Az atorvasztatin hatékonysága az áramlásterelő beültetés utáni cerebrovaszkuláris események megelőzésében

1. A vizsgálat céljai 1.1. Elsődleges cél: Az orális atorvasztatin hatékonyságának értékelése a nemkívánatos cerebrovaszkuláris események megelőzésében az áramlásterelő beültetést követő 1 éven belül intracranialis aneurizmában szenvedő betegeknél.

1.2. Másodlagos célok:

1. Az atorvasztatin-kezelés hatékonyságának értékelése a nemkívánatos cerebrovaszkuláris események megelőzésében 30. és 180. napon.
2. Az atorvasztatin kezelés biztonságosságának értékelése törésmentes IA-ban szenvedő betegeknél az áramlásterelő beültetést követő 1 éven belül.
3. Az atorvasztatin hatásosságának értékelése az in-stent stenosis események megelőzésében 1 évvel az áramlásterelő beültetés után, és feltárni beavatkozási hatását az in-stent stenosis mértékére.

És (4) annak értékelése, hogy van-e különbség a kezelt aneurizmák embolizációs arányában az atorvasztatin-kezelés és a placebo között 1 évvel az áramlásterelő beültetés után.

2. Kutatási hipotézis Az atorvasztatin kezelés hatékonyan megelőzheti a cerebrovaszkuláris nemkívánatos eseményeket áramlásterelő implantációval kezelt, nem szakadt intracranialis aneurizmában szenvedő betegeknél.

3. A vizsgálat felépítése Ez a tanulmány egy többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, felsőbbrendű klinikai vizsgálat volt az orális atorvasztatin hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a posztoperatív cerebrovaszkuláris események megelőzésében áramlásterelőkkel kezelt, nem szakadt intracranialis aneurizmában szenvedő betegeknél. Az alanyok 1-et nyomnak: A betegeket a posztoperatív napon, az elbocsátás napján, 30±3 napon, 180±7 napon és 12±1 hónapon követték. A neurológiai vizsgálatot és az mRS pontszámokat megfigyelők értékelték minden egyes követési időszakban. Az alanyok klinikai tüneteinek és pontszámainak megfelelően a megfigyelő eldöntötte, hogy végez-e további CT/CTA, MR/MRA és DSA vizsgálatot, hogy megbizonyosodjon arról, hogy vannak-e cerebrovaszkuláris események.

4. A vizsgálati alanyok Azok a 18 és 75 év közötti betegek, akiknél diagnosztizált koponyaűri aneurizma megrepedése volt, és áramlásterelővel kívánták kezelni őket, megfeleltek az összes felvételi kritériumnak, és egyik kizárási kritérium sem. A PLUS vizsgálat szerint a cerebrovaszkuláris események előfordulási gyakorisága az intracranialis aneurizmák áramlásterelő készülékkel történő kezelését követően 35,8% volt, amelyet referenciaszintként használtunk. Központunk retrospektív analízisével kombinálva a cerebrovascularis események előfordulási gyakorisága 13%-nál kisebb volt, ami jobb, mint a kontrollcsoport 10%-a. Amikor a teljesítmény 80%-os volt, a mintanagyság-becslési képletet a kvalitatív változók felsőbbrendűségének tervezésére használták, és a lemorzsolódási arányt 15%-ra becsülték. Minden csoportban 193 beteget kellett toborozni, és összesen 386 beteget vontak be a két csoportba. 4.1 Diagnosztikai kritériumok A koponyaűri aneurizmák meg nem szakadt CTA-val, MRA-val vagy DSA-val igazolták. 4.2 Bevételi kritériumok

1. 18-75 év közötti férfi vagy nem terhes nők;
2. CTA, MRA vagy DSA által megerősített szakadatlan IA;
3. Az IA mérete 3 mm és 25 mm között volt;
4. A betegek és/vagy felhatalmazott személyeik megérthetik a vizsgálat célját, önkéntesen részt vehetnek abban, és aláírhatják a tájékozott beleegyezésüket;
5. olyan betegek, akik a vizsgáló értékelése szerint áramlásterelő beültetéssel kezelhetők;
6. betegek, akik hajlandóak voltak nyomon követni és értékelni a klinikai kutatási protokoll szerint.

4.3 Kizárási kritériumok

1. Azok a betegek, akiknél az atorvasztatin-kezelés ellenjavallt, vagy az atorvasztatinra orálisan allergiás betegek;
2. nőbetegek terhességre, terhességre vagy szoptatásra készülve.
3. egyéb kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegek, kivéve az intracranialis aneurizmákat.
4. műtét előtt hosszú távú orális atorvasztatin-kezelésben részesülő betegek (az atorvasztatin folyamatos alkalmazása több mint 1 hónapig).
5. IA rupturában szenvedő betegek vagy IA miatt korábban sebészeti kezelésen átesett betegek.
6. transzportfehérje-gátlók, ciklosporin, proteázgátlók, egyéb lipidcsökkentő termékek (fibrátok, ezetimib, evolokumab), antacidok, eritromicin, citokróm P450 enzimek, kolhicin és egyéb, az atorvasztatin metabolizmusával kölcsönhatásba lépő gyógyszerek szedése.
7. többszörös intracranialis aneurizmában szenvedő betegek, akiknél 1 éven belül ≥ 2 intracranialis aneurizmát kell kezelni;
8. vérhólyagszerű aneurizmában, fusiform aneurizmában, disszekáló aneurizmában, pszeudoaneurizmában, fertőző aneurizmában, arteriovenosus malformációval összefüggő aneurizmában, moyamoya betegséggel kapcsolatos aneurizmában szenvedő betegek.
9. ismert súlyos allergia kontrasztanyagra vagy antikoagulánsra, thrombocyta-aggregációt gátló szerekre, érzéstelenítő szerekre, nitinol ötvözetre. Kialakult allergiás vagy ellenjavallattal rendelkező betegek.
10. olyan betegek, akik az aneszteziológusok értékelése szerint nem voltak alkalmasak intravénás érzéstelenítésre vagy tracheális intubációs általános érzéstelenítésre.
11. olyan betegek, akik nem értették meg, vagy nem voltak hajlandók alávetni a klinikai kutatási protokollban előírt nyomon követési értékelést.
12. várható élettartam <3 év.
13. olyan betegek, akik más gyógyszerek vagy orvosi eszközök klinikai vizsgálatában vettek részt.

5. Vak módszer Az "atorvasztatin kalcium 20 mg tabletta" kísérleti gyógyszer fehér ovális filmtabletta volt, íztelen. A kontrollcsoportban a "20 mg-os keményítőutánzó tablettát" fehér ovális filmtablettaként használtuk. A gyógyszer külső csomagolása alumínium buborékcsomagolás volt.

A vizsgálat végrehajtása során a vizsgálók és az alanyok megvakításának biztosítása érdekében a kísérleti gyógyszer beadásáért és konfigurálásáért felelős, el nem vakított személyzet titoktartási megállapodást ír alá. A nyomozók, más elvakult vizsgálók, alanyok és a megbízó semmilyen információhoz nem férhetnek hozzá a kísérleti gyógyszer csoportbeosztásával és kapcsolódó dokumentumaival kapcsolatban.

6.Végpontok

Elsődleges eredménymérések:

6.1 Hatékonysági végpont: 1 éven belül nem fordult elő új cerebrovaszkuláris mellékhatás.

Beleértve az új eseteket, amelyeket különböző okok okoztak:

① vérzéses stroke; (Új agyvérzést igazolt a fej CT)

② ischaemiás stroke; (Neurológiai károsodás több mint 24 órával a fellépés után, vagy képalkotó vizsgálattal igazolt új akut agyi infarktus elváltozás)

③ Angiográfiás követés 12±1 hónapos korban, az in-stent szűkület mértéke ≥50% (WASID módszerrel mérve)

Másodlagos végpontok:

6.2 Biztonsági végpont: 1 éven belül nincs új közepes vagy súlyos nemkívánatos esemény.

Teljesítse az alábbi feltételek egyikét:

① Az izomzattal kapcsolatos nemkívánatos események (sport, trauma és egyéb sérülések kizárva); ② újonnan kialakuló cukorbetegség; ③ Dyspepsia vagy hasi fájdalom (egyéb okok miatt megmagyarázhatatlan); ④ epehólyaggal kapcsolatos nemkívánatos események; ⑤ Erős vérzés. ⑥ minden olyan beteg, aki megfelelt a mérsékelt vagy súlyos nemkívánatos események meghatározásának. ⑦ Új rákos megbetegedések diagnosztizálása; (8) újonnan kialakuló neurokognitív rendellenességek; ⑨ szürkehályog.

1. Minden ok miatti halálozási események (1 éven belül)
2. Incidens ischaemiás stroke események (1 éven belül)
3. Új hemorrhagiás stroke események (1 éven belül)
4. Új stent trombózisos események (1 éven belül)
5. Új tüneti szűkületi események (1 éven belül)
6. In-stent stenosis (szűkület ≥50% WASID módszerrel) az angiográfiás követés 12. ± 1 hónapjában fordult elő.
7. Az in-stent szűkület mértéke (WASID módszerrel mérve) a 12. ± 1 hónapos éves angiográfiás követéskor Cél aneurizma embolizációs arány 12±1 hónapos éves angiográfiás követésnél (Raymond és OKM besorolás)