Effektiviteten av Atorvastatin för att förebygga cerebrovaskulära händelser efter implantation av flödesavledare

1. Studiens syfte 1.1. Primärt mål: Att utvärdera effektiviteten av oralt atorvastatin för att förebygga ogynnsamma cerebrovaskulära händelser inom 1 år efter implantation av flödesavledare hos patienter med intrakraniella aneurysm.

1.2. Sekundära mål:

1. För att utvärdera effektiviteten av atorvastatinbehandling för att förebygga ogynnsamma cerebrovaskulära händelser efter 30 dagar och 180 dagar.
2. Att utvärdera säkerheten vid behandling med atorvastatin hos patienter med obruten IA inom 1 år efter implantation av flödesavledare.
3. Att utvärdera effektiviteten av atorvastatin för att förebygga in-stentstenoshändelser 1 år efter implantation av flödesdiverter, och att utforska dess interventionseffekt på graden av in-stentstenos.

Och (4) för att utvärdera om det finns en skillnad i emboliseringshastigheten för behandlade aneurysmer mellan atorvastatinbehandling och placebo 1 år efter implantation av flödesavledare.

2. Forskningshypotes Behandling med atorvastatin kan effektivt förhindra cerebrovaskulära biverkningar hos patienter med obrutna intrakraniella aneurysm som behandlas med implantation av flödesavledare.

3. Studiedesign Denna studie var en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, klinisk överlägsenhetsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av oralt atorvastatin för att förebygga postoperativa cerebrovaskulära händelser hos patienter med obrutna intrakraniella aneurysm som behandlats med flödesavledare. Försökspersoner tryck 1: Patienterna följdes upp på postoperativ dag, utskrivningsdag, 30±3 dagar, 180±7 dagar och 12±1 månad. Neurologisk undersökning och mRS-poäng utvärderades av observatörer vid varje uppföljningsperiod. Enligt de kliniska symtomen och poängen för försökspersonerna beslutade observatören om han skulle utföra ytterligare CT/CTA, MR/MRA och DSA för att bekräfta om det fanns cerebrovaskulära händelser.

4. Studiepersoner Patienter i åldern 18 till 75 år som hade diagnosen obruten intrakraniell aneurysm och som var avsedda att behandlas med en flödesavledare uppfyllde alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna. Enligt PLUS-studien var förekomsten av cerebrovaskulära händelser efter behandling av intrakraniella aneurysm med flödesavledare 35,8 %, vilket användes som referensnivå. I kombination med den retrospektiva analysen av vårt center förväntades incidensen av cerebrovaskulära händelser vara mindre än 13 %, vilket var bättre än 10 % av kontrollgruppen. När effekten var 80 % användes formeln för uppskattning av urvalsstorleken för överlägsenhetsdesign av kvalitativa variabler, och bortfallet uppskattades till 15 %. 193 patienter krävdes att rekryteras i varje grupp, och totalt 386 patienter inkluderades i de två grupperna. 4.1 Diagnostiska kriterier Oavbrutna intrakraniella aneurysm bekräftades av CTA eller MRA eller DSA. 4.2 Inklusionskriterier

1. manliga eller icke-gravida kvinnor i åldern 18-75 år;
2. Oavbruten IA bekräftad av CTA, MRA eller DSA;
3. IA-storleken varierade från 3 mm till 25 mm;
4. Patienter och/eller deras auktoriserade personer kan förstå syftet med studien, frivilligt delta i och underteckna informerat samtycke;
5. patienter som skulle kunna behandlas med implantation av flödesavledare enligt utredarens utvärdering;
6. patienter som var villiga att följas upp och utvärderas enligt det kliniska forskningsprotokollet.

4.3 Uteslutningskriterier

1. Patienter med kontraindikationer mot atorvastatinbehandling eller patienter med oral allergi mot atorvastatin;
2. kvinnliga patienter som förberedelser för graviditet, graviditet eller amning.
3. patienter med andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar förutom intrakraniella aneurysm.
4. patienter med långvarig oral atorvastatinbehandling före operation (kontinuerlig användning av atorvastatin i mer än 1 månad).
5. patienter med bruten IA eller patienter med tidigare kirurgisk behandling för IA.
6. tar transportproteinhämmare, ciklosporin, proteashämmare, andra lipidsänkande produkter (fibrater, ezetimib, evolocumab), antacida, erytromycin, cytokrom P450-enzymer, kolchicin och andra samtidiga läkemedel som interagerar med atorvastatinmetabolismen.
7. patienter med flera intrakraniella aneurysm som kräver behandling av ≥2 intrakraniella aneurysm inom 1 år;
8. patienter med blodblåsliknande aneurysm, fusiform aneurysm, dissekerande aneurysm, pseudoaneurysm, infektiös aneurysm, arteriovenös missbildningsrelaterad aneurysm, moyamoya-sjukdomsrelaterad aneurysm.
9. känd allvarlig allergi mot kontrastmedel eller mot antikoagulantia, trombocythämmande läkemedel, anestesimedel, Nitinol-legering Patienter med etablerade allergier eller kontraindikationer.
10. patienter som inte var lämpliga för intravenös anestesi eller trakeal intubation allmän anestesi enligt bedömning av anestesiologer.
11. patienter som inte förstod eller var ovilliga att genomgå uppföljningsutvärdering enligt det kliniska forskningsprotokollet.
12. förväntad livslängd <3 år.
13. patienter som deltog i kliniska prövningar av andra läkemedel eller medicintekniska produkter.

5. Blindmetod Försöksläkemedlet "atorvastatinkalciumtabletter 20mg" var vita ovala filmdragerade tabletter, smaklösa. I kontrollgruppen användes "stärkelsehärmande tablett 20 mg" som en vit oval filmdragerad tablett. Den yttre förpackningen av läkemedlet var blisterögonförpackning av aluminium.

För att säkerställa att utredarna och försökspersonerna blir blinda under genomförandet av prövningen kommer den oblindade personalen som ansvarar för administrationen och konfigurationen av läkemedlet att underteckna ett sekretessavtal. Utredarna, andra förblindade utredare, försökspersoner och sponsorn kommer inte att ha tillgång till någon information om gruppuppdraget och relaterade dokument för försöksläkemedlet.

6. Slutpunkter

Primära resultatmått:

6.1 Effektmått: inga nya cerebrovaskulära biverkningar inom 1 år.

Inklusive nya fall orsakade av olika orsaker:

① hemorragisk stroke; (Ny hjärnblödning bekräftad av huvud-CT)

② ischemisk stroke; (Neurologisk funktionsnedsättning mer än 24 timmar efter debut eller ny akut hjärninfarktskada bekräftad genom bildbehandling)

③ Angiografisk uppföljning efter 12±1 månad, grad av stentstenos ≥50 % (mätt med WASID-metoden)

Sekundära slutpunkter:

6.2 Säkerhetsmått: inga nya måttliga eller allvarliga biverkningar inom 1 år.

Uppfyll ett av följande villkor:

① Muskelrelaterade biverkningar (sport, trauma och andra skador uteslöts); ② nystartad diabetes; ③ Dyspepsi eller buksmärta (oförklarad av andra skäl); ④ gallblåsan-relaterade biverkningar; ⑤ Kraftig blödning. ⑥ alla andra patienter som uppfyllde definitionen av måttliga eller allvarliga biverkningar. ⑦ Diagnos av nya cancerformer; (8) nyuppkomna neurokognitiva störningar; ⑨ Katarakt.

1. Händelser med dödlighet av alla orsaker (inom 1 år)
2. Händelser av ischemisk stroke (inom 1 år)
3. Nya hemorragiska strokehändelser (inom 1 år)
4. Nya stenttromboshändelser (inom 1 år)
5. Nya symtomatiska stenoshändelser (inom 1 år)
6. In-stentstenos (stenos ≥50 % enligt WASID-metoden) inträffade vid den 12:e ±1 månaden av angiografisk uppföljning.
7. Grad av instentstenos (uppmätt med WASID-metoden) vid den 12:e ±1 månads årliga angiografiska uppföljningen Målhastighet för aneurysm-embolisering vid 12±1 månads årlig angiografisk uppföljning (Raymond och OKM klassificering)