kap, hogy írjon le minden tünetet vagy problémát a vizsgálati gyógyszerrel és bármely más gyógyszerrel együtt. Minden súlyosnak ítélt kezelési nemkívánatos eseményt jelenteni kell a helyi intézményi felülvizsgálati bizottságnak és az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságnak a problémáról való tudomásunkra jutástól számított 72 órán belül. A kisebb és közepes fokú nemkívánatos események előfordulását, százalékos arányát és a vizsgált gyógyszerhez való viszonyát a Medical Dictionary for Regulatory Activates (MedRA) nemkívánatos események besorolása segítségével feljegyezzük és kategorizáljuk, és minden jelentésben és publikációban felsoroljuk.

Minden résztvevő körülbelül 2,5 hónapos vagy 75 napos tanulmányi időszakon keresztül vesz részt. Minden résztvevő belépéskor teljes anamnézisnek és fizikai értékelésnek, kilépéskor pedig egy rövid időközi anamnézisnek és fizikai értékelésnek veti alá magát, belépéskor a magassággal és a testsúllyal. A kezelés előtti és utáni életjelek átlagát és szórását, a menstruációs vérzéses változásokat és a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket minden jelentésben és kiadványban össze kell állítani és felsorolni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Egyesült Államok, 27713
        • Carolina Women's Research And Wellness Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Jó általános egészségi állapotú nő, akinek nincsenek krónikus betegségei, amelyek jelentős orvosi ellátást igénylő időszakos exacerbációkat okoznak.
  2. A beiratkozáskor 18 és 40 év közötti életkor.
  3. BMI ≥30 kg/m², és a közelmúltban nincs gyors fogyás vagy gyarapodás.
  4. Ép méh, mindkét petefészekkel ép.
  5. Papanicolaou-teszt az Amerikai Kolposzkópiai és Nyaki Patológiai Társaság (ASCCP) vagy az Amerikai Szülészeti és Nőgyógyászok Kollégiumának (ACOG) irányelveiben, így nincs szükség további vizsgálatokra vagy értékelésekre a tanulmányi időszak alatt. Ha nincs másolat a közelmúltban elvégzett Papanicolaou-tesztről, és az alany 21 éves vagy idősebb, a szűrővizsgálat során Papanicolaou-tesztet kell végezni.

  6. Rendszeres menstruációs ciklusok 24-32 napos intervallummal:

    1. Szülés utáni vagy második trimeszter utáni abortusz esetén 2 spontán menstruációnak kell lennie a felvétel előtt.
    2. Ha az alany terhességének első trimeszterében megszakadt vagy abortuszon esett át, a felvétel előtt egy spontán menstruációnak kell lennie.
  7. Negatív vizelet terhességi tesztet végezzen a menstruációs ciklus 9. napján, a kezelés előtti látogatáson.
  8. A vizsgálat időtartama alatt nem fenyegeti a terhesség kockázatát, ha heteroszexuálisan absztinens, korábbi állandó fogamzásgátlás nő vagy férfi, nem hormonális intrauterin eszköz vagy hajlandó nem hormonális gáton fogamzásgátló módszert alkalmazni minden egyes aktusnál a vizsgálat befejezéséig.
  9. Az alany a nyomozók véleménye szerint hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.
  10. Az alany hajlandó napi első reggeli vizeletet gyűjteni, és tárolni a vizsgálat helyszínére való behozataláig.
  11. A vizsgálat vonzáskörzetében vagy a vizsgálati helytől ésszerű távolságban él.
  12. Megérti és aláírja az IRB által jóváhagyott tájékozott beleegyezést, mielőtt bármilyen szűrési értékelésen részt vesz.
  13. beleegyezik abba, hogy a vizsgálat során semmilyen más klinikai vizsgálatban nem vesz részt.
  14. 3 ng/ml-nél nagyobb szérum progeszteronszint szűrése.-

Kizárási kritériumok:

