- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06308952
Effektiviteten av Atorvastatin för att förebygga cerebrovaskulära händelser efter implantation av flödesavledare
Att utvärdera effektiviteten av atorvastatin för att förebygga cerebrovaskulära händelser efter implantation av flödesavledare hos patienter med obrutna intrakraniella aneurysm
De senaste åren, med utvecklingen av medicinsk teknik och material och instrument, har flödesavledare (FD) successivt blivit den viktigaste behandlingsmetoden för behandling av intrakraniella aneurysm (IA). Det är en revolutionerande behandlingsmetod, som har förändrat konceptet för endovaskulär behandling av IA, och vänt den tidigare endovaskulära emboliseringen till rekonstruktion av moderartären.
För närvarande har FD använts i mer än 250 000 fall över hela världen, och den totala 1-åriga fullständiga ocklusionsgraden av aneurysm kan nå 75%-85,5%. Men även om den nuvarande avbildningsprognosen för FD är uppmuntrande, är de perioperativa komplikationerna av FD så höga som 12,9 %, inklusive ischemiska komplikationer, SAH och parenkymblödning hos 7,3 %, 2,0 % respektive 2,0 %. Den postoperativa mortaliteten var 1,5 %, varav 1,3 % orsakades av fördröjd aneurysmruptur, distal parenkymal blödning och PED-relaterade nervkompressionssymtom. Dessutom har en in-stentstenos på mer än 50 % inom ett år rapporterats hos 10,2 till 15,0 % av patienterna. Men förutom konventionell dubbel antikroppsbehandling finns det ingen relevant riktlinjerekommendation eller klinisk evidens för hur man kan förebygga komplikationer efter FD-implantation hos IA-patienter.
Atorvastatin används i stor utsträckning för primär och sekundär prevention av hjärt- och kärlsjukdomar och cerebrovaskulära sjukdomar. Dess huvudsakliga effekt är att förbättra förekomsten av kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser genom att minska blodfetterna. Även om mekanismen för klinisk nytta av lipidsänkning av atorvastatin inte är helt klar, har ett stort antal kliniska bevis visat att atorvastatin också kan vända åderförkalkning, stabilisera plattan, minska inflammation, vända vaskulär endotel dysfunktion och minska mikrotrombos. Det kan minska förekomsten av kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser hos patienter med kranskärlssjukdom och inre halsartärstenos efter stentimplantation i olika grader.
Det finns dock inga kliniska bevis av hög kvalitet för användningen av atorvastatin vid stentimplantation av intrakraniell aneurysm. Tidigare retrospektiva studier har visat att atorvastatin är den enda skyddande faktorn för in-stent restenos efter implantation av flödesavledare i intrakraniella aneurysm. I en retrospektiv observationsstudie som involverade 273 patienter empiriskt behandlade med atorvastatin för obruten IA i vårt center, var medianuppföljningsperioden 7,6 månader. Incidensen av cerebrovaskulära händelser var 3,27 %, och förekomsten av mer än 50 % in-stentstenos var 8,4 %, vilket var signifikant lägre än incidensen av relaterade händelser som rapporterats hemma och utomlands.
Därför planerade denna studie att genomföra en randomiserad kontrollerad klinisk prövning för att bekräfta effektiviteten och säkerheten av oralt atorvastatin vid förebyggande av cerebrovaskulära biverkningar efter stentimplantation hos patienter med obrutna intrakraniella aneurysm, och för att tillhandahålla objektiva bevis för behandlingsbeslutet av patienter med obrutna intrakraniella aneurysm för att förhindra cerebrovaskulära biverkningar efter implantation av flödesavledare.
Studieöversikt
Status
Betingelser
- Effektmått: inga nya cerebrovaskulära biverkningar inom 1 år
- Säkerhetsändpunkt: inga nya måttliga eller allvarliga biverkningar inom 1 år
- Dödlighetshändelser av alla orsaker (inom 1 år)
- Incident ischemisk stroke (inom 1 år)
- Nya händelser av hemorragisk stroke (inom 1 år)
- Nya stenttromboshändelser (inom 1 år)
- Nya symptom på stenos (inom 1 år)
- Förekomst av in-stentstenos 12:e ±1 månad årlig angiografisk uppföljning
- Grad av in-stentstenos (uppmätt med WASID-metoden) vid den 12:e ±1 månads årliga angiografiska uppföljningen
- Målaneurysm-emboliseringshastighet vid 12±1 månad årlig angiografisk uppföljning (Raymond och OKM-klassificering)
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
1. Studiens syfte 1.1. Primärt mål: Att utvärdera effektiviteten av oralt atorvastatin för att förebygga ogynnsamma cerebrovaskulära händelser inom 1 år efter implantation av flödesavledare hos patienter med intrakraniella aneurysm.
1.2. Sekundära mål:
- För att utvärdera effektiviteten av atorvastatinbehandling för att förebygga ogynnsamma cerebrovaskulära händelser efter 30 dagar och 180 dagar.
- Att utvärdera säkerheten vid behandling med atorvastatin hos patienter med obruten IA inom 1 år efter implantation av flödesavledare.
- Att utvärdera effektiviteten av atorvastatin för att förebygga in-stentstenoshändelser 1 år efter implantation av flödesdiverter, och att utforska dess interventionseffekt på graden av in-stentstenos.
Och (4) för att utvärdera om det finns en skillnad i emboliseringshastigheten för behandlade aneurysmer mellan atorvastatinbehandling och placebo 1 år efter implantation av flödesavledare.
2. Forskningshypotes Behandling med atorvastatin kan effektivt förhindra cerebrovaskulära biverkningar hos patienter med obrutna intrakraniella aneurysm som behandlas med implantation av flödesavledare.
3. Studiedesign Denna studie var en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, klinisk överlägsenhetsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av oralt atorvastatin för att förebygga postoperativa cerebrovaskulära händelser hos patienter med obrutna intrakraniella aneurysm som behandlats med flödesavledare. Försökspersoner tryck 1: Patienterna följdes upp på postoperativ dag, utskrivningsdag, 30±3 dagar, 180±7 dagar och 12±1 månad. Neurologisk undersökning och mRS-poäng utvärderades av observatörer vid varje uppföljningsperiod. Enligt de kliniska symtomen och poängen för försökspersonerna beslutade observatören om han skulle utföra ytterligare CT/CTA, MR/MRA och DSA för att bekräfta om det fanns cerebrovaskulära händelser.
4. Studiepersoner Patienter i åldern 18 till 75 år som hade diagnosen obruten intrakraniell aneurysm och som var avsedda att behandlas med en flödesavledare uppfyllde alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna. Enligt PLUS-studien var förekomsten av cerebrovaskulära händelser efter behandling av intrakraniella aneurysm med flödesavledare 35,8 %, vilket användes som referensnivå. I kombination med den retrospektiva analysen av vårt center förväntades incidensen av cerebrovaskulära händelser vara mindre än 13 %, vilket var bättre än 10 % av kontrollgruppen. När effekten var 80 % användes formeln för uppskattning av urvalsstorleken för överlägsenhetsdesign av kvalitativa variabler, och bortfallet uppskattades till 15 %. 193 patienter krävdes att rekryteras i varje grupp, och totalt 386 patienter inkluderades i de två grupperna. 4.1 Diagnostiska kriterier Oavbrutna intrakraniella aneurysm bekräftades av CTA eller MRA eller DSA. 4.2 Inklusionskriterier
- manliga eller icke-gravida kvinnor i åldern 18-75 år;
- Oavbruten IA bekräftad av CTA, MRA eller DSA;
- IA-storleken varierade från 3 mm till 25 mm;
- Patienter och/eller deras auktoriserade personer kan förstå syftet med studien, frivilligt delta i och underteckna informerat samtycke;
- patienter som skulle kunna behandlas med implantation av flödesavledare enligt utredarens utvärdering;
- patienter som var villiga att följas upp och utvärderas enligt det kliniska forskningsprotokollet.
4.3 Uteslutningskriterier
- Patienter med kontraindikationer mot atorvastatinbehandling eller patienter med oral allergi mot atorvastatin;
- kvinnliga patienter som förberedelser för graviditet, graviditet eller amning.
- patienter med andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar förutom intrakraniella aneurysm.
- patienter med långvarig oral atorvastatinbehandling före operation (kontinuerlig användning av atorvastatin i mer än 1 månad).
- patienter med bruten IA eller patienter med tidigare kirurgisk behandling för IA.
- tar transportproteinhämmare, ciklosporin, proteashämmare, andra lipidsänkande produkter (fibrater, ezetimib, evolocumab), antacida, erytromycin, cytokrom P450-enzymer, kolchicin och andra samtidiga läkemedel som interagerar med atorvastatinmetabolismen.
- patienter med flera intrakraniella aneurysm som kräver behandling av ≥2 intrakraniella aneurysm inom 1 år;
- patienter med blodblåsliknande aneurysm, fusiform aneurysm, dissekerande aneurysm, pseudoaneurysm, infektiös aneurysm, arteriovenös missbildningsrelaterad aneurysm, moyamoya-sjukdomsrelaterad aneurysm.
- känd allvarlig allergi mot kontrastmedel eller mot antikoagulantia, trombocythämmande läkemedel, anestesimedel, Nitinol-legering Patienter med etablerade allergier eller kontraindikationer.
- patienter som inte var lämpliga för intravenös anestesi eller trakeal intubation allmän anestesi enligt bedömning av anestesiologer.
- patienter som inte förstod eller var ovilliga att genomgå uppföljningsutvärdering enligt det kliniska forskningsprotokollet.
- förväntad livslängd <3 år.
- patienter som deltog i kliniska prövningar av andra läkemedel eller medicintekniska produkter.
5. Blindmetod Försöksläkemedlet "atorvastatinkalciumtabletter 20mg" var vita ovala filmdragerade tabletter, smaklösa. I kontrollgruppen användes "stärkelsehärmande tablett 20 mg" som en vit oval filmdragerad tablett. Den yttre förpackningen av läkemedlet var blisterögonförpackning av aluminium.
För att säkerställa att utredarna och försökspersonerna blir blinda under genomförandet av prövningen kommer den oblindade personalen som ansvarar för administrationen och konfigurationen av läkemedlet att underteckna ett sekretessavtal. Utredarna, andra förblindade utredare, försökspersoner och sponsorn kommer inte att ha tillgång till någon information om gruppuppdraget och relaterade dokument för försöksläkemedlet.
6. Slutpunkter
Primära resultatmått:
6.1 Effektmått: inga nya cerebrovaskulära biverkningar inom 1 år.
Inklusive nya fall orsakade av olika orsaker:
① hemorragisk stroke; (Ny hjärnblödning bekräftad av huvud-CT)
② ischemisk stroke; (Neurologisk funktionsnedsättning mer än 24 timmar efter debut eller ny akut hjärninfarktskada bekräftad genom bildbehandling)
③ Angiografisk uppföljning efter 12±1 månad, grad av stentstenos ≥50 % (mätt med WASID-metoden)
Sekundära slutpunkter:
6.2 Säkerhetsmått: inga nya måttliga eller allvarliga biverkningar inom 1 år.
Uppfyll ett av följande villkor:
① Muskelrelaterade biverkningar (sport, trauma och andra skador uteslöts); ② nystartad diabetes; ③ Dyspepsi eller buksmärta (oförklarad av andra skäl); ④ gallblåsan-relaterade biverkningar; ⑤ Kraftig blödning. ⑥ alla andra patienter som uppfyllde definitionen av måttliga eller allvarliga biverkningar. ⑦ Diagnos av nya cancerformer; (8) nyuppkomna neurokognitiva störningar; ⑨ Katarakt.
- Händelser med dödlighet av alla orsaker (inom 1 år)
- Händelser av ischemisk stroke (inom 1 år)
- Nya hemorragiska strokehändelser (inom 1 år)
- Nya stenttromboshändelser (inom 1 år)
- Nya symtomatiska stenoshändelser (inom 1 år)
- In-stentstenos (stenos ≥50 % enligt WASID-metoden) inträffade vid den 12:e ±1 månaden av angiografisk uppföljning.
- Grad av instentstenos (uppmätt med WASID-metoden) vid den 12:e ±1 månads årliga angiografiska uppföljningen Målhastighet för aneurysm-embolisering vid 12±1 månads årlig angiografisk uppföljning (Raymond och OKM klassificering)
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- manliga eller icke-gravida kvinnor i åldern 18-75 år;
- IA bekräftad av CTA, MRA eller DSA;
- IA-storleken varierade från 3 mm till 25 mm;
- Patienter och/eller deras auktoriserade personer kan förstå syftet med studien, frivilligt delta i och underteckna informerat samtycke;
- patienter som av utredarna ansågs vara lämpliga för stentbehandling;
- patienter som var villiga att följas upp och utvärderas enligt det kliniska forskningsprotokollet.
Exklusions kriterier:
- Patienter med kontraindikationer mot atorvastatinbehandling eller patienter som är känsliga för atorvastatin; "Kvinnliga patienter som förbereder sig för graviditet, gravida eller ammande."
- patienter med intrakraniell aneurysm (exklusive andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar).
- patienter med indikationer för atorvastatinbehandling (enligt de kinesiska riktlinjerna för lipidhantering (2023)).
- patienter med brustna aneurysmer.
- tar transportproteinhämmare, ciklosporin, proteashämmare, andra lipidsänkande produkter (fibrater, ezetimib, evolocumab), antacida, erytromycin, cytokrom P450-enzymer, kolchicin och andra samtidiga läkemedel som interagerar med atorvastatinmetabolismen.
- patienter som inte förstod eller var ovilliga att följa upp och utvärdera enligt det kliniska forskningsprotokollet.
- förväntad livslängd <3 år.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo-jämförare: placebogruppen
placebo 20mg qd
|
Kvalificerade försökspersoner som screenas kommer att gå in i förbehandlingsperioden (dag 1 till 4) och tilldelas slumpmässigt till försöksgruppen (oralt atorvastatin) eller kontrollgruppen (placebo) för att börja få försöksläkemedlet (20 mg, qd).
Samtidigt påbörjades patienten med grundläggande dubbel antikroppsbehandling (aspirin 75 mg dagligen + klopidogrel 75 mg dagligen/ticagrelor 45 mg två gånger dagligen).
Andra namn:
|
Aktiv komparator: atorvastatingruppen
atorvastatin 20mg qd
|
Kvalificerade försökspersoner som screenas kommer att gå in i förbehandlingsperioden (dag 1 till 4) och tilldelas slumpmässigt till försöksgruppen (oralt atorvastatin) eller kontrollgruppen (placebo) för att börja få försöksläkemedlet (20 mg, qd).
Samtidigt påbörjades patienten med grundläggande dubbel antikroppsbehandling (aspirin 75 mg dagligen + klopidogrel 75 mg dagligen/ticagrelor 45 mg två gånger dagligen).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Effektmått: inga nya cerebrovaskulära biverkningar inom 1 år
Tidsram: 1 år
|
För att utvärdera effektiviteten av oralt atorvastatin för att förebygga ogynnsamma cerebrovaskulära händelser inom 1 år efter implantation av flödesavledare hos patienter med intrakraniella aneurysm
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Säkerhetsmått: inga nya måttliga eller allvarliga biverkningar inom 1 år
Tidsram: 1 år
|
Muskelrelaterade biverkningar (sport, trauma och andra skador exkluderades); ② nystartad diabetes; ③ Dyspepsi eller buksmärta (oförklarad av andra skäl); ④ gallblåsan-relaterade biverkningar; ⑤ Kraftig blödning.
⑥ alla andra patienter som uppfyllde definitionen av måttliga eller allvarliga biverkningar.
⑦ Diagnos av nya cancerformer; ⑧ nyuppkomna neurokognitiva störningar; ⑨ Katarakt
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Embolism och trombos
- Patologiska tillstånd, anatomiska
- Intrakraniella arteriella sjukdomar
- Stroke
- Ischemisk stroke
- Trombos
- Förträngning, patologisk
- Aneurysm
- Hemorragisk stroke
- Intrakraniell aneurysm
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter
- Antikolesteremiska medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Hydroximetylglutaryl-CoA-reduktashämmare
- Atorvastatin
Andra studie-ID-nummer
- 2024SL0006
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Atorvastatin 20mg
-
GlaxoSmithKlineAvslutadDiabetes mellitus, typ 2Korea, Republiken av, Malaysia, Filippinerna, Thailand, Ryska Federationen, Mexiko
-
The Catholic University of KoreaJeil Pharmaceutical Co., Ltd.AvslutadKranskärlssjukdom | ÅderförkalkningKorea, Republiken av
-
Handok Inc.Avslutad
-
Samsung Medical CenterDon-A Pharmaceutical, Seoul, South KoreaOkändStroke | Intrakraniell aterosklerosKorea, Republiken av
-
Zhongda HospitalHar inte rekryterat ännuAkut ischemisk stroke | Mekanisk trombektomiKina
-
Obafemi Awolowo University Teaching HospitalOpen PhilanthropyRekrytering
-
St. Olavs HospitalUllevaal University Hospital; Oslo University Hospital; University Hospital... och andra samarbetspartnersHar inte rekryterat ännu
-
Fox Chase Cancer CenterRekrytering
-
Beijing Neurosurgical InstituteRekryteringDissekera aneurysm i cerebral artär | Inflammation Vaskulär | Intramurala hematomKina