Effektiviteten af ​​Atorvastatin til at forhindre cerebrovaskulære hændelser efter implantation af flowdiverter

1. Undersøgelsens formål 1.1. Primært mål: At evaluere effektiviteten af ​​oral atorvastatin til at forhindre uønskede cerebrovaskulære hændelser inden for 1 år efter flowdiverter-implantation hos patienter med intrakranielle aneurismer.

1.2. Sekundære mål:

1. At evaluere effektiviteten af ​​atorvastatinbehandling til forebyggelse af uønskede cerebrovaskulære hændelser efter 30 dage og 180 dage.
2. At evaluere sikkerheden ved atorvastatinbehandling hos patienter med ubrudt IA inden for 1 år efter flowdiverter-implantation.
3. At evaluere effektiviteten af ​​atorvastatin til forebyggelse af in-stent stenose hændelser 1 år efter flow diverter implantation, og at undersøge dets interventionseffekt på graden af ​​in-stent stenose.

Og (4) for at evaluere, om der er forskel i emboliseringshastigheden af ​​behandlede aneurismer mellem atorvastatinbehandling og placebo 1 år efter flowdiverter-implantation.

2. Forskningshypotese Atorvastatinbehandling kan effektivt forhindre cerebrovaskulære bivirkninger hos patienter med ubrudte intrakranielle aneurismer behandlet med flowdiverter-implantation.

3. Undersøgelsesdesign Dette studie var et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, overlegent klinisk forsøg til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​oral atorvastatin til forebyggelse af postoperative cerebrovaskulære hændelser hos patienter med ubrudte intrakranielle aneurismer behandlet med flowdiverter. Forsøgspersonerne trykker 1: Patienterne blev fulgt op på postoperativ dag, udskrivningsdag, 30±3 dage, 180±7 dage og 12±1 måned. Neurologisk undersøgelse og mRS-score blev evalueret af observatører ved hver opfølgningsperiode. I henhold til forsøgspersonernes kliniske symptomer og score besluttede observatøren, om der skulle udføres yderligere CT/CTA, MR/MRA og DSA for at bekræfte, om der var cerebrovaskulære hændelser.

4. Forsøgspersoner Patienter i alderen 18 til 75 år, som havde en diagnosticeret ubrudt intrakraniel aneurisme og var beregnet til at blive behandlet med en flowdiverter, opfyldte alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne. Ifølge PLUS-undersøgelsen var forekomsten af ​​cerebrovaskulære hændelser efter behandling af intrakranielle aneurismer med flowdiverter-anordning 35,8 %, hvilket blev brugt som referenceniveau. Kombineret med den retrospektive analyse af vores center forventedes forekomsten af ​​cerebrovaskulære hændelser at være mindre end 13 %, hvilket var bedre end 10 % af kontrolgruppen. Når kraften var 80 %, blev stikprøvestørrelsesestimationsformlen for overlegenhedsdesign af kvalitative variabler brugt, og frafaldsraten blev estimeret til at være 15 %. 193 patienter skulle rekrutteres i hver gruppe, og i alt 386 patienter blev inkluderet i de to grupper. 4.1 Diagnostiske kriterier Ubrudte intrakranielle aneurismer blev bekræftet af CTA eller MRA eller DSA. 4.2 Inklusionskriterier

1. mandlige eller ikke-gravide kvinder i alderen 18-75 år;
2. Ubrudt IA bekræftet af CTA, MRA eller DSA;
3. IA størrelse varierede fra 3 mm til 25 mm;
4. Patienter og/eller deres autoriserede personer kan forstå formålet med undersøgelsen, frivilligt deltage i og underskrive informeret samtykke;
5. patienter, der kunne behandles med flowdiverter-implantation i henhold til investigatorens vurdering;
6. patienter, der var villige til at blive fulgt op og evalueret i henhold til den kliniske forskningsprotokol.

4.3 Eksklusionskriterier

1. Patienter med kontraindikationer til atorvastatinbehandling eller patienter med oral allergi over for atorvastatin;
2. kvindelige patienter som forberedelse til graviditet, graviditet eller amning.
3. patienter med andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme undtagen intrakranielle aneurismer.
4. patienter med langvarig oral atorvastatinbehandling før operation (kontinuerlig brug af atorvastatin i mere end 1 måned).
5. patienter med sprængt IA eller patienter med tidligere kirurgisk behandling for IA.
6. tager transportproteinhæmmere, cyclosporin, proteasehæmmere, andre lipidsænkende produkter (fibrater, ezetimib, evolocumab), antacida, erythromycin, cytokrom P450-enzymer, colchicin og andre samtidige lægemidler, der interagerer med atorvastatin-metabolismen.
7. patienter med multiple intrakranielle aneurismer, der kræver behandling af ≥2 intrakranielle aneurismer inden for 1 år;
8. patienter med blodblisterlignende aneurisme, fusiform aneurisme, dissekerende aneurisme, pseudoaneurisme, infektiøs aneurisme, arteriovenøs misdannelsesrelateret aneurisme, moyamoya-sygdomsrelateret aneurisme.
9. kendt alvorlig allergi over for kontrastmidler eller over for antikoagulantia, trombocythæmmende medicin, bedøvende medicin, Nitinol legering Patienter med etablerede allergier eller kontraindikationer.
10. patienter, som ikke var egnede til intravenøs anæstesi eller tracheal intubation generel anæstesi ifølge vurdering fra anæstesiologer.
11. patienter, der ikke forstod eller var uvillige til at gennemgå opfølgende evaluering som krævet af den kliniske forskningsprotokol.
12. forventet levetid <3 år.
13. patienter, der deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler eller medicinsk udstyr.

5. Blind metode Forsøgslægemidlet "atorvastatin calcium tabletter 20mg" var hvide ovale filmovertrukne tabletter, smagløse. I kontrolgruppen blev "stivelsesmimic tablet 20mg" brugt som en hvid oval filmovertrukket tablet. Lægemidlets ydre emballage var blister-øjeemballage af aluminium.

For at sikre blinding af efterforskerne og forsøgspersonerne under udførelsen af ​​forsøget, vil det ublindede personale, der er ansvarligt for administration og konfiguration af forsøgslægemidlet, underskrive en fortrolighedsaftale. Efterforskerne, andre blindede efterforskere, forsøgspersoner og sponsoren vil ikke have adgang til nogen information om gruppeopgaven og relaterede dokumenter for forsøgslægemidlet.

6. Slutpunkter

Primære resultatmål:

6.1 Effektendepunkt: ingen nye cerebrovaskulære bivirkninger inden for 1 år.

Herunder nye tilfælde forårsaget af forskellige årsager:

① hæmoragisk slagtilfælde; (Ny hjerneblødning bekræftet af hoved-CT)

② iskæmisk slagtilfælde; (Neurologisk svækkelse mere end 24 timer efter debut eller ny akut hjerneinfarktlæsion bekræftet ved billeddiagnostik)

③ Angiografisk opfølgning efter 12±1 måned, grad af in-stentstenose ≥50 % (målt ved WASID-metoden)

Sekundære slutpunkter:

6.2 Sikkerhedsendepunkt: ingen nye moderate eller alvorlige bivirkninger inden for 1 år.

Opfyld en af ​​følgende betingelser:

① Muskelrelaterede uønskede hændelser (sport, traumer og andre skader var udelukket); ② nyopstået diabetes; ③ Dyspepsi eller mavesmerter (uforklaret af andre årsager); ④ galdeblære-relaterede bivirkninger; ⑤ Kraftig blødning. ⑥ alle andre patienter, der opfyldte definitionen af ​​moderate eller alvorlige bivirkninger. ⑦ Diagnose af nye kræftformer; (8) nyopståede neurokognitive lidelser; ⑨ Grå stær.

1. Dødelighedsbegivenheder af alle årsager (inden for 1 år)
2. Hændelser af iskæmisk slagtilfælde (inden for 1 år)
3. Nye hæmoragiske slagtilfælde (inden for 1 år)
4. Nye stenttrombosehændelser (inden for 1 år)
5. Nye symptomatiske stenosehændelser (inden for 1 år)
6. In-stentstenose (stenose ≥50 % ved WASID-metoden) forekom ved den 12. ±1 måned af angiografisk opfølgning.
7. Grad af in-stentstenose (målt ved WASID-metoden) ved den 12. ±1 måneds årlige angiografiske opfølgning Mål aneurismeemboliseringshastighed ved 12±1 måneds årlig angiografisk opfølgning (Raymond og OKM klassifikation)