  1. A progesztinekkel szembeni ismert túlérzékenység vagy ellenjavallatok.
  2. A szűrési időszak alatt értékelt kóros transzvaginális ultrahang vagy biztonsági laboratóriumi eredmények, amelyeket a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel rendelkező megbízott klinikailag jelentősnek minősített.
  3. Ismert vagy feltételezett alkohollal vagy marihuánával való visszaélés.
  4. Nem diagnosztizált kóros nemi vérzés.
  5. Nem diagnosztizált hüvelyi folyás, elváltozások vagy rendellenességek.
  6. Azok a nők, akiknek a kórtörténetében genitális herpesz szerepel, beszámíthatók, ha a járványok ritkán fordulnak elő. A vírusellenes profilaxis megengedett.
  7. Kontrollálatlan pajzsmirigy-rendellenesség.
  8. Hormonális fogamzásgátlás vagy levonorgesztrel felszabadító méhen belüli eszköz jelenlegi használata.
  9. Hosszú hatású, injekciós hormonális fogamzásgátló használata az elmúlt 6 hónapban, kivéve, ha az utolsó injekció óta legalább egy spontán menstruációs ciklus (két menstruációs vérzéses epizód) volt.
  10. Szoptató nők vagy azok, akiknek a szoptatás abbahagyása óta nem volt spontán menstruációs vérzésük.
  11. Nők, akik nagy műtéti beavatkozást terveznek a vizsgálat során.
  12. Nők, akik terhességet terveznek a vizsgálatban való részvételük során.
  13. Azok a nők, akik napi 15 cigarettánál többet szívnak el, vagy akik több mint 1 ml/nap nikotintartalmú folyadékot fogyasztanak elektronikus cigarettához.
  14. Jelenleg vagy a kórtörténetben szenvedő ischaemiás szívbetegség vagy szélütés terhesség alatt vagy hormonális fogamzásgátlás alatt.
  15. Jelenlegi vagy múltbeli mélyvénás trombózis vagy thromboemboliás rendellenesség.
  16. Thrombophilia személyes vagy családi anamnézisében
  17. A retina vaszkuláris elváltozásai vagy részleges vagy teljes látásvesztés a kórtörténetben.
  18. Ismert vagy gyanított emlő-, méhnyálkahártya-karcinóma vagy más feltételezett progesztinérzékeny daganat.
  19. Egyéb karcinómák anamnézisében, kivéve a bazálissejtes rákot, kivéve, ha 5 évnél hosszabb remisszióban van.
  20. Jelenlegi vagy korábbi, orvosilag diagnosztizált súlyos depresszió, kivéve, ha a potenciális résztvevő stabil gyógyszeres kezelés alatt áll, vagy a vizsgálóvezető véleménye szerint hormonális fogamzásgátló alkalmazása esetén súlyosbodhat.
  21. Fokális neurológiai tünetekkel járó fejfájás anamnézisében.
  22. Jelenleg szüksége van külső hormonokra vagy terápiás antikoagulánsokra.
  23. Terhesség vagy korábbi szteroid hormonhasználattal járó sárgaság a kórtörténetben.
  24. Egyéb jó- vagy rosszindulatú májdaganatok vagy aktív májbetegség.
  25. Szisztolés vérnyomás ≥145 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥96 Hgmm 5-10 perces pihenő után ülő helyzetben. Ha a kezdeti BP értékek meghaladják ezeket a határértékeket, összesen 3 mérést lehet végezni, és az eredményeket átlagolni lehet. Ha az átlagolt BP a határértékek alatt van, a résztvevő beengedhető a vizsgálatba. A kezelt és kontrollált hipertónia a vizsgáló belátása szerint engedélyezhető.
  26. Klinikailag szignifikáns abnormális szérumkémiai érték a vizsgáló megítélése alapján.
  27. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati gyógyszert vagy eszközt tartalmaz a várható felvételt megelőző két hónapban, vagy a vizsgálat során egy másik klinikai vizsgálatban való részvételt tervez.
  28. Bármilyen májenzim-induktor használata, vagy ilyen gyógyszer alkalmazását tervezi a vizsgálat során.
  29. Ismert HIV-fertőzés.
  30. Gyomor-bélrendszeri fekély vagy vérzés a kórtörténetben.
  31. Nők, akik gyógyszert szednek a Kizáró gyógyszerek listáján (lásd a függeléket).
  32. A Vizsgáló véleménye szerint olyan problémái vagy aggályai vannak, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatot, vagy megzavarhatják a megfelelőség és az ebben a vizsgálatban szükséges információk megbízhatóságát.
  33. Ismert túlérzékenysége a levonorgesztrelre vagy egy nem szteroid gyulladáscsökkentőre.
