흐름 전환기 이식 후 뇌혈관 질환 예방에 있어 아토르바스타틴의 효과

1. 연구의 목적 1.1. 1차 목표: 두개내 동맥류 환자에게 흐름 전환기 이식 후 1년 이내에 뇌혈관 부작용을 예방하는 경구 아토르바스타틴의 효능을 평가하는 것입니다.

1.2. 보조 목표:

1. 30일 및 180일에 뇌혈관 부작용 예방에 있어 아토르바스타틴 치료의 효과를 평가합니다.
2. 흐름 전환기 이식 후 1년 이내에 파열되지 않은 IA 환자를 대상으로 아토르바스타틴 치료의 안전성을 평가합니다.
3. 흐름 전환기 이식 후 1년째에 스텐트 내 협착 예방에 있어 아토르바스타틴의 효능을 평가하고, 스텐트 내 협착 정도에 대한 중재 효과를 탐색합니다.

그리고 (4) 흐름 전환기 이식 후 1년에 아토르바스타틴 치료와 위약 사이에 치료된 동맥류의 색전술 비율에 차이가 있는지를 평가한다.

2. 연구 가설 아토르바스타틴 치료는 흐름 전환기 이식술을 받은 비파열 두개내 동맥류 환자에서 뇌혈관 부작용을 효과적으로 예방할 수 있습니다.

3. 연구 설계 본 연구는 흐름 전환기로 치료받은 비파열 두개내 동맥류 환자의 수술 후 뇌혈관 사건 예방에 있어 경구 아토르바스타틴의 효능과 안전성을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 우월성 임상 시험이었습니다. 대상자 프레스 1: 환자는 수술 후 당일, 퇴원일, 30±3일, 180±7일, 12±1개월에 추적 관찰되었습니다. 각 추적 관찰 기간에 관찰자가 신경학적 검사와 mRS 점수를 평가했습니다. 관찰자는 피험자의 임상 증상과 점수에 따라 뇌혈관 사건 발생 여부를 확인하기 위해 CT/CTA, MR/MRA, DSA를 추가로 실시할지 여부를 결정했다.

4. 연구 대상 비파열 두개내 동맥류로 진단되고 흐름 전환기로 치료를 받을 예정이었던 18~75세 환자는 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 모두 충족했습니다. PLUS 연구에 따르면, 흐름 전환 장치를 이용한 두개내 동맥류 치료 후 뇌혈관 사건의 발생률은 35.8%로 이를 참고 수준으로 사용하였다. 우리 센터의 후향적 분석 결과를 종합하면 뇌혈관 사건 발생률은 13% 미만으로 예상됐는데, 이는 대조군의 10%보다 나은 수치였다. 검정력이 80%일 때 질적변수의 우월성 설계를 위한 표본크기 추정식을 사용하였고, 탈락률은 15%로 추정되었다. 각 군에 193명의 환자를 모집해야 하였고, 두 군에 총 386명의 환자가 등록되었다. 4.1 진단 기준 비파열 두개내 동맥류는 CTA, MRA 또는 DSA로 확인하였다. 4.2 포함 기준

1. 18~75세의 남성 또는 임신하지 않은 여성;
2. CTA, MRA 또는 DSA에 의해 확인된 중단되지 않은 IA;
3. IA 크기는 3mm에서 25mm까지 다양했습니다.
4. 환자 및/또는 그 승인을 받은 사람은 연구의 목적을 이해하고 자발적으로 참여하며 사전 동의에 서명할 수 있습니다.
5. 조사자의 평가에 따라 흐름 전환기 이식으로 치료할 수 있는 환자;
6. 임상 연구 프로토콜에 따라 후속 조치를 취하고 평가할 의향이 있는 환자.

4.3 제외 기준

1. 아토르바스타틴 치료에 금기사항이 있는 환자 또는 아토르바스타틴에 대한 경구 알레르기가 있는 환자;
2. 임신, 임신, 수유를 준비하는 여성 환자.
3. 두개내 동맥류를 제외한 기타 심혈관 및 뇌혈관 질환이 있는 환자.
4. 수술 전 장기간 경구 아토르바스타틴 치료를 받은 환자(1개월 이상 아토르바스타틴을 지속적으로 사용).
5. 파열된 IA 환자 또는 이전에 IA에 대한 수술적 치료를 받은 환자.
6. 수송 단백질 억제제, 사이클로스포린, 프로테아제 억제제, 기타 지질 저하제(피브레이트, 에제티미브, 에볼로쿠맙), 제산제, 에리스로마이신, 시토크롬 P450 효소, 콜히친 및 아토르바스타틴 대사와 상호작용하는 기타 병용 약물을 복용합니다.
7. 1년 이내에 2회 이상의 두개내 동맥류 치료가 필요한 다발성 두개내 동맥류 환자;
8. 수포형 동맥류, 방추형 동맥류, 박리성 동맥류, 가성 동맥류, 감염성 동맥류, 동정맥 기형 관련 동맥류, 모야모야병 관련 동맥류 환자.
9. 조영제 또는 항응고제, 항혈소판제, 마취제, 니티놀 합금에 대한 심각한 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자. 확실한 알레르기 또는 금기 사항이 있는 환자.
10. 마취과 의사의 평가에 따라 정맥마취 또는 기관삽관 전신마취에 적합하지 않은 환자.
11. 임상 연구 프로토콜에서 요구하는 후속 평가를 이해하지 못하거나 수행할 의사가 없는 환자.
12. 기대 수명 <3년.
13. 다른 약물이나 의료기기의 임상시험에 참여하고 있던 환자.

5.맹검법 시험약 "아토르바스타틴칼슘정 20mg"은 백색의 타원형 필름코팅정으로 무미이다. 대조군에서는 백색의 타원형 필름코팅정으로 "전분모사정 20mg"을 사용하였다. 약물의 외부 포장은 알루미늄 블리스터 눈 포장이었습니다.

임상시험이 진행되는 동안 시험자와 피험자의 눈가림을 보장하기 위해 시험약의 투여 및 구성을 담당하는 눈가림 해제된 직원은 비밀유지 계약에 서명합니다. 시험자, 기타 맹검 시험자, 피험자 및 의뢰자는 시험약의 그룹 배정 및 관련 문서에 대한 어떠한 정보에도 접근할 수 없습니다.

6.엔드포인트

일차 결과 측정:

6.1유효성 평가변수: 1년 이내에 새로운 뇌혈관 이상반응이 발생하지 않습니다.

다양한 이유로 발생한 새로운 사례 포함:

① 출혈성 뇌졸중; (두부 CT로 새로운 뇌출혈 확인)

② 허혈성 뇌졸중; (발현 후 24시간 이상 경과한 신경학적 손상 또는 영상검사를 통해 새로운 급성 뇌경색 병변이 확인된 경우)

③ 12±1개월에 혈관 조영술 추적 관찰, 스텐트 내 협착 정도 ≥50% (WASID 방법으로 측정)

이차 종료점:

6.2 안전성 평가변수: 1년 이내에 새로운 중등도 또는 심각한 부작용이 없습니다.

다음 조건 중 하나를 충족하십시오.

① 근육 관련 이상사례(스포츠, 외상 및 기타 부상 제외) ② 새로 발병한 당뇨병; ③ 소화불량 또는 복통(다른 원인으로 설명되지 않음) ④ 담낭 관련 이상반응; ⑤ 출혈이 심하다. ⑥ 기타 중등도 또는 중대한 이상반응의 정의에 해당하는 모든 환자. ⑦ 새로운 암의 진단 (8) 새로 발병된 신경인지 장애; ⑩ 백내장.

1. 모든 원인으로 인한 사망 사건(1년 이내)
2. 허혈성 뇌졸중 사건(1년 이내)
3. 새로운 출혈성 뇌졸중 발생(1년 이내)
4. 신규 스텐트 혈전증 사례(1년 이내)
5. 새로운 증상이 있는 협착증 발생(1년 이내)
6. 스텐트 내 협착(WASID 방법에 따른 협착 ≥50%)은 혈관조영술 추적 관찰 12개월째 ±1개월에 발생했습니다.
7. 12개월 ±1개월 연간 혈관조영 추적 관찰 시 스텐트 내 협착 정도(WASID 방법으로 측정) 12±1개월 연간 혈관 조영 추적 관찰 시 목표 동맥류 색전술 비율(Raymond 및 OKM 분류)