  34. Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amely megzavarhatja egy hormonális fogamzásgátló vagy a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek metabolizmusát, vagy bármely olyan gyógyszert, amely az FDA Terhesség és Szoptatás narratív alfejezetébe tartozik (korábban D vagy X kategóriájú gyógyszerek).
  35. Legyen a telephelyen átruházott tanulmányi felelősséggel rendelkező tag, vagy családtagja, vagy szoros kapcsolatban álljon vele egy olyan munkatárs, akire tanulmányi felelősséget ruháznak át.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
A placebo 750 milligramm (mg) kalcium-karbonát, TUMS néven ismert. Minden résztvevő szájon át egy tablettát vesz be, és 48 órával később ismételje meg.
Egyéb: kalcium-karbonát 750 milligramm
A vizsgálati terv egy nyílt elrendezésű, randomizált, egyetlen vak klinikai vizsgálat, amelyben minden résztvevő placebót kap két tablettát 48 órás különbséggel az első menstruációs ciklusában, majd levonorgesztrelt és meloxicamot 48 órás időközönként a következő menstruációs ciklusban. A vizelet ösztron-3-glükuronid (EC) / pregnanediol-3-glükuronid (PDG) arányának eltolódása alapján összehasonlítjuk az első gyógyszeradag bevételétől a működő sárgatest kialakulásáig eltelt időt.
Más nevek:
  • TUMS
Aktív összehasonlító: Levonorgestrel + meloxicam
Az aktív összehasonlító készítmény 1,5 milligramm (mg) levonorgesztrel és 15 milligramm (mg) meloxicam együtt, szájon át, majd 48 órával később ismételten.
Drog: Meloxicam 15 milligramm
A vizsgálati terv egy nyílt elrendezésű, randomizált, egyetlen vak klinikai vizsgálat, amelyben minden résztvevő placebót kap két tablettát 48 órás különbséggel az első menstruációs ciklusában, majd levonorgesztrelt és meloxicamot 48 órás időközönként a következő menstruációs ciklusban. A vizelet ösztron-3-glükuronid (EC) / pregnanediol-3-glükuronid (PDG) arányának eltolódása alapján összehasonlítjuk az első gyógyszeradag bevételétől a működő sárgatest kialakulásáig eltelt időt.
Más nevek:
  • Mobic
Drog: Levonorgestrel 1.5 milligram
The study design is an open label randomized single blind clinical trial in which each participant will receive placebo two tablets 48 hours apart in their first menstrual cycle and then levonorgestrel plus meloxicam 48 hours apart in their subsequent menstrual cycle. We will compare the interval from taking the first dose of medication to the development of a functioning corpus luteum based on the shift in the ratio of urinary estrone-3-glucuronide(EC) / pregnanediol-3-glucuronide (PDG).
Más nevek:
  • B terv egy lépés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Interval From First Dose to Evidence of Ovulation.
Időkeret: The interval is estimated to be 3 days from first dose of placebo to evidence of ovulation, and the interval is estimated to be 7 days from first dose of intervention to evidence of ovulation. Assessment was to 10 days from first dose.
An ovarian follicle diameter of 17 mm is used to take the first dose of medication. Daily morning urine samples were analyzed for pregnanediol-3-glucuronide (PDG) and creatinine. A 100% increase in urinary PDG levels was used to indicate day of ovulation, the follicular luteal shift. The interval from first dose of placebo (calcium carbonate) to follicular luteal shift is estimated to be 3 days. The active treatment (levonorgestrel 1.5 mg and meloxicam 15 mg) will be given the following month when the ovarian follicle diameter is also 17 mm. The outcome is estimated to be a delay of 7 + days from 1st dose to the follicular luteal shift or ovulation with the active treatment. Urinary PDG values were assessed to 10 days from first dose of both placebo and active treatment.
The interval is estimated to be 3 days from first dose of placebo to evidence of ovulation, and the interval is estimated to be 7 days from first dose of intervention to evidence of ovulation. Assessment was to 10 days from first dose.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Change in Pulse Rate. The Measured Pulse Rate From the Day of the First Dose Minus the Pulse Rate Measured 10 Days From the First Dose.
Időkeret: Pulse rate is measured at all clinic visits during each menstrual cycle but only the day of first dose and 10 days from first dose was used for this outcome measure.
Pulse measured in beats per minute at the wrist was measured on day of the first dose and compared to pulse measured 10 days from the first dose in both the placebo and intervention cycles. The change in pulse rate was determined by subtracting the pulse rate 10 days from the first dose from the pulse rate measured on the day of the first dose. If the number is negative that indicates that the pulse rate from the visit 10 days from the first dose was higher than the pulse measured on the day of the first dose.
Pulse rate is measured at all clinic visits during each menstrual cycle but only the day of first dose and 10 days from first dose was used for this outcome measure.
Change in Blood Pressure. The Measured Blood Pressure From the Day of the First Dose Minus the Blood Pressure Measured 10 Days From the First Dose.
Időkeret: Blood pressure is measured at all clinic visits during each menstrual cycle but only the day of first dose and 10 days from first dose was used for this outcome measure.
Sitting blood pressure in millimeters mercury (mm Hg) will be compared between the day of the first dose and ten days from the first dose of both the placebo and active treatment cycles. The change in blood pressure was determined by subtracting the blood pressure 10 days from the first dose from the blood pressure measured on the day of the first dose. If the number is negative that indicates that the blood pressure from the visit 10 days from the first dose was higher than the blood pressure measured on the day of the first dose.
Blood pressure is measured at all clinic visits during each menstrual cycle but only the day of first dose and 10 days from first dose was used for this outcome measure.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Unscheduled Vaginal Bleeding
Időkeret: The participants will report on daily diary cards any bleeding from menstrual day 9 of the first cycle to the exit visit which is within two weeks of the final (third) menstrual period, an assessed time period up to 90 days.
Each participant will enter on daily diary cards any unscheduled vaginal bleeding that occurs in both the placebo and active treatment cycles.
The participants will report on daily diary cards any bleeding from menstrual day 9 of the first cycle to the exit visit which is within two weeks of the final (third) menstrual period, an assessed time period up to 90 days.
Menstrual Cycle Interval
Időkeret: Menstrual cycle intervals will be determined from Day 1 to Day 45 in both cycles, assessed up to a total of 90 days.
Each participant will document the first day of their menstrual cycle so that the intermenstrual interval can be calculated for both the placebo and active treatment cycles. There might be a change in intermenstrual interval with active treatment.
Menstrual cycle intervals will be determined from Day 1 to Day 45 in both cycles, assessed up to a total of 90 days.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

InnovaGyn, Inc.

Együttműködők

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Andrea Lukes, MD, Carolina Woman's Research and Wellness Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. december 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. november 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. november 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. december 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 8.

Első közzététel (Tényleges)

2024. március 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 4.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IG-23-002
  • 1R43HD107861-